ANTECEDENTES: Aproximadamente del 40% al 70% de los pacientes esquizofrénicos resistentes a los neurolépticos no responden a la clozapina. Varias estrategias de aumento de clozapina han entrado en práctica clínica, aunque a menudo sin apoyo basado en evidencia. Entre estas estrategias, el uso combinado de clozapina con otro antipsicótico ha sido reportado para hasta 35% de los pacientes que recibieron clozapina. OBJETIVO: El propósito de este trabajo fue: 1) revisar la literatura disponible sobre la eficacia y seguridad del aumento de la clozapina con otro antipsicótico utilizando una búsqueda MEDLINE de la literatura de 1978 a diciembre de 2005 y 2) proponer una definición operativa De esquizofrenia refractaria a la clozapina ("esquizofrenia ultraresistente") para la implantación y homogeneización de futuros ensayos terapéuticos. CONCLUSIÓN: Los controles de casos y ensayos clínicos abiertos dominan en gran medida la literatura, y sólo hay 4 estudios doble ciego de aumento de clozapina con antipsicóticos. Los resultados de estos estudios son algo discrepantes. Además, la heterogeneidad de las definiciones de resistencia a la clozapina, de las medidas de resultado y de la dosis y duración de los ensayos farmacológicos es una limitación importante para sacar conclusiones.
OBJETIVO: Revisar la literatura sobre eficacia y riesgos de combinar antipsicóticos (atípicos con atípicos o convencionales) y sugerir una lógica y estrategias para futuros ensayos clínicos. MÉTODO: Se realizó una búsqueda computarizada Medline complementada por un examen de referencias cruzadas y revisiones. RESULTADOS: La evidencia empírica de la eficacia de la combinación de antipsicóticos es demasiado limitada para sacar conclusiones firmes. La práctica de aumentar la clozapina con más antagonistas del receptor D2 fuertemente unidos como se ejemplifica mediante el aumento de risperidona de la clozapina tiene cierto apoyo empírico y teórico. Los riesgos de las estrategias de aumento no se han estudiado sistemáticamente. Ningún estudio ha examinado el impacto económico del tratamiento combinado. CONCLUSIÓN: Se necesitan ensayos adicionales de terapias combinadas antipsicóticas antes de que se pueda recomendar esta práctica actualmente sin apoyo. Las razones para el tratamiento de combinación incluyen una ampliación de la gama de actividad del receptor o un aumento en la ocupación del receptor D2 con ciertos agentes atípicos. La metodología del ensayo debe tener en cuenta las características del sujeto, la duración del tratamiento, la optimización de los comparadores en monoterapia y las medidas de resultado apropiadas.
Aunque se ha demostrado que la clozapina es eficaz en la esquizofrenia refractaria y posiblemente en trastornos esquizoafectivos y bipolares, un número sustancial de pacientes sigue sin responder. Una estrategia en el tratamiento de estos pacientes refractarios es aumentar la clozapina con otros tratamientos somáticos. Este artículo revisa la eficacia y seguridad de la combinación de clozapina con otros tratamientos somáticos. Un total de 70 artículos fueron obtenidos de un manual, así como informatizado (Medline), la búsqueda de la literatura en lengua inglesa de 1978 a marzo de 1998. Pocos estudios controlados existen; La mayoría eran informes de casos / series. A partir de estos datos, el mayor riesgo de efectos adversos parece estar asociado con la clozapina combinada con benzodiazepinas, valproato o litio, pero ninguna combinación actualmente evaluada es absolutamente insegura. En términos de eficacia, los datos sugieren una serie de potenciales estrategias de aumento, aunque los datos controlados son pocos. Las terapias combinadas con clozapina son comunes en la práctica clínica, a pesar de la falta de datos empíricos, y los beneficios y riesgos de estas combinaciones necesitan ser revisados sistemáticamente.
Aproximadamente del 40% al 70% de los pacientes esquizofrénicos resistentes a los neurolépticos no responden a la clozapina. Varias estrategias de aumento de clozapina han entrado en práctica clínica, aunque a menudo sin apoyo basado en evidencia. Entre estas estrategias, el uso combinado de clozapina con otro antipsicótico ha sido reportado para hasta 35% de los pacientes que recibieron clozapina.
OBJETIVO:
El propósito de este trabajo fue: 1) revisar la literatura disponible sobre la eficacia y seguridad del aumento de la clozapina con otro antipsicótico utilizando una búsqueda MEDLINE de la literatura de 1978 a diciembre de 2005 y 2) proponer una definición operativa De esquizofrenia refractaria a la clozapina ("esquizofrenia ultraresistente") para la implantación y homogeneización de futuros ensayos terapéuticos.
CONCLUSIÓN:
Los controles de casos y ensayos clínicos abiertos dominan en gran medida la literatura, y sólo hay 4 estudios doble ciego de aumento de clozapina con antipsicóticos. Los resultados de estos estudios son algo discrepantes. Además, la heterogeneidad de las definiciones de resistencia a la clozapina, de las medidas de resultado y de la dosis y duración de los ensayos farmacológicos es una limitación importante para sacar conclusiones.
