OBJECTIVES: Despite the burden of negative symptoms on quality of life in schizophrenic patients, no completely effective treatment has been developed to address such symptoms yet. Abnormalities in oxidative stress pathways have been recently demonstrated to be involved in the pathophysiology of schizophrenia, and a growing interest in antioxidant agents is emerging for targeting negative symptoms of schizophrenia. N-Acetylcysteine (NAC) is a potent antioxidant with neuroprotective properties. This study aimed to evaluate the possible effects of NAC as an adjunct to risperidone in treating negative symptoms of schizophrenia.
MATERIALS AND METHODS: In this randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study, 42 patients with chronic schizophrenia and a score of 20 or greater on the negative subscale of positive and negative syndrome scale (PANSS) were enrolled in the active phase of their illness. The participants were equally randomized to receive NAC (up to 2 g/d) or placebo, in addition to risperidone (up to 6 mg/d) for 8 weeks. The participants were rated using PANSS every 2 weeks, and the decrease of PANSS negative subscale score was considered as our primary outcome.
RESULTS: By the study end point, NAC-treated patients showed significantly greater improvement in the PANSS total (P = 0.006) and negative subscale (P < 0.001) scores than that in the placebo group, but this difference was not significant for positive and general psychopathology subscales. There was no significant difference between the 2 groups in the frequency of adverse effects.
CONCLUSIONS: NAC add-on therapy showed to be a safe and effective augmentative strategy for alleviating negative symptoms of schizophrenia.
Agonistas de adenosina producen efectos en el comportamiento similares a antagonistas de la dopamina, por lo tanto, el aumento de los niveles de adenosina puede mejorar los síntomas de la esquizofrenia. Esta hipótesis está apoyada por tres estudios de sitio único que indican que el alopurinol, que aumenta los niveles de adenosina, la mejora de los síntomas en pacientes con esquizofrenia. Se realizó un estudio multicéntrico, de 8 semanas ECA de alopurinol versus placebo añadido a los medicamentos anti-psicóticos en 248 pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. Ambos grupos mostraron mejoría en la PANSS (tamaño del efecto 1,13) y en las medidas clínicas y cognitivas. No se observaron diferencias entre los grupos en (t = 0,01, p = 0,992) o medidas de resultado secundarias primarias. Estos hallazgos no apoyan alopurinol como un tratamiento para la esquizofrenia.
OBJETIVO: Gratis radicales pueden estar involucrados en la patogénesis de la disquinesia tardía (TD). Extracto de Ginkgo biloba (EGb) es un potente antioxidante que posee actividades de barrido de radicales libres. El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia de EGB-761, un extracto estandarizado dado en forma de cápsula, en el tratamiento de TD en pacientes con esquizofrenia.
MÉTODO: Los pacientes hospitalizados con esquizofrenia diagnosticada-DSM-IV y TD (n = 157) en un continente de China Asuntos de Veteranos del hospital psiquiátrico fueron asignados al azar a 12 semanas de tratamiento con EGb-761, 240 mg / día (n = 78) o un placebo (n = 79) de una manera doble ciego. Medidas de resultado primarias fueron (1) cambio desde el inicio de la Escala de Movimiento Involuntario (AIMS) Puntuación anormal y (2) la proporción de pacientes con una reducción ≥ 30% en sus AIMS puntuación total en la semana 12. Las medidas de resultado secundarias incluyeron el Síndrome Positivo y Negativo Scale (PANSS) y el rendimiento cognitivo, medido por el Continuous Performance Test-37 versión y la tarea de Stroop 3 cartas. Los pacientes fueron reclutados para el estudio entre diciembre de 2006 y mayo de 2007.
RESULTADOS: De los 157 pacientes que fueron asignados al azar, 152 (96,8%) completaron el estudio. EGb-761 tratamiento disminuyó significativamente los AIMS puntuación total en pacientes con TD en comparación con los que recibieron un placebo (2,13 ± 1,75 vs -0,10 ± 1,69, p <0,0001), con 40 (51,3%) y 4 (5,1%) pacientes que lograron respuesta en los EGb-761 y tratamiento placebo grupos, respectivamente. No hubo diferencias entre los grupos en la puntuación total de la PANSS y medidas cognitivas desde el inicio hasta la semana 12.
CONCLUSIONES: EGB-761 parece ser un tratamiento efectivo para la reducción de los síntomas de la TD en pacientes con esquizofrenia, y la mejora puede ser mediada a través de la actividad antioxidante bien conocido de este extracto.
REGISTRO DE PRUEBA: identificador clinicaltrials.gov: NCT00672373.
