The discovery of endocannabinoid's role within the central nervous system and its potential therapeutic benefits have brought forth rising interest in the use of cannabis for medical purposes. The present review aimed to synthesize and evaluate the available evidences on the efficacy of cannabis and its derivatives for psychiatric, neurodegenerative and movement disorders. A systematic search of randomized controlled trials of cannabis and its derivatives were conducted via databases (PubMed, Embase and the Cochrane Central Register of Controlled Trials). A total of 24 reports that evaluated the use of medical cannabis for Alzheimer's disease, anorexia nervosa, anxiety, dementia, dystonia, Huntington's disease, Parkinson's disease, post-traumatic stress disorder (PTSD), psychosis and Tourette syndrome were included in this review. Trial quality was assessed with the Cochrane risk of bias tool. There is a lack of evidence on the therapeutic effects of cannabinoids for amyotrophic lateral sclerosis and dystonia. Although trials with positive findings were identified for anorexia nervosa, anxiety, PTSD, psychotic symptoms, agitation in Alzheimer's disease and dementia, Huntington's disease, and Tourette syndrome, and dyskinesia in Parkinson's disease, definitive conclusion on its efficacy could not be drawn. Evaluation of these low-quality trials, as rated on the Cochrane risk of bias tools, was challenged by methodological issues such as inadequate description of allocation concealment, blinding and underpowered sample size. More adequately powered controlled trials that examine the long and short term efficacy, safety and tolerability of cannabis for medical use, and the mechanisms underpinning the therapeutic potential are warranted.
We performed a systematic review of the scientific literature assessing the use of exogenous cannabinoids in the treatment of movement disorders including Huntington's disease, Parkinson's disease, Tourette's syndrome, tics, essential tremor, tremor associated with multiple sclerosis, Wilson's disease, dystonia, and myoclonus. Databases searched for articles published in English include: Pubmed, Web of Science, PsycINFO, and Clinicaltrials.gov. A total of 21 case series and clinical trials evaluating the use of cannabinoids in the treatment of movement disorders were identified. All studies either consisted of small sample sizes, or the primary outcome was not the effect of exogenous cannabinoid treatment on a specific movement. None of the studies reviewed were powered to detect a difference with the treatment of a cannabinoid agonist. Therefore, currently no conclusions can be made on the efficacy of cannabinoids in the treatment of movement disorders.
ANTECEDENTES: Más raro demencias incluyen la enfermedad de Huntington (EH), arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL), la demencia frontotemporal (FTD), demencia en la esclerosis múltiple (MS) y la parálisis supranuclear progresiva (PSP). Inhibidores de la colinesterasa, incluyendo donepezil, galantamina y rivastigmina, se considera que son los medicamentos de primera línea para la enfermedad de Alzheimer y otras demencias, tales como la demencia en la enfermedad de Parkinson. Inhibidores de la colinesterasa se plantearon la hipótesis de que trabajar por la inhibición de la enzima acetilcolinesterasa (AChE), que descompone el neurotransmisor acetilcolina. Inhibidores de la colinesterasa pueden también dar lugar a una mejoría clínica de las demencias más raras asociadas con enfermedades neurológicas.
OBJETIVOS: Evaluar la eficacia y seguridad de los inhibidores de la colinesterasa para el deterioro cognitivo o demencia asociada con enfermedades neurológicas.
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas en la Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos del Grupo Registro Especializado, CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL, LILACS, varios registros de ensayos y fuentes de literatura gris en agosto de 2013.
Criterios de selección: Se incluyeron doble ciego, aleatorizados, controlados que evalúen la eficacia del tratamiento de las demencias más raras asociadas con enfermedades neurológicas con inhibidores de la colinesterasa se comercializan actualmente.
Recopilación y análisis de datos: Dos revisores evaluaron de forma independiente la elegibilidad y la calidad de los ensayos y extrajeron los datos. Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar de la Colaboración Cochrane.
