Background: Opioids are critical for managing cancer pain, but may provide inadequate relief and/or unacceptable side effects in some cases. Objective: To assess the analgesic efficacy of adjunctive Sativex (Δ9-tetrahydrocannabinol (27 mg/mL): cannabidiol (25 mg/mL)) in advanced cancer patients with chronic pain unalleviated by optimized opioid therapy. Methods: This report describes two phase 3, double-blind, randomized, placebo-controlled trials. Eligible patients had advanced cancer and average pain numerical rating scale (NRS) scores ≥4 and ≤8 at baseline, despite optimized opioid therapy. In Study-1, patients were randomized to Sativex or placebo, and then self-titrated study medications over a 2-week period per effect and tolerability, followed by a 3-week treatment period. In Study-2, all patients self-titrated Sativex over a 2-week period. Patients with a ≥15% improvement from baseline in pain score were then randomized 1:1 to Sativex or placebo, followed by 5-week treatment period (randomized withdrawal design). Results: The primary efficacy endpoint (percent improvement (Study-1) and mean change (Study-2) in average daily pain NRS scores) was not met in either study. Post hoc analyses of the primary endpoints identified statistically favourable treatment effect for Sativex in US patients <65 years (median treatment difference: 8.8; 95% confidence interval (CI): 0.00–17.95; p = 0.040) that was not observed in patients <65 years from the rest of the world (median treatment difference: 0.2; 95% CI: −5.00 to 7.74; p = 0.794). Treatment effect in favour of Sativex was observed on quality-of-life questionnaires, despite the fact that similar effects were not observed on NRS score. The safety profile of Sativex was consistent with earlier studies, and no evidence of abuse or misuse was identified. Conclusions: Sativex did not demonstrate superiority to placebo in reducing self-reported pain NRS scores in advanced cancer patients with chronic pain unalleviated by optimized opioid therapy, although further exploration of differences between United States and patients from the rest of the world is warranted.
CONTEXTO: El dolor neuropático provocado por límites de quimioterapia de dosis y duración del tratamiento contra el cáncer que puede salvar vidas y deteriora la calidad de vida. Neuropatía quimioterapéutico responde mal a los tratamientos convencionales, y hay una necesidad médica urgente de nuevos tratamientos. Estudios preclínicos recientes demuestran que los agonistas cannabinoides suprimen establecido neuropatía quimioterapia evocado.
OBJETIVOS: Este fue un ensayo piloto para comenzar a investigar un agente disponible actualmente cannabinoide, Sativex (pulverización de la mucosa oral, que contienen cannabinoides), en el tratamiento del dolor neuropático inducido por quimioterapia.
MÉTODOS: Un estudio aleatorizado piloto cruzado controlado con placebo se realizó en 16 pacientes con dolor neuropático establecida inducida por quimioterapia. Un punto 0-10 escala de calificación numérica de la intensidad del dolor (NRS-PI) se utilizó como medida de resultado primaria.
RESULTADOS: Al examinar todo el grupo, no hubo diferencia estadísticamente significativa entre el tratamiento y los grupos de placebo en el NRS-PI. Un análisis de respuesta demostró que había cinco participantes que informaron de una de dos puntos o más de reducción en el dolor que tendió hacia la significación estadística y el número necesario a tratar fue de cinco.
CONCLUSIÓN: El dolor neuropático inducido por la quimioterapia es particularmente resistente a los tratamientos disponibles en la actualidad. Esta prueba piloto se encontró un número necesario a tratar de cinco y una disminución media de 2,6 sobre un máximo de 11 puntos NRS-PI en cinco "respondedores" (en comparación con una disminución de 0,6 con el placebo) y apoya que vale la pena estudiar Sativex en un juicio completo aleatorizado, controlado con placebo de la quimioterapia inducida por el dolor neuropático.
CONTEXTO: El dolor crónico en pacientes con cáncer avanzado plantea un desafío clínico grave. El Δ9-tetrahidrocannabinol (THC) / cannabidiol (CBD) de pulverización bucal (Estados Unidos adoptó Nombre, Sativex, Sativex (®)) es una formulación cannabinoide novela actualmente en fase de investigación como terapia adyuvante para este grupo de tratamiento.
OBJETIVOS: Este estudio de seguimiento investigó la seguridad y tolerabilidad de THC / CBD aerosol y spray de THC en el alivio del dolor en pacientes con cáncer avanzado de largo plazo.
MÉTODOS: En total, 43 pacientes con dolor relacionado con el cáncer que experimentan una analgesia inadecuada a pesar de dosificación crónica con opiáceos, que habían participado en una de tres brazo anterior (THC / aerosoles CDB, aerosol de THC o placebo), de dos semanas de los padres ensayo controlado aleatorio, entrado en este estudio abierto, multicéntrico, estudio de seguimiento. Los pacientes auto-titulado aerosol THC / CBD (n = 39) o THC pulverización (n = 4) para alivio de los síntomas o la dosis máxima y fueron revisados regularmente por la seguridad, tolerabilidad, y la evidencia de beneficio clínico.
RESULTADOS: El punto final eficacia de cambio desde el inicio en medios Brief Pain Inventory-Short Form calificaciones de "la intensidad del dolor" y dominios "peor dolor" mostraron una disminución (es decir, la mejora) en cada visita en el THC / CBD rocíe pacientes. Del mismo modo, la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer de la Calidad de las puntuaciones Life Questionnaire-C30 mostró una disminución (es decir, la mejora) de la línea de base en los dominios del insomnio, el dolor y la fatiga. No hay nuevos problemas de seguridad asociados con el uso prolongado de aerosol de THC / CBD surgieron de este estudio.
CONCLUSIÓN: Este estudio mostró que el uso a largo plazo de aerosol de THC / CBD fue generalmente bien tolerado, sin evidencia de una pérdida de efecto para el alivio del dolor relacionado con el cáncer con el uso a largo plazo. Además, los pacientes que mantuvieron usando la medicación del estudio no buscó aumentar su dosis de este u otros medicamentos para aliviar el dolor con el tiempo, lo que sugiere que el uso adyuvante de los cannabinoides en el dolor relacionado con el cáncer podría proporcionar un beneficio útil.
Background. Cancer patients using cannabis report better influence from the plant extract than from synthetic products. However, almost all the research conducted to date has been performed with synthetic products. We followed patients with a medicinal cannabis license to evaluate the advantages and side effects of using cannabis by cancer patients. Methods. The study included two interviews based on questionnaires regarding symptoms and side effects, the first held on the day the license was issued and the second 6-8 weeks later. Cancer symptoms and cannabis side effects were documented on scales from 0 to 4 following the CTCAE. The distress thermometer was used also. Results. Of the 211 patients who had a first interview, only 131 had the second interview, 25 of whom stopped treatment after less than a week. All cancer or anticancer treatment-related symptoms showed significant improvement (P < 0.001). No significant side effects except for memory lessening in patients with prolonged cannabis use (P = 0.002) were noted. Conclusion. The positive effects of cannabis on various cancer-related symptoms are tempered by reliance on self-reporting for many of the variables. Although studies with a control group are missing, the improvement in symptoms should push the use of cannabis in palliative treatment of oncology patients.
Patients with advanced cancer who have pain that responds poorly to opioid therapy pose a clinical challenge. Nabiximols (Nabiximols is the US Adopted Name [USAN] for Sativex [GW Pharma Ltd, Wiltshire, UK], which does not yet have an INN), a novel cannabinoid formulation, is undergoing investigation as add-on therapy for this population. In a randomized, double-blind, placebo-controlled, graded-dose study, patients with advanced cancer and opioid-refractory pain received placebo or nabiximols at a low dose (1–4 sprays/day), medium dose (6–10 sprays/day), or high dose (11–16 sprays/day). Average pain, worst pain and sleep disruption were measured daily during 5 weeks of treatment; other questionnaires measured quality of life and mood. A total of 360 patients were randomized; 263 completed. There were no baseline differences across groups. The 30% responder rate primary analysis was not significant for nabiximols versus placebo (overall <i>P</i> = .59). A secondary continuous responder analysis of average daily pain from baseline to end of study demonstrated that the proportion of patients reporting analgesia was greater for nabiximols than placebo overall (<i>P</i> = .035), and specifically in the low-dose (<i>P</i> = .008) and medium-dose (<i>P</i> = .039) groups. In the low-dose group, results were similar for mean average pain (<i>P</i> = .006), mean worst pain (<i>P</i> = .011), and mean sleep disruption (<i>P</i> = .003).Other questionnaires showed no significant group differences. Adverse events were dose-related and only the high-dose group compared unfavorably with placebo. This study supports the efficacy and safety of nabiximols at the 2 lower-dose levels and provides important dose information for future trials. PERSPECTIVE: <i>Nabiximols, a novel cannabinoid formulation, may be a useful add-on analgesic for patients with opioid-refractory cancer pain. A randomized, double-blind, placebo-controlled, graded-dose study demonstrated efficacy and safety at low and medium doses</i>. (PsycInfo Database Record (c) 2021 APA, all rights reserved)
En un estudio doble ciego, de 5 vías de cruce diseñado el estudio, las dosis únicas de placebo, 2 dosis de sulfato de codeína (60 y 120 mg), y 2 dosis de benzopyranoperidine (2 y 4 mg) se administra por vía oral a 35 pacientes que requirieron analgésicos para el dolor crónico debido a tumores malignos. Benzopyranopyridine es un análogo de la delta-9-tetrahidrocannabinol y fue elegido sobre la base de sus propiedades sedantes, hipnóticos, analgésicos y en los animales. Las puntuaciones de dolor de socorro indica un cierto grado de alivio de importancia clínica con 120 mg de codeína, pero una diferencia consistente entre el placebo y cualquier otro agente activo. Sobre la base de los datos, bezopyranoperidine (2 o 4 mg) no es tan eficaz como la codeína (120 mg o 60) y no más eficaz que el placebo en el alivio del dolor debido al cáncer, de hecho, la percepción del dolor parecía ser aumentada por tanto dosis.