OBJETIVO: La pregnenolona (PREG) y la dehidroepiandrosterona (DHEA) se reportan por tener un efecto modulador sobre la excitabilidad neuronal, la plasticidad sináptica, y la respuesta al estrés; que están asociados con la regulación del humor y el rendimiento cognitivo. Se investigó la influencia de PREG y DHEA en los síntomas psicóticos y el funcionamiento cognitivo como un complemento al tratamiento antipsicótico en curso de los pacientes con esquizofrenia crónica o trastorno esquizoafectivo.
MÉTODO: Este 8 semanas de duración, aleatorizado, Estudio 2-centro, doble ciego y controlado con placebo comparó 30 mg / d de PREG (PREG-30), 200 mg / d de PREG (PREG-200), 400 mg / día de la DHEA, y el placebo como tratamiento adyuvante de 58 pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo crónicas (DSM-IV). Se recogieron los datos de febrero de 2005 hasta junio de 2007. Las medidas de resultado fueron los cambios sintomáticos y neurocognitivos, el funcionamiento y la tolerabilidad evaluada principalmente por la Impresión Clínica Global-Severidad de la enfermedad y la Escala de Síndrome Positivo y Negativo. Los análisis se presentan para 44 pacientes que completaron las 8 semanas de tratamiento y durante los 14 no completaron.
RESULTADOS: En comparación con los sujetos que recibieron placebo, los administrados PREG-30 tuvieron reducciones significativas en las puntuaciones positivas de los síntomas y efectos secundarios extrapiramidales (EPS) y la mejora en la atención y rendimiento de la memoria de trabajo, mientras que los sujetos tratados con PREG-200 no difirieron en variable de resultado anota para el período de estudio. La gravedad psicopatología general y el funcionamiento general de los pacientes que recibieron placebo y PREG-30 mejoraron más que la de los sujetos tratados con DHEA, mientras que EPS mejoraron más en sujetos tratados con DHEA que en los pacientes que recibieron placebo. Los síntomas negativos y acatisia no se beneficiaron significativamente por ningún tratamiento. La administración de DHEA y PREG fue bien tolerado.
CONCLUSIONES: Las dosis bajas de aumento PREG demostraron mejoría significativa de los síntomas positivos y EPS y mejora en la atención y la memoria de trabajo el rendimiento de los pacientes esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo. Se necesitan más estudios controlados doble ciego para investigar el beneficio clínico de aumento de la pregnenolona.
Prueba de registro: clinicaltrials.gov Identificador: NCT00174889.
OBJETIVO: Investigar si el alopurinol adyuvante reduce los síntomas en pacientes ambulatorios con esquizofrenia con síntomas persistentes a pesar del tratamiento farmacológico adecuado.
MÉTODO: N = 59 pacientes ambulatorios con esquizofrenia fueron asignados al azar para recibir adyuvante alopurinol 300 mg bid o placebo de aspecto idéntico durante 8 semanas después de 2 semanas con placebo en gestión. Los síntomas fueron evaluados cada dos semanas.
RESULTADOS: Un total de n = 51 pacientes completaron el estudio. Incluyendo todos los n = 59 pacientes asignados al azar, un total de 4 de 31 en el grupo de alopurinol y 0 de 28 en el grupo placebo tuvieron al menos una reducción del 20% en la puntuación total de la PANSS en la visita final del estudio (chi-cuadrado = 3,88, p = 0,049). Entre las n = 51 participantes que finalizaron, los individuos en el grupo de alopurinol se calificaron como más mejorado que aquellos en el grupo placebo (z = -2.24, p = 0.025). El medicamento alopurinol fue bien tolerada y no hubo eventos adversos atribuidos a la medicación del estudio.
CONCLUSIONES: El alopurinol puede ser una medicación adyuvante eficaz para algunos pacientes con esquizofrenia persistente.
ANTECEDENTES: los niveles de glutatión cerebrales se redujeron en la esquizofrenia, un trastorno que a menudo es crónica y refractaria al tratamiento. N-acetilcisteína (NAC) aumenta el glutatión cerebral en roedores. Este estudio se realizó para evaluar la seguridad y eficacia de la NAC por vía oral (1 g por vía oral dos veces al día [la oferta]) como un complemento a la medicación de mantenimiento para el tratamiento de la esquizofrenia crónica durante un período de 24 semanas.
MÉTODOS: Un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo. La lectura principal fue el cambio desde la línea base en lo positivo y síntomas negativos Scale (PANSS) y sus componentes. lecturas secundarias incluyeron la Impresión Clínica Global (CGI) escalas de gravedad y mejora, así como escalas de funcionamiento general y de calificación extrapiramidal. Se evaluaron los cambios después de una interrupción del tratamiento de 4 semanas. Ciento cuarenta personas con esquizofrenia crónica en el mantenimiento de la medicación antipsicótica se asignaron al azar; 84 completaron el tratamiento.
