PURPOSE: Fatigue is a distressing symptom occurring in more than 60% of patients with cancer. The CNS stimulants modafinil and methylphenidate are recommended for the treatment of cancer-related fatigue, despite a limited evidence base. We aimed to evaluate the efficacy and tolerability of modafinil in the management of fatigue in patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC).
PATIENTS AND METHODS: Adults with advanced NSCLC and performance status of 0 to 2, who were not treated with chemotherapy or radiotherapy within the last 4 weeks, were randomly assigned to daily modafinil (100 mg on days 1 to 14; 200 mg on days 15 to 28) or matched placebo. The primary outcome was change in Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) -Fatigue score from baseline to 28 days, adjusted for baseline fatigue and performance status. Secondary outcomes included safety and patient-reported measures of depression, daytime sleepiness, and quality of life.
RESULTS: A total of 208 patients were randomly assigned, and 160 patients (modafinil, n = 75; placebo, n = 85) completed questionnaires at both baseline and day 28 and were included in the modified intention-to-treat analysis. FACIT-Fatigue scores improved from baseline to day 28 (mean score change: modafinil, 5.29; 95% CI, 2.57 to 8.02; placebo, 5.09; 95% CI, 2.54 to 7.65), but there was no difference between treatments (0.20; 95% CI, -3.56 to 3.97). There was also no difference between treatments for the secondary outcomes; 47% of the modafinil group and 23% of the placebo group stated that the intervention was not helpful.
CONCLUSION: Modafinil had no effect on cancer-related fatigue and should not be prescribed outside a clinical trial setting. Its use was associated with a clinically significant placebo effect.
OBJETIVO: Este estudio evaluó la eficacia del metilfenidato versus placebo para la reducción de la fatiga relacionada con el cáncer. Otros objetivos fueron analizar los niveles de citoquinas y determinar los efectos del metilfenidato sobre otros síntomas, la función cognitiva, el rendimiento de trabajo, y las percepciones y preferencias de los pacientes.
MÉTODOS: Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1: 1) para recibir metilfenidato de placebo o placebo-metilfenidato para 4 semanas. Los pacientes cruzaron después de 2 semanas. Signo de Wilcoxon rango pruebas y pruebas de McNemar se utilizaron para evaluar las variables continuas y categóricas. La variable principal de eficacia fue el cambio en el nivel de fatiga peor en el inventario de la fatiga Breve (BFI) al final de cada período de 2 semanas.
Resultados: La media de puntuación BFI basal fue moderada (5,7). El tratamiento con metilfenidato no afectó peor nivel de fatiga u otros síntomas de los pacientes. Los resultados del dígito Wechsler Adult Intelligence Test Balanza Symbol y el Test de Aprendizaje Verbal de Hopkins con preguntas de interferencia BFI BFI y preguntas de actividad mostraron una mejoría significativa en el aprendizaje de las metilfenidato tratados los pacientes verbal, memoria, percepción visual, el análisis y la velocidad de exploración. Los pacientes tratados con metilfenidato perdieron significativamente menos horas de trabajo debido a razones de salud y trabajaron significativamente más horas. Después de 4 semanas, el 64% de los pacientes informó de que el metilfenidato mejora la fatiga relacionada con el cáncer, y el 58% quería continuar con el tratamiento. Diferencia significativa en la interleucina 6R (positivo), la interleuquina 10 (negativo), y α factor de necrosis tumoral (positivo) se observó entre el metilfenidato y el grupo placebo.
CONCLUSIONES: Las dosis bajas de metilfenidato no mejoraron la fatiga relacionada con el cáncer. Los pacientes que toman metilfenidato tuvieron mejor cognición y fueron capaces de trabajar más horas. Los pacientes toleraron bien el metilfenidato, y la mayoría se sintieron mejor y querían continuar con el tratamiento.
PROPÓSITO: la fatiga relacionada con el cáncer (CRF) es el síntoma más frecuente en pacientes con cáncer avanzado. El objetivo principal de este estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo fue comparar el efecto de la dexametasona y placebo en la IRC.
