PURPOSE: Cancer-related fatigue (CRF) is a common symptom among patients with cancer. The efficacy of placebo, however, was never the main objective of any meta-analysis. Predicting the efficacy of placebo may facilitate researchers in designing future clinical trials for the treatment of CRF.
METHODS: We performed a systematic review searching for prospective clinical trials comparing any treatment versus placebo for the treatment of CRF. We included studies that enrolled patients with any primary site of neoplasia and any stage of cancer. We excluded all studies that assessed fatigue related to any treatment. The primary endpoint of this study is the mean effect of placebo on fatigue according to the Functional Assessment of Chronic Illness (FACIT-F) and Brief Fatigue Inventory (BFI) scales. The secondary endpoint was the proportion of patients who reported improvement in fatigue (response rate).
RESULTS: We found 520 studies, and 29 studies with 3758 participants were included in the meta-analysis. Placebo had a mean effect of + 4.88 (95%CI + 2.45 to + 7.29) using the FACIT-F scale, although it was statistically worse than the interventions studied (p = 0.005). Using the BFI scale, placebo had an average effect of + 0.64 (95%CI + 0.02 to + 1.30), although it was also worse than the other interventions studied (p = 0.002). In terms of the response rate, 29% (95%CI 25-32%) of patients taking a placebo reported a significant improvement in CRF compared with 36% of patients treated with other interventions (p = 0.030).
CONCLUSIONS: Placebo treatments had a significant effect on CRF, and predicting these effects may help design future studies for CRF.
BACKGROUND: Cancer-related fatigue (CRF) is one of the most distressing symptoms experienced by patients. There is no gold standard treatment, although multiple drugs have been tested with little evidence of efficacy. Randomised controlled trials (RCTs) of these drugs have commented on the existence or size of the placebo response (PR). The objective of this systematic review was to establish the magnitude of the PR in RCTs of drugs to relieve CRF and to identify contributing factors.
METHOD: RCTs were included in which the objective was to treat CRF. A meta-analysis was conducted using the standardised mean change (SMC) between baseline and final measurement in the placebo group. To explore factors that may be associated with the PR (eg, population or drug), a meta-regression was undertaken. Risk of bias was assessed using the revised Cochrane tool.
RESULTS: From 3916 citations, 30 relevant RCTs were identified. All had limitations that increased their risk of bias. The pooled SMC in reduction in fatigue status in placebo groups was -0.23 (95% confidence intervals -0.42 to -0.04). None of the variables analysed in the meta-regression were statistically significant related to PR.
CONCLUSION: There is some evidence, based on trials with small samples, that the PR in trials testing drugs for CRF is non-trivial in size and statistically significant. We recommend that researchers planning drug studies in CRF should consider implementing alternative trial designs to better account for PR and decrease impact on the study results.
BACKGROUND: Our objective was to determine whether, compared with control interventions, pharmacologic interventions reduce the severity of fatigue in patients with cancer or recipients of hematopoietic stem-cell transplantation (hsct).
METHODS: For a systematic review, we searched medline, embase, the Cochrane Central Register of Controlled Trials, cinahl, and Psychinfo for randomized trials of systemic pharmacologic interventions for the management of fatigue in patients with cancer or recipients of hsct. Two authors independently identified studies and abstracted data. Methodologic quality was assessed using the Cochrane Risk of Bias tool. The primary outcome was fatigue severity measured using various fatigue scales. Data were synthesized using random-effects models.
RESULTS: In the 117 included trials (19,819 patients), the pharmacologic agents used were erythropoietins (
CONCLUSIONS: Erythropoietin and methylphenidate significantly reduced fatigue severity in patients with cancer and in recipients of hsct. Concerns about the safety of those agents might limit their usefulness. Future research should identify effective interventions for fatigue that have minimal adverse effects.
IMPORTANCIA: La fatiga relacionada con el cáncer (CRF) sigue siendo uno de los eventos adversos más frecuentes y problemáticos experimentados por los pacientes con cáncer durante y después del tratamiento. OBJETIVO: Realizar un metanálisis para establecer y comparar los tamaños de efecto ponderados medios (WESs) de los 4 tratamientos más comúnmente recomendados para el ejercicio de la CRF, el psicológico, el ejercicio combinado, el psicológico y el farmacéutico, e identificar variables independientes asociadas al tratamiento eficacia. FUENTES DE DATOS: PubMed, PsycINFO, CINAHL, EMBASE y la Biblioteca Cochrane se realizaron búsquedas desde el inicio de cada base de datos hasta el 31 de mayo de 2016. SELECCIÓN DEL ESTUDIO: Se seleccionaron ensayos clínicos aleatorios en adultos con cáncer. Los criterios de inclusión consistieron en la severidad de la CRF como resultado y prueba de ejercicios, intervenciones psicológicas, de ejercicio más psicológicas o farmacéuticas. EXTRACCIÓN DE DATOS Y SÍNTESIS: Los estudios fueron revisados independientemente por 12 evaluadores en 3 grupