Pharmacological treatments for Friedreich ataxia

La ataxia de Friedreich es un trastorno neurológico hereditario autosómico recesivo poco frecuente, caracterizado inicialmente por la inestabilidad en pie y caminar, progresando lentamente a la dependencia de silla de ruedas por lo general a finales de la adolescencia o principios de los años veinte. Se asocia con el habla arrugada, la escoliosis y el pie cavus. Las anormalidades del corazón causan muerte prematura en el 60% de las personas con el trastorno. No hay un marcador clínico o bioquímico fácilmente definido y ningún tratamiento conocido. Esta es la segunda actualización de una revisión publicada por primera vez en 2009 y previamente actualizada en 2012.

OBJETIVOS:

Evaluar los efectos de los tratamientos farmacológicos para la ataxia de Friedreich. Métodos de búsqueda: El 29 de febrero de 2016 se realizaron búsquedas en el Registro Especializado Neuromuscular Cochrane, CENTRAL, MEDLINE, EMBASE y CINAHL Plus. El 7 de marzo de 2016 buscamos ORPHANET y TRIP. También verificamos los registros de ensayos clínicos para los estudios en curso.

CRITERIOS DE SELECCIÓN:

Se consideraron ensayos controlados aleatorios (ECA) o cuasi-ECA de tratamientos farmacológicos (incluyendo vitaminas) en personas con ataxia Friedreich confirmada genéticamente. El resultado primario fue el cambio en una validación de ataxia de Friedreich score neurológico después de 12 meses. Los resultados secundarios fueron cambios en el estado cardíaco medidos por resonancia magnética o ecocardiografía, calidad de vida, eventos adversos leves y graves y supervivencia. Se excluyeron los ensayos de duración inferior a 12 meses. Recopilación y análisis de datos: Tres autores de la revisión seleccionaron los ensayos y dos autores de la revisión extrajeron los datos. Obtuvimos datos faltantes de los dos ECA que cumplían con nuestros criterios de inclusión. Se recogieron datos de eventos adversos de los estudios incluidos. Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar esperados por Cochrane. Se identificaron más de 12 estudios que utilizaron antioxidantes en el tratamiento de la ataxia de Friedreich, pero sólo dos ECA pequeños, con un total combinado de 72 participantes, cumplieron los criterios de selección para esta revisión y los resultados publicados. Uno de estos ensayos comparó la idebenona con placebo, el otro comparó dosis altas versus dosis baja de coenzima Q10 y vitamina E (los investigadores consideraron que el medicamento de dosis baja era el placebo). Identificamos otros dos ECA completados, los cuales permanecen inéditos; Las intervenciones en estos ensayos fueron pioglitazona (40 participantes) e idebenona (232 participantes). En los estudios incluidos, el resultado primario especificado para la revisión, el cambio en una puntuación de la ataxia de Friedreich validada, se midió usando la Escala Internacional de Clasificación de Ataxia Cooperativa (ICARS, por sus siglas en inglés). Los resultados no revelaron ninguna diferencia significativa entre los grupos tratados con antioxidantes y el placebo (diferencia de media de 0,79 puntos, intervalo de confianza del 95% -1,97 a 3,55 puntos y evidencia de baja calidad). Los estudios publicados no evaluaron el primer resultado secundario , Cambio en el estado cardíaco medido por resonancia magnética. Ambos estudios informaron cambios en las mediciones cardíacas evaluadas por ecocardiograma. La fracción de eyección no se midió en el mayor de los estudios incluidos (44 participantes). En el estudio más pequeño (28 participantes), fue normal en la línea de base y no cambió con el tratamiento. El espesor interventricular final del septo diastólico mostró una pequeña disminución en el menor de los dos estudios incluidos. En el estudio más amplio incluido, no hubo disminución, mostrando heterogeneidad significativa en los resultados del estudio; Nuestra evaluación general de la calidad de la evidencia para este resultado fue muy baja. La masa ventricular izquierda (LVM) sólo estaba disponible para el ECA más pequeño, que mostró una disminución significativa. La relevancia de este cambio no está clara y la calidad de la evidencia baja. No hubo muertes relacionadas con el tratamiento con antioxidantes. Se consideraron los estudios incluidos publicados con bajo riesgo de sesgo en seis de los siete ámbitos evaluados. Un estudio clínico no incluido publicado, un estudio de un año de duración que utilizó idebenona (232 participantes), publicó un informe provisional en mayo de 2010 en el que se indicaba que el estudio no alcanzó ni su criterio de valoración primario, que era un cambio en la puntuación ICARS ni un criterio secundario cardiológico clave, Los datos no estaban disponibles para su verificación y análisis. La evidencia de baja calidad de dos pequeños ensayos controlados aleatorios publicados no apoya ni refuta un efecto de antioxidantes (idebenona, o una combinación de coenzima Q10 y vitamina E) sobre el estado neurológico de las personas con ataxia de Friedreich, medido con Una escala de evaluación neurológica validada. Un gran estudio inédito de idebenona que supuestamente no cumplió con los criterios cardiológicos neurológicos o clave y un ensayo de pioglitazona permanecen inéditos, pero en la publicación muy probablemente influirá en las evaluaciones y conclusiones de calidad. Un solo estudio de la idebenona proporcionó evidencia de baja calidad para una disminución de la MVP, que es de importancia clínica incierta, pero de importancia potencial que necesita ser aclarada. De acuerdo con pruebas de baja calidad, los eventos adversos graves y no graves fueron poco frecuentes tanto en grupos antioxidantes como en grupos placebo. No se han investigado agentes no antioxidantes en ECAs de 12 meses de duración.