Pacientes y métodos: Los pacientes con cáncer avanzado con ≥ tres síntomas relacionados con el CRF (es decir, fatiga, dolor, náuseas, pérdida de apetito, depresión, ansiedad o trastornos del sueño) ≥ 4 de 10 en la Escala de Evaluación de Síntomas de Edmonton (ESAS) fueron elegible. Los pacientes fueron asignados al azar a la dexametasona 4 mg o placebo por vía oral dos veces al día durante 14 días. El punto final primario fue el cambio en la evaluación funcional de la enfermedad-Fatiga (FACIT-F) subescala crónica desde el inicio hasta el día 15. Los resultados secundarios incluyeron anorexia, ansiedad, depresión, y las puntuaciones de síntomas de socorro.
RESULTADOS: Un total de 84 pacientes fueron evaluables (dexametasona, 43; placebo, 41). La media (± desviación estándar) mejora en la subescala de FACIT-F en el día 15 fue significativamente mayor en la dexametasona que en el grupo placebo (9 [± 10,3] v 3.1 [± 9,59]; P = 0,008). La mejoría en las puntuaciones totales FACIT-F calidad de vida también fue significativamente mejor en el grupo de dexametasona en el día 15 (P = 0,03). Las diferencias de medias en las AES puntajes de socorro física en el día 15 fueron significativamente mejores en el grupo de dexametasona (P = 0,013, respectivamente). No se observaron diferencias para ESAS malestar general de los síntomas (p = 0,22) o la puntuación de los trastornos psicológicos (P = 0,76). La frecuencia de efectos adversos no fue significativamente diferente entre los grupos (41 de 62 v 44 de 58; P = 0,14).
CONCLUSIÓN: La dexametasona es más eficaz que el placebo en la mejora de la IRC y la calidad de vida en pacientes con cáncer avanzado.
CONTEXT: Fatigue is highly prevalent in populations with advanced illness and is often associated with depressed mood. The role of psychostimulant therapy in the treatment of these conditions remains ill defined.
OBJECTIVES: To evaluate the response of fatigue and depression in patients with advanced illness to titrated doses of methylphenidate (MP) as compared with placebo.
METHODS: In a randomized, double-blind, placebo-controlled trial, 30 hospice patients, both inpatients and outpatients, who had fatigue scores of at least four on a scale of zero to 10 (0=no fatigue and 10=worst fatigue), were randomly assigned to receive either 5mg of MP at 8 am and 1 pm or placebo. Doses of MP were titrated every three days according to response and adverse effects. Home care patients were monitored daily by telephone and visited by a research nurse on Study Days 0 (baseline), 3, 7, and 14. Fatigue was assessed using the Piper Fatigue Scale as the primary outcome measure and validated by the Visual Analogue Scale for Fatigue and the Edmonton Symptom Assessment Scale (ESAS) fatigue score. Subjects in inpatient facilities were interviewed or assessed by staff on an identical schedule. Depressive symptoms were assessed by the Beck Depression Inventory-II, Center for Epidemiologic Studies Depression Scale, and the ESAS depression score. Primary statistical analysis was conducted using repeated-measures multivariate analysis of the variance.
RESULTS: Both MP- and placebo-treated groups had similar measures of fatigue at baseline. Patients taking MP were found to have significantly lower fatigue scores (Piper Fatigue Scale, Visual Analogue Scale for Fatigue, and ESAS) at Day 14 compared with baseline. The improvement in fatigue with MP treatment was dose-dependent; the mean average effective dose was 10mg on Day 3 and 20mg on Day 14 (dose range of 10-40 mg). Placebo-treated individuals showed no significant improvement in fatigue. For patients with clinically significant depression on Day 0, treatment with MP was associated with a significant reduction in all test indices for depressed mood. For the placebo group, the changes in measures of depression were less than observed in the treatment group but were inconsistent between assessment tools. No significant toxicities were observed.