Dos consecutivas, aleatorizados, doble ciego fueron realizados para poner a prueba las propiedades analgésicas de un análogo sintético de nitrógeno de tetrahidrocannabinol (NIB). En el primer ensayo, la preparación para el examen fue superior al placebo y aproximadamente el equivalente a 50 mg de fosfato de codeína. En el segundo estudio, el análogo de tetrahidrocannabinol fue superior al placebo y 50 mg de secobarbital. NIB no es clínicamente útil debido a la frecuencia de efectos secundarios.
Un ensayo preliminar oral de delta-9-tetrahidrocannabinol (THC), ha demostrado un efecto analgésico del fármaco en los pacientes que experimentan dolor por cáncer. Placebo y 5, 10, 15 y 20 mg de THC se administraron doble ciego a diez pacientes. El alivio del dolor significativamente superior al placebo se demostró en dosis altas (15 y 20 mg). A estos niveles, la sedación sustancial y confusión mental se informó.
La administración de dosis orales únicas de delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) en pacientes con dolor por cáncer ha demostrado un efecto analgésico leve. A una dosis de 20 mg, sin embargo, el THC, produce efectos secundarios que prohíban su uso terapéutico, incluyendo somnolencia, mareo, ataxia y visión borrosa. Alarmantes reacciones adversas también se observaron a esta dosis. THC, 10 mg, fue bien tolerado y, a pesar de su efecto sedante, el potencial puede analgésico.
Background: Opioids are critical for managing cancer pain, but may provide inadequate relief and/or unacceptable side effects in some cases. Objective: To assess the analgesic efficacy of adjunctive Sativex (Δ9-tetrahydrocannabinol (27 mg/mL): cannabidiol (25 mg/mL)) in advanced cancer patients with chronic pain unalleviated by optimized opioid therapy. Methods: This report describes two phase 3, double-blind, randomized, placebo-controlled trials. Eligible patients had advanced cancer and average pain numerical rating scale (NRS) scores ≥4 and ≤8 at baseline, despite optimized opioid therapy. In Study-1, patients were randomized to Sativex or placebo, and then self-titrated study medications over a 2-week period per effect and tolerability, followed by a 3-week treatment period. In Study-2, all patients self-titrated Sativex over a 2-week period. Patients with a ≥15% improvement from baseline in pain score were then randomized 1:1 to Sativex or placebo, followed by 5-week treatment period (randomized withdrawal design). Results: The primary efficacy endpoint (percent improvement (Study-1) and mean change (Study-2) in average daily pain NRS scores) was not met in either study. Post hoc analyses of the primary endpoints identified statistically favourable treatment effect for Sativex in US patients <65 years (median treatment difference: 8.8; 95% confidence interval (CI): 0.00–17.95; p = 0.040) that was not observed in patients <65 years from the rest of the world (median treatment difference: 0.2; 95% CI.: −5.00 to 7.74; p = 0.794). Treatment effect in favour of Sativex was observed on quality-of-life questionnaires, despite the fact that similar effects were not observed on NRS score. The safety profile of Sativex was consistent with earlier studies, and no evidence of abuse or misuse was identified. Conclusions: Sativex did not demonstrate superiority to placebo in reducing self-reported pain NRS scores in advanced cancer patients with chronic pain unalleviated by optimized opioid therapy, although further exploration of differences between United States and patients from the rest of the world is warranted.