Resultados principales: Se incluyeron ocho ECA con 567 participantes. Seis estudios utilizaron un diseño de grupos paralelos sencilla; los otros dos consistía en un período de tratamiento de etiqueta abierta seguido de un aleatorizado de fase. Todos los ensayos estaban bien ocultos para la asignación y doble ciego, sin embargo, los tamaños de las muestras de la mayoría de los ensayos fueron pequeños. Todos los ensayos utilizaron placebo como control. Se realizó metanálisis para algunos resultados en los pacientes con EM. Para todas las demás condiciones, los resultados se presentan de forma narrativa.Dos ensayos incluyeron pacientes con HD; uno encontró que el uso de inhibidores de la colinesterasa en el corto plazo no tuvo un impacto estadísticamente significativo en la parte cognitiva de la Escala de Evaluación de Enfermedades Alzheimer (ADAS-Cog, 1 estudio, DMP 1,00; IC del 95%: -1,66 a 3,66; p = 0,46; bajo pruebas de calidad), Unified enfermedad de Huntington Rating Scale (UHDRS) Verbal prueba de fluidez (1 estudio, DMP -1,20; IC del 95%: -7,97 a 5,57; p = 0,73; pruebas de baja calidad), UHDRS Symbol Digit Modalidades de prueba (SDMT; 1 estudio ; DMP 2,70; IC del 95%: -0,95 a 6,35; p = 0,15; prueba de baja calidad) y otras pruebas psicométricas. El otro estudio encontró que el uso de inhibidores de la colinesterasa en el mediano plazo mejoró los resultados de la prueba de fluidez verbal (1 estudio, DMP 6,43; IC del 95%: 0,66 a 12,20; p = 0,03; pruebas de calidad moderada) y la Prueba de Aprendizaje Verbal de California - Segundo Edición (CVLT-II) Reconocimiento de tareas (1 estudio, DMP 2,42; IC del 95%: 0,17 a 4,67; p = 0,04; pruebas de calidad moderada). No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en el SDMT (1 estudio, DMP -0,31; IC del 95%: -7,77 a 7,15; p = 0,94; pruebas de calidad moderada), ensayos CVLT-II 1-5 (1 estudio, DMP -2,09 ; IC del 95%: -11,65 a 7,47; p = 0,67; pruebas de calidad moderada), memoria de corto retardo (1 estudio, DMP 0,35; IC del 95%: -2,87 a 3,57; p = 0,83; pruebas de calidad moderada), o de largo retardo revocatorio (1 estudio, DMP -0,14; IC del 95%: -3,08 a 2,80; p = 0,93; pruebas de calidad moderada), y otras pruebas psicométricas.Cuatro ensayos incluyeron pacientes con EM; uno no encontraron diferencias entre los inhibidores de la colinesterasa (a corto plazo) y los grupos de placebo en la Memoria de Wechsler Escalas puntuación memoria general (1 estudio, DMP 0,90; IC del 95%: -0,52 a 2,32; p = 0,22; pruebas de baja calidad). Los otros tres ensayos encontraron que, en el mediano plazo - inhibidores de la colinesterasa mejoran impresión del clínico del cambio cognitivo (2 estudios, OR 1,96; IC del 95%: 1,06 a 3,62; p = 0,03; pruebas de alta calidad). Sin embargo, el efecto del tratamiento sobre otros aspectos del cambio cognitivo eran poco claros, medido por la Prueba El recordar selectiva (3 estudios, DMP 1,47; IC del 95%: -0,39 a 3,32; p = 0,12; pruebas de alta calidad), la percepción subjetiva de impresión de la paciente el cambio de memoria (2 estudios, OR 1.67 IC 95%: 0,93 a 3,00, P = 0,08; pruebas de alta calidad) y el cambio cognitivo (1 estudio, OR 0,95; IC del 95%: 0,45 a 1,98; P = 0,89; pruebas de alta calidad), impresión del médico de cambio de memoria (1 estudio, OR 1,50; IC del 95%: 0,59 a 3,84; p = 0,39; pruebas de calidad moderada), otras pruebas psicométricas y actividades de la vida diaria - paciente impacto reportado de múltiples actividades esclerosis (1 estudio, ADM -1,18; IC del 95%: -3,02 a 0,66; p = 0,21; pruebas de baja calidad).Un estudio en pacientes con CADASIL encontró un efecto beneficioso de los inhibidores de la colinesterasa en la entrevista Ejecutivo y Trail Making piezas de prueba A y B. El impacto de los inhibidores de la colinesterasa en los vasculares ADAS-Cog puntuación (1 estudio, DMP 0,04; IC del 95% - 1,57 a 1,65; p = 0,96; pruebas de alta calidad), el Clinical Dementia Rating Scale Suma de Cajas (1 estudio, DMP -0,09, 95% IC -0,48 a 0,03; p = 0,65; pruebas de alta calidad) de Evaluación de Discapacidad para la escala de demencia (1 estudio, DMP 0,58; IC del 95%: -2,72 a 3,88; p = 0,73; pruebas de calidad moderada), y otras medidas era unclearOne estudio incluyó a pacientes con FTD. Este ensayo consistió en un período de tratamiento de etiqueta abierta seguida de una fase aleatorio controlado con placebo, doble ciego. No se informaron datos de los resultados primarios en este estudio.En los estudios incluidos, el efecto secundario más común fue síntomas gastrointestinales. Para todas las condiciones, en comparación con el grupo de tratamiento, el grupo de placebo experimentó significativamente menos náuseas (6 estudios, 44/257 versus 22/246, OR 2.10, IC 95%: 1,22 a 3,62; p = 0,007; pruebas de alta calidad), diarrea (6 estudios, 40/257 versus 13/246, OR 3.26, IC 95%: 1,72 a 6,19; p = 0,0003; pruebas de calidad moderada) y vómitos (3 estudios, 17/192 versus 3/182, OR 5.76, 95 IC% 1,67-19,87; p = 0,006; pruebas de calidad moderada).
Conclusiones de los revisores: Los tamaños de muestra de la mayoría de los ensayos incluidos fueron pequeños, y algunos de los resultados fueron extraídos de un solo estudio. No hubo datos agrupables de alta definición, los pacientes CADASIL y FTD y no hubo resultados para los pacientes con PSP. La evidencia actual muestra que la eficacia en la función y las actividades de la vida diaria de los inhibidores de la colinesterasa en personas con HD, CADASIL, MS, PSP o FTD cognitiva no está clara, aunque los inhibidores de la colinesterasa se asocian con más efectos secundarios gastrointestinales en comparación con el placebo.
OBJETIVO: Determinar la eficacia de la marihuana medicinal en varias condiciones neurológicas.
MÉTODOS: Se realizó una revisión sistemática de la marihuana medicinal (1948 a noviembre de 2013) para abordar el tratamiento de los síntomas de la esclerosis múltiple (EM), trastornos de la epilepsia, y movimiento. Se calificaron los estudios de acuerdo con el esquema de la Academia Americana de Neurología de clasificación de los artículos terapéuticos.
RESULTADOS: Treinta y cuatro estudios cumplieron los criterios de inclusión; 8 fueron clasificados como Clase I.
CONCLUSIONES: Los siguientes fueron estudiados en pacientes con EM: (1) La espasticidad: extracto de cannabis oral (OCE) es eficaz, y Sativex y el tetrahidrocannabinol (THC) son probablemente eficaces, para reducir las medidas centradas en el paciente; es posible tanto OCE y el THC son eficaces para reducir tanto las medidas centradas en el paciente y objetivos a 1 año. (2) El dolor central o espasmos dolorosos (incluyendo dolor relacionado con la espasticidad, con exclusión de dolor neuropático): OCE es eficaz; THC y Sativex son probablemente eficaces. (3) la disfunción urinaria: Sativex es probablemente eficaz para reducir los huecos de la vejiga / día; THC y OCE son probablemente ineficaz para reducir las quejas de la vejiga. (4) Temblor: THC y OCE son probablemente ineficaces; Sativex es posiblemente ineficaz. (5) Otras condiciones neurológicas: OCE es probablemente ineficaz para el tratamiento de las discinesias inducidas por levodopa en pacientes con enfermedad de Parkinson. Cannabinoides orales son de la eficacia desconocida en los síntomas relacionados no-corea de la enfermedad de Huntington, síndrome de Tourette, distonía cervical, y la epilepsia. Los riesgos y beneficios de la marihuana medicinal deben sopesarse cuidadosamente. El riesgo de efectos psicopatológicos adversos graves fue casi un 1%. Comparación de la eficacia de la marihuana medicinal vs otras terapias es desconocido para estas indicaciones.