CONCLUSION: MP reduced symptoms of fatigue and depression when compared with placebo. The effect of MP on fatigue was dose-dependent and sustained over the duration of the study.
CONTEXT: This is a subset analysis of fatigue data and associated clinical variables collected as part of the European Palliative Care Research Collaborative Computerized Symptom Assessment (CSA) study. The overall aim of CSA was to determine the prevalence of common symptoms in a mixed advanced cancer group using an electronic data collection system.
OBJECTIVES: This analysis was conducted to identify factors independently associated with fatigue.
METHODS: Only patient records containing complete data for all three measured blood parameters in the CSA study (C-reactive protein [CRP], hemoglobin, and albumin) were included in our subset analysis (n=720). Participants with locoregional or metastatic disease of all tumor types were included (with or without concurrent palliative anticancer treatment). A large number of symptoms were recorded using a predesigned computer program and widely used symptom measurement scales. Fatigue was measured using a well-validated three-item fatigue scale taken from the European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire. A logistic regression model was developed using a cutoff score based on the available normative data to define the presence or the absence of severe fatigue.
RESULTS: Cases of fatigue were independently associated with chemotherapy treatment and experiencing other symptoms such as pain and depression. There was a moderate association with hemoglobin level. However, there was no link to cachexia, albumin, or CRP.
CONCLUSION: Severe fatigue is linked with treatment history and hemoglobin levels rather than CRP, mood, and other common symptoms in a mixed advanced cancer group.
PURPOSE: L-carnitine, a popular complementary and alternative medicine product, is used by patients with cancer for the treatment of fatigue, the most commonly reported symptom in this patient population. The purpose of this study was to determine the efficacy of L-carnitine supplementation as a treatment for fatigue in patients with cancer.
PATIENTS AND METHODS: In this double-blind, placebo-controlled trial, patients with invasive malignancies and fatigue were randomly assigned to either 2 g/d of L-carnitine oral supplementation or matching placebo. The primary end point was the change in average daily fatigue from baseline to week 4 using the Brief Fatigue Inventory (BFI).
RESULTS: Three hundred seventy-six patients were randomly assigned to treatment with L-carnitine supplementation or placebo. L-carnitine supplementation resulted in significant carnitine plasma level increase by week 4. The primary outcome, fatigue, measured using the BFI, improved in both arms compared with baseline (L-carnitine: -0.96, 95% CI, -1.32 to -0.60; placebo: -1.11, 95% CI -1.44 to -0.78). There were no statistically significant differences between arms (P = .57). Secondary outcomes, including fatigue measured by the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue instrument, depression, and pain, did not show significant difference between arms. A separate analysis of patients who were carnitine-deficient at baseline did not show statistically significant improvement in fatigue or other outcomes after L-carnitine supplementation.
CONCLUSION: Four weeks of 2 g of L-carnitine supplementation did not improve fatigue in patients with invasive malignancies and good performance status.
ANTECEDENTES: Estudios previos han demostrado beneficio psicosocial y física de ejercicio para hombres mayores tratados con terapia de privación de andrógenos (ADT) para el cáncer de próstata (CaP). Hasta la fecha, los diferentes métodos de entrega de intervención no han sido evaluados. Este estudio comparó el efecto del ejercicio en grupo (GBE) a la formación personal (PT) en los hombres sometidos a ADT para CaP. MÉTODOS: 13 participantes (edad = 68,2 significan, SD = 7,2) fueron asignados al azar a GBE o PT durante 8 semanas. Los participantes ejercieron durante 60 minutos tres veces por semana a una intensidad moderada vigorosa. Resultados: 10 participantes completaron la intervención. A después de la intervención, el grupo PT mejoró: fatiga, presión arterial sistólica, circunferencia de la cintura, porcentaje de grasa corporal y la fuerza máxima de la pierna; participantes en el grupo GBE mejoraron fuerza de las piernas. A las 8 semanas, la fuerza del cuerpo superior máxima en el grupo de PT fue mayor que el grupo GBE. No hubo eventos adversos asociados con el entrenamiento de moderada-alta intensidad en esta población de hombres mayores. CONCLUSIÓN: PT puede ser más eficaz que la GBE en la mejora de varios resultados de aptitud física y la fatiga en hombres con CaP que están privadas de andrógenos. Debido al pequeño tamaño de la muestra y el desgaste, estos resultados requieren interpretación cautelosa y la confirmación de los ensayos con poder estadístico adecuado.