RESULTADOS: intención de tratar el análisis revelaron que los sujetos tratados con NAC mejoraron más que los sujetos tratados con placebo durante el período de estudio en el total de la PANSS [-5.97 (-10.44, -1.51), p = 0,009], PANSS negativa [diferencia de medias -1,83 (95% intervalo de confianza: -3.33, -.32), p = 0,018], y PANSS general [-2.79 (-5.38, -.20), p = 0,035], CGI-Severidad (CGI-S ) [-.26 (-.44, -.08), p = 0,004], y CGI-Improvement (CGI-I) [-.22 (-.41, -.03), p = .025] Las puntuaciones . No se observó ningún cambio significativo en la subescala positiva de la PANSS. tratamiento N-acetil cisteína también se asoció con una mejora en la acatisia (p = 0,022). Los tamaños del efecto en el punto final fueron consistentes con beneficios moderados.
Conclusiones Estos datos sugieren que el adyuvante NAC tiene potencial como estrategia de aumento seguro y moderadamente eficaz para la esquizofrenia crónica.
El objetivo de este estudio fue la evaluación sistemática de los efectos clínicos de extracto de ginkgo biloba (EGb) como un complemento a la clozapina antipsicótica atípica en el tratamiento de la esquizofrenia refractaria. En un estudio controlado con placebo, 42 pacientes con esquizofrenia resistente al tratamiento crónico, que se mantuvieron en las dosis óptimas de la clozapina, se administraron o bien 120 mg / día de EGb (N = 20) o placebo (N = 22) durante 12 semanas . Las evaluaciones clínicas con el Brief Psychiatric Rating Scale, la Escala de Evaluación de Síntomas Positivos, y la Escala de Evaluación de Síntomas Negativos fueron completados cada dos semanas. El uso de EGb como un complemento a la clozapina fue eficaz en la disminución de los síntomas negativos, pero no positiva y los síntomas generales psicopatología. EGb produjo una reducción de 7.9 +/- 7.0 punto medio en la escala total para la Evaluación de Síntomas Negativos puntuación de comparación con una reducción media de 1,8 +/- 3,5 puntos en el grupo placebo (p = 0,034). Estos datos preliminares sugirieron que EGb se encontró útil para mejorar el efecto de la clozapina en los síntomas negativos en los pacientes con esquizofrenia resistente al tratamiento.
OBJETIVO: Se ha informado de que la selegilina, una monoamina oxidasa inhibidor selectivo B (MAO-B), a dosis bajas podría ser útil para el tratamiento de los síntomas negativos de la esquizofrenia. Sin embargo, los resultados son contradictorios hasta ahora. Este estudio fue diseñado para investigar el efecto de la selegilina añadió a la risperidona como terapia de reemplazo en pacientes con esquizofrenia crónica y síntomas negativos prominentes en un 8 semanas, ensayo clínico doble ciego y aleatorizado.
MÉTODOS: Los participantes elegibles en este estudio fueron 40 pacientes con esquizofrenia crónica. Todos los pacientes fueron hospitalizados y se encontraban en la fase activa de la enfermedad, y se reunieron los criterios del DSM-IV-TR para la esquizofrenia. Los pacientes fueron asignados de forma aleatoria, 20 a la risperidona 6 mg / día, más selegilina 10 mg / día (bid 5 mg) y 20 a la risperidona 6 mg / día más placebo. La principal medida del resultado fue positivo y la Escala de Síntomas Negativos (PANSS).
RESULTADOS: A pesar de que ambos protocolos se redujeron significativamente la puntuación de los síntomas psicopatológicos positivos, negativos y generales sobre el período de prueba, la combinación de risperidona y selegilina mostró una superioridad significativa sobre la risperidona sola en la disminución de los síntomas negativos y las puntuaciones totales de PANSS.
Conclusión: El presente estudio indica selegilina como una potencial estrategia de tratamiento adyuvante para los síntomas negativos de la esquizofrenia. Sin embargo, se requieren los resultados de los ensayos controlados más grandes para poder efectuar la recomendación para una amplia aplicación clínica.
OBJETIVO: Evaluar el inhibidor de la xantina oxidasa alopurinol como tratamiento adyuvante para pacientes con esquizofrenia refractaria moderada, con el objetivo de incrementar la piscina endógeno de purinas, incluyendo la adenosina neuro-modulador.
Método: Un estudio doble ciego, se realizó ensayo clínico cruzado de add-on alopurinol (300 mg bid) para la esquizofrenia responde mal o trastorno esquizoafectivo (criterios DSM-IV) y controlado con placebo. Treinta y cinco pacientes fueron matriculados, de los cuales 22 completaron las 12 semanas del estudio. Dieciocho de estos pacientes también completó un P50 evocó evaluación potencial.
