Antecedentes: Los cursos largos de corticosteroides orales se usan comúnmente en niños en el manejo de condiciones crónicas. Se sabe que se producen varias reacciones adversas a los medicamentos (ADR) con su uso. Esta revisión sistemática tuvo como objetivo identificar las ADR más comunes y graves y determinar sus niveles de riesgo relativo. Se realizó una búsqueda bibliográfica de Embase, Medline, International Pharmaceutical Abstracts, CINAHL, Biblioteca Cochrane y PubMed sin restricciones de lenguaje para identificar estudios en los que se administraron corticosteroides orales a pacientes de 28 días a 18 años de edad por lo menos 15 Días de tratamiento. Cada base de datos se realizó una búsqueda desde sus fechas más tempranas hasta enero de 2016. Todos los estudios que proporcionaron información clara sobre ADRs fueron incluidos. RESULTADOS: Cien y un estudios que incluyeron 33 estudios prospectivos de cohortes; 21 ensayos controlados aleatorios; 21 series de casos y 26 informes de casos cumplieron los criterios de inclusión. Éstos involucraron a 6817 niños y reportaron 4321 ADRs. Los tres ADR experimentados por el mayor número de pacientes fueron el aumento de peso, el retraso del crecimiento y características de Cushingoid con las tasas de incidencia respectivas de 21,1%, 18,1% y 19,4% de los pacientes evaluados para estas ADR. 21,5% de los pacientes medidos mostraron disminución de la densidad ósea y 0,8% de los pacientes mostraron osteoporosis. La supresión bioquímica del eje HPA se detectó en 269 de 487 pacientes en los que se midió. La infección fue la ADR más grave, con veintiuna muertes. El varicela zóster fue la infección más frecuente (9 muertes). CONCLUSIONES: El aumento de peso, el retraso del crecimiento y las características de Cushingoid fueron las ADR más frecuentes observadas cuando se administraron corticosteroides orales a largo plazo a los niños. La mayor susceptibilidad a la infección fue la ADR más grave.
La ataxia de Friedreich es un trastorno neurológico hereditario autosómico recesivo poco frecuente, caracterizado inicialmente por la inestabilidad en pie y caminar, progresando lentamente a la dependencia de silla de ruedas por lo general a finales de la adolescencia o principios de los años veinte. Se asocia con el habla arrugada, la escoliosis y el pie cavus. Las anormalidades del corazón causan muerte prematura en el 60% de las personas con el trastorno. No hay un marcador clínico o bioquímico fácilmente definido y ningún tratamiento conocido. Esta es la segunda actualización de una revisión publicada por primera vez en 2009 y previamente actualizada en 2012. OBJETIVOS: Evaluar los efectos de los tratamientos farmacológicos para la ataxia de Friedreich. Métodos de búsqueda: El 29 de febrero de 2016 se realizaron búsquedas en el Registro Especializado Neuromuscular Cochrane, CENTRAL, MEDLINE, EMBASE y CINAHL Plus. El 7 de marzo de 2016 buscamos ORPHANET y TRIP. También verificamos los registros de ensayos clínicos para los estudios en curso. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Se consideraron ensayos controlados aleatorios (ECA) o cuasi-ECA de tratamientos farmacológicos (incluyendo vitaminas) en personas con ataxia Friedreich confirmada genéticamente. El resultado primario fue el cambio en una validación de ataxia de Friedreich score neurológico después de 12 meses. Los resultados secundarios fueron cambios en el estado cardíaco medidos por resonancia magnética o ecocardiografía, calidad de vida, eventos adversos leves y graves y supervivencia. Se excluyeron los ensayos de duración inferior a 12 meses. Recopilación y análisis de datos: Tres autores de la revisión seleccionaron los ensayos y dos autores de la revisión extrajeron los datos. Obtuvimos datos faltantes de los dos ECA que cumplían con nuestros criterios de inclusión. Se recogieron datos de eventos adversos de los estudios incluidos. Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar esperados por Cochrane. Se identificaron más de 12 estudios que utilizaron antioxidantes en el tratamiento de la ataxia de Friedreich, pero sólo dos ECA pequeños, con un total combinado de 72 participantes, cumplieron los criterios de selección para esta revisión y los resultados publicados. Uno de estos ensayos comparó la idebenona con placebo, el otro comparó dosis altas versus dosis baja de coenzima Q10 y vitamina E (los investigadores consideraron que el medicamento de dosis baja era el placebo). Identificamos otros dos ECA completados, los cuales permanecen inéditos; Las intervenciones en estos ensayos fueron pioglitazona (40 participantes) e idebenona (232 participantes). En los estudios incluidos, el resultado primario especificado para la revisión, el cambio en una puntuación de la ataxia de Friedreich validada, se midió usando la Escala Internacional de Clasificación de Ataxia Cooperativa (ICARS, por sus siglas en inglés). Los resultados no revelaron ninguna diferencia significativa entre los grupos tratados con antioxidantes y el placebo (diferencia de media de 0,79 puntos, intervalo de confianza del 95% -1,97 a 3,55 puntos y evidencia de baja calidad). Los estudios publicados no evaluaron el primer resultado secundario , Cambio en el estado cardíaco medido por resonancia magnética. Ambos estudios informaron cambios en las mediciones cardíacas evaluadas por ecocardiograma. La fracción de eyección no se midió en el mayor de los estudios incluidos (44 participantes). En el estudio más pequeño (28 participantes), fue normal en la línea de base y no cambió con el tratamiento. El espesor interventricular final del septo diastólico mostró una pequeña disminución en el menor de los dos estudios incluidos. En el estudio más amplio incluido, no hubo disminución, mostrando heterogeneidad significativa en los resultados del estudio; Nuestra evaluación general de la calidad de la evidencia para este resultado fue muy baja. La masa ventricular izquierda (LVM) sólo estaba disponible para el ECA más pequeño, que mostró una disminución significativa. La relevancia de este cambio no está clara y la calidad de la evidencia baja. No hubo muertes relacionadas con el tratamiento con antioxidantes. Se consideraron los estudios incluidos publicados con bajo riesgo de sesgo en seis de los siete ámbitos evaluados. Un estudio clínico no incluido publicado, un estudio de un año de duración que utilizó idebenona (232 participantes), publicó un informe provisional en mayo de 2010 en el que se indicaba que el estudio no alcanzó ni su criterio de valoración primario, que era un cambio en la puntuación ICARS ni un criterio secundario cardiológico clave, Los datos no estaban disponibles para su verificación y análisis. La evidencia de baja calidad de dos pequeños ensayos controlados aleatorios publicados no apoya ni refuta un efecto de antioxidantes (idebenona, o una combinación de coenzima Q10 y vitamina E) sobre el estado neurológico de las personas con ataxia de Friedreich, medido con Una escala de evaluación neurológica validada. Un gran estudio inédito de idebenona que supuestamente no cumplió con los criterios cardiológicos neurológicos o clave y un ensayo de pioglitazona permanecen inéditos, pero en la publicación muy probablemente influirá en las evaluaciones y conclusiones de calidad. Un solo estudio de la idebenona proporcionó evidencia de baja calidad para una disminución de la MVP, que es de importancia clínica incierta, pero de importancia potencial que necesita ser aclarada. De acuerdo con pruebas de baja calidad, los eventos adversos graves y no graves fueron poco frecuentes tanto en grupos antioxidantes como en grupos placebo. No se han investigado agentes no antioxidantes en ECAs de 12 meses de duración.
OBJETIVO: Determinar el riesgo de eventos adversos neuropsiquiátricos asociados con el uso de vareniclina comparada con placebo en ensayos controlados aleatorios.
DISEÑO: Revisión sistemática y meta-análisis comparando los efectos de estudio utilizando dos estimaciones de resumen en modelos fijos efectos, las diferencias de riesgo y odds ratios de Peto.
FUENTES DE INFORMACIÓN: Medline, Embase, PsycINFO, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL), y clinicaltrials.gov.
CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA SELECCIÓN DE ESTUDIOS: ensayos controlados aleatorios con un grupo de comparación con placebo que informó eventos adversos neuropsiquiátricos (depresión, ideas de suicidio, intento de suicidio, suicidio, insomnio, trastornos del sueño, sueños anormales, somnolencia, fatiga, ansiedad) o muerte. Los estudios que no involucran a los participantes humanos, no hizo uso de la dosis máxima recomendada de vareniclina (1 mg dos veces al día), y se cruzan ensayos fueron excluidos.