ANTECEDENTES: la enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno autosómico dominante huérfano neurodegenerativa causada por la amplificación de una repetición triple, los ácidos nucleicos. Se caracteriza por síntomas principales de la corea, demencia progresiva y manifestaciones psiquiátricas como la depresión, irritabilidad, apatía y psicosis. En la práctica clínica actual, existen fármacos que parecen mejorar los síntomas de los pacientes en HD. Sin embargo, su eficacia no ha sido completamente medido.
OBJETIVOS: Evaluar la efectividad de las intervenciones disponibles para el tratamiento sintomático de la EH.
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: La estrategia de búsqueda desarrollada por el Grupo de Trastornos del Movimiento se llevó a cabo. Registro Cochrane de Ensayos Controlados, MEDLINE, EMBASE y la base de datos de ensayos clínicos de los Estados Unidos Instituto Nacional de Salud se consultó en profundidad hasta diciembre de 2007.
CRITERIOS DE SELECCIÓN: Todos los estudios aleatorios, doble ciegos, controlados con placebo en ensayos clínicos realizados en cualquier tratamiento sintomático utilizado para HD con un mínimo de diez participantes. Los participantes deben tener características de alta definición clínica y un diagnóstico de confirmación genética o historia familiar compatible. Todas las variantes de la enfermedad y la edad de inicio de la enfermedad fueron incluidos. Cruz-más de los estudios fueron incluidos. Todas las intervenciones farmacológicas y no farmacológicas dirigidas al control de los signos y síntomas asociados con HD iban a ser seleccionados.
RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS: Dos revisores evaluaron de forma independiente los ensayos para la elegibilidad. En los ensayos seleccionados, la evaluación de su calidad metodológica se llevó a cabo de acuerdo con el Manual de la Colaboración Cochrane, y los datos de elegibles se registraron en formularios estandarizados. Si es posible, por intención de tratar el análisis se llevó a cabo. Cuando los datos no estaban disponibles en la publicación original, el investigador principal del ensayo fue contactado. Un meta-análisis se llevó a cabo cuando sea posible y de lo contrario el resumen descriptivo de los resultados fue proporcionada. El software Revman 5.0.15 se utilizó para el análisis estadístico.
RESULTADOS PRINCIPALES: 22 ensayos (1254 participantes) fueron incluidos. Nueve ensayos tuvieron un diseño cruzado y 13 se llevaron a cabo en paralelo. La duración del estudio fue de 2 a 80 semanas. Diversas intervenciones farmacológicas se estudiaron, en su mayoría, eran anti-drogas dopaminérgicas (n = 5), los antagonistas de receptores de glutamato (n = 5) y metabolitos de energía (n = 5). Sólo tetrabenazina mostró una clara eficacia para el control de la corea. Las intervenciones farmacológicas restantes no mostraron la eficacia clara.
CONCLUSIONES DE LOS REVISORES: No hay intervención ha demostrado tener un control constante sintomática en alta definición. Tetrabenazine es la droga anti-coreico con los datos de mejor calidad disponibles. Otras áreas sintomáticas deben ser explorados por aleatorios bien diseñados estudios controlados con placebo.
ANTECEDENTES:
La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad neurodegenerativa autosómica dominante, de inicio promedio entre la cuarta y quinta década de la vida; lleva a la muerte 15 a 20 años después de la aparición de los síntomas. Aunque varios fármacos parecen eficaces para controlar las manifestaciones incapacitantes de la EH, no se conoce un tratamiento específico. La presente revisión procura analizar los mejores datos disponibles sobre las intervenciones terapéuticas investigadas que tienen como objetivo la modificación de la progresión de la enfermedad según mediciones de supervivencia, discapacidad o progresión de los síntomas principales de la EH.