OBJETIVOS: El objetivo de este estudio fue comparar la eficacia relativa de ácido acetilsalicílico (AAS) y amantadina para el tratamiento de la fatiga en la esclerosis múltiple (EM).
MÉTODOS: A 10 semanas de ensayo clínico, aleatorizado cruzado, doble ciego realizado de Octubre 2009 a septiembre de 2010. Cincuenta y dos pacientes con EM presentan fatiga a los 21 y 53 años de edad fueron asignados al azar a los dos grupos de tratamiento. El primer grupo recibió amantadina (100 mg dos veces al día) para un total de 4 semanas. El segundo grupo recibió ASA (500 mg una vez al día) durante cuatro semanas. Después de un período de lavado de 2 semanas, se cruzaron al tratamiento alternativo durante 4 semanas. Los pacientes fueron evaluados al inicio y al final de cada fase con la Escala de Severidad de Fatiga (FSS).
RESULTADOS: ASA parecía ser equivalente en eficacia y seguridad a la amantadina. Una disminución significativa en FSS se produjo en ambos grupos. De los 26 pacientes tratados con amantadina, la media (SD) de FSS se redujo de 4 · 8 (1 · 4) a 4 · 0 (1 · 4) (P <0 · 001). En los 26 pacientes tratados con AAS, la media (SD) de FSS se redujo de 4 · 6 (1 · 4) a 3 · 5 (1 · 5) (P <0 · 001).
Discusión: Este estudio demuestra que tanto el ASA y la amantadina reducen significativamente la fatiga relacionada con la EM. Tanto ASA y amantadina han sido previamente demostrado para reducir la fatiga, y se postula que el tratamiento con ASA y amantadina puede tener beneficios similares.
Fatigue is a distressing symptom occurring in more than 60% of patients with cancer. The CNS stimulants modafinil and methylphenidate are recommended for the treatment of cancer-related fatigue, despite a limited evidence base. We aimed to evaluate the efficacy and tolerability of modafinil in the management of fatigue in patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC).
PATIENTS AND METHODS:
Adults with advanced NSCLC and performance status of 0 to 2, who were not treated with chemotherapy or radiotherapy within the last 4 weeks, were randomly assigned to daily modafinil (100 mg on days 1 to 14; 200 mg on days 15 to 28) or matched placebo. The primary outcome was change in Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) -Fatigue score from baseline to 28 days, adjusted for baseline fatigue and performance status. Secondary outcomes included safety and patient-reported measures of depression, daytime sleepiness, and quality of life.
RESULTS:
A total of 208 patients were randomly assigned, and 160 patients (modafinil, n = 75; placebo, n = 85) completed questionnaires at both baseline and day 28 and were included in the modified intention-to-treat analysis. FACIT-Fatigue scores improved from baseline to day 28 (mean score change: modafinil, 5.29; 95% CI, 2.57 to 8.02; placebo, 5.09; 95% CI, 2.54 to 7.65), but there was no difference between treatments (0.20; 95% CI, -3.56 to 3.97). There was also no difference between treatments for the secondary outcomes; 47% of the modafinil group and 23% of the placebo group stated that the intervention was not helpful.
CONCLUSION:
Modafinil had no effect on cancer-related fatigue and should not be prescribed outside a clinical trial setting. Its use was associated with a clinically significant placebo effect.
Diseño del estudio»Ensayo controlado aleatorizado (ECA)