Resultados: En los 39 ensayos controlados aleatorios (10 761 participantes), no hubo evidencia de un mayor riesgo de suicidio o intento de suicidio (odds ratio 1,67, 95% intervalo de confianza 0,33-8,57), ideación suicida (0,58, 0,28 a 1,20) , depresión (0,96, 0,75 a 1,22), irritabilidad (0,98, 0,81 a 1,17), la agresión (0,91, 0,52 a 1,59), o la muerte (1,05, 0,47 a 2,38) en los usuarios de vareniclina en comparación con los usuarios de placebo. Vareniclina se asoció con un mayor riesgo de trastornos del sueño (1.63, 1.29 a 2.7), insomnio (1,56, 1,36 a 1,78), sueños anormales (2,38, 2,05 a 2,77), y la fatiga (1,28, 1,06 a 1,55), pero un riesgo reducido de la ansiedad (0,75, 0,61 hasta 0,93). Se observaron resultados similares cuando se reportaron diferencias de riesgo. No hubo pruebas de una variación en la depresión y la ideación suicida por grupo de edad, sexo, origen étnico, el tabaquismo, la presencia o ausencia de enfermedad psiquiátrica, y el tipo de patrocinador del estudio (es decir, la industria farmacéutica u otro).
CONCLUSIONES: Este meta-análisis no encontró pruebas de un mayor riesgo de suicidio o intento de suicidio, ideación suicida, la depresión o la muerte con vareniclina. Estos resultados proporcionan cierta seguridad para los usuarios y prescriptores sobre la seguridad neuropsiquiátrica de la vareniclina. No hubo evidencia de que la vareniclina se asoció con un mayor riesgo de problemas de sueño como el insomnio y sueños anormales. Estos efectos secundarios, sin embargo,: ya están bien reconocidos.
REGISTRO DE REVISIÓN SISTEMÁTICA: PROSPERO 2014: CRD42014009224.
Antecedentes: Los cursos largos de corticosteroides orales se usan comúnmente en niños en el manejo de condiciones crónicas. Se sabe que se producen varias reacciones adversas a los medicamentos (ADR) con su uso. Esta revisión sistemática tuvo como objetivo identificar las ADR más comunes y graves y determinar sus niveles de riesgo relativo. Se realizó una búsqueda bibliográfica de Embase, Medline, International Pharmaceutical Abstracts, CINAHL, Biblioteca Cochrane y PubMed sin restricciones de lenguaje para identificar estudios en los que se administraron corticosteroides orales a pacientes de 28 días a 18 años de edad por lo menos 15 Días de tratamiento. Cada base de datos se realizó una búsqueda desde sus fechas más tempranas hasta enero de 2016. Todos los estudios que proporcionaron información clara sobre ADRs fueron incluidos.
RESULTADOS:
Cien y un estudios que incluyeron 33 estudios prospectivos de cohortes; 21 ensayos controlados aleatorios; 21 series de casos y 26 informes de casos cumplieron los criterios de inclusión. Éstos involucraron a 6817 niños y reportaron 4321 ADRs. Los tres ADR experimentados por el mayor número de pacientes fueron el aumento de peso, el retraso del crecimiento y características de Cushingoid con las tasas de incidencia respectivas de 21,1%, 18,1% y 19,4% de los pacientes evaluados para estas ADR. 21,5% de los pacientes medidos mostraron disminución de la densidad ósea y 0,8% de los pacientes mostraron osteoporosis. La supresión bioquímica del eje HPA se detectó en 269 de 487 pacientes en los que se midió. La infección fue la ADR más grave, con veintiuna muertes. El varicela zóster fue la infección más frecuente (9 muertes).
CONCLUSIONES:
El aumento de peso, el retraso del crecimiento y las características de Cushingoid fueron las ADR más frecuentes observadas cuando se administraron corticosteroides orales a largo plazo a los niños. La mayor susceptibilidad a la infección fue la ADR más grave.