OBJETIVOS:
Evaluar la efectividad de las intervenciones terapéuticas dirigidas a modificar la progresión de la EH.
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:
Se utilizó la estrategia de búsqueda desarrollada para el Grupo de Trastornos de Movimiento (Movement Disorders Group). Se hicieron búsquedas exhaustivas en el Registro Cochrane de Ensayos Controlados (Cochrane Controlled Trials Register), Medline, EMBASE y en la Clinical Trials Database of the United States National Institute of Health hasta diciembre 2007.
CRITERIOS DE SELECCIÓN:
Se incluyeron todos los ensayos clínicos aleatorios, doble ciego, controlados con placebo sobre terapéutica investigada con el objetivo de modificar la progresión de la EH. Los participantes debían tener un diagnóstico de EH confirmado genéticamente o síntomas compatibles y antecedentes familiares. Los ensayos tenían seguimiento de más de tres meses y al menos diez participantes. Se incluyeron todas las intervenciones farmacológicas y no farmacológicas.
RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS:
Dos revisores evaluaron de forma independiente la elegibilidad de los ensayos identificados. Se evaluó la calidad metodológica y los datos elegibles se registraron mediante el uso de formularios estandarizados. Cuando fue posible, se llevó a cabo un análisis por intención de tratar (intention-to-treat analysis). Si los datos no estaban disponibles en la publicación original, se establecía contacto con el investigador principal para obtener información adicional. Se planteó la realización de un metanálisis, cuando fuera posible; y si no era posible, se presentaba un resumen de los resultados. Se utilizó el programa informático RevMan 5.0.15 para el análisis estadístico.
RESULTADOS PRINCIPALES:
Se incluyeron ocho estudios que incorporaron un total de 1 366 participantes con EH. La duración de los ensayos varió entre 30 y 144 semanas (mediana: 52 semanas). SE SELECCIONARON LAS INTERVENCIONES SIGUIENTES: vitamina E, idebenona, baclofeno, lamotrigina, creatina, coenzima Q10 + remacemida, ácido etil-eicosapentaenoico y riluzol. Ningún ensayo produjo resultados positivos para las medidas de resultado de eficacia seleccionadas. Se proporciona un resumen descriptivo de los ensayos. Se halló que las intervenciones seleccionadas eran generalmente seguras y bien toleradas.
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES:
Sólo se incluyeron intervenciones farmacológicas y no fue posible probar la efectividad de ninguna de ellas como tratamiento que modifique la EH. Se deben realizar ensayos adicionales que tengan mayor calidad metodológica y utilicen marcadores biológicos más sensibles. En los ensayos futuros, se deben incluir portadores de mutaciones presintomáticos.
Huntington's disease (HD) is a rare neurodegenerative disorder with protean clinical manifestations. Its management is challenging, consisting mainly of off-label treatments.
OBJECTIVES:
The International Parkinson and Movement Disorder Society commissioned a task force to review and evaluate the evidence of available therapies for HD gene expansion carriers.
METHODS:
We followed the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) approach. Eligible randomized controlled trials were identified via an electronic search of the CENTRAL, MEDLINE, and EMBASE databases. All eligible trials that evaluated one or more of 33 predetermined clinical questions were included. Risk of bias was evaluated using the Cochrane Risk of Bias tool. A framework was adapted to allow for efficacy and safety conclusions to be drawn from the balance between the GRADE level of evidence and the importance of the benefit/harm of the intervention.
RESULTS:
Twenty-two eligible studies involving 17 interventions were included, providing data to address 8 clinical questions. These data supported a likely effect of deutetrabenazine on motor impairment, chorea, and dystonia and of tetrabenazine on chorea. The data did not support a disease-modifying effect for premanifest and manifest HD. There was no eligible evidence to support the use of specific treatments for depression, psychosis, irritability, apathy, or suicidality. Similarly, no evidence was eligible to support the use of physiotherapy, occupational therapy, exercise, dietary, or surgical treatments.