RESULTADOS: El alopurinol fue bien tolerado y produjo una mejoría significativa en Síndrome Positivo y Negativo Scale (PANSS) en total, los resultados positivos, negativos y generales, sobre todo para los síntomas positivos en comparación con la línea de base y con la fase de placebo. Nueve pacientes mejoraron más que 20% en la puntuación PANSS total durante el tratamiento alopurinol, mientras que ninguno respondió en la fase de placebo. Respondedores tenían una menor duración de la enfermedad que los no respondedores. Auditivo P50 entrada sensorial no mejoró con el tratamiento con alopurinol.
CONCLUSIONES: El alopurinol es un tratamiento adyuvante eficaz y bien tolerado para la esquizofrenia responden mal, especialmente para los síntomas positivos refractarios.
Hay una gran cantidad de datos que muestran que la adenosina desempeña un papel opuesto a la dopamina en el cerebro. agonistas de adenosina y antagonistas producen efectos en el comportamiento similares a antagonistas de la dopamina y los agonistas de la dopamina, respectivamente. Alopurinol, un fármaco hipouricémico bien conocido que inhibe la xantina oxidasa, se ha utilizado como un complemento de las drogas en el tratamiento de pacientes esquizofrénicos poca respuesta. De hecho, los efectos neuropsiquiátricos de alopurinol en la esquizofrenia se han sugerido para ser secundaria a su efecto inhibidor de la degradación de purinas, la mejora de la actividad adenosinérgico. El propósito de la presente investigación fue evaluar la eficacia del alopurinol como un agente adyuvante en el tratamiento de la esquizofrenia crónica en un ensayo doble ciego y controlado con placebo, doble 8 semanas. participaciones elegibles en el estudio fueron 46 pacientes con esquizofrenia. Todos los pacientes fueron hospitalizados y se encontraban en la fase activa de la enfermedad, y se reunieron los criterios del DSM-IV para la esquizofrenia crónica. Los pacientes fueron asignados de forma aleatoria, 23 al haloperidol 15 mg / día, más alopurinol 300 mg / día y 23 a haloperidol 15 mg / día más placebo. Aunque ambos protocolos se redujeron significativamente la puntuación de los síntomas psicopatológicos positivos, negativos y generales sobre el período de prueba, la combinación de haloperidol y alopurinol mostró una superioridad significativa sobre haloperidol solo en el tratamiento de los síntomas positivos, síntomas generales de la psicopatología, así como las puntuaciones totales de PANSS . Los medios de extrapiramidal Escala de Síntomas Clasificación para el grupo placebo fueron mayores que en el grupo de alopurinol durante el juicio, y las diferencias fueron significativas en las semanas 6 y 8. Se observó una diferencia significativa entre las dosis biperideno medias generales en dos grupos. Los resultados de este estudio sugieren que el alopurinol puede ser un agente adyuvante eficaz en la gestión de pacientes con esquizofrenia crónica. Sin embargo, se requieren los resultados de los ensayos controlados más grandes, antes de poder hacer recomendaciones para una amplia aplicación clínica.
Despite the burden of negative symptoms on quality of life in schizophrenic patients, no completely effective treatment has been developed to address such symptoms yet. Abnormalities in oxidative stress pathways have been recently demonstrated to be involved in the pathophysiology of schizophrenia, and a growing interest in antioxidant agents is emerging for targeting negative symptoms of schizophrenia. N-Acetylcysteine (NAC) is a potent antioxidant with neuroprotective properties. This study aimed to evaluate the possible effects of NAC as an adjunct to risperidone in treating negative symptoms of schizophrenia.
MATERIALS AND METHODS:
In this randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study, 42 patients with chronic schizophrenia and a score of 20 or greater on the negative subscale of positive and negative syndrome scale (PANSS) were enrolled in the active phase of their illness. The participants were equally randomized to receive NAC (up to 2 g/d) or placebo, in addition to risperidone (up to 6 mg/d) for 8 weeks. The participants were rated using PANSS every 2 weeks, and the decrease of PANSS negative subscale score was considered as our primary outcome.
RESULTS:
By the study end point, NAC-treated patients showed significantly greater improvement in the PANSS total (P = 0.006) and negative subscale (P < 0.001) scores than that in the placebo group, but this difference was not significant for positive and general psychopathology subscales. There was no significant difference between the 2 groups in the frequency of adverse effects.
CONCLUSIONS:
NAC add-on therapy showed to be a safe and effective augmentative strategy for alleviating negative symptoms of schizophrenia.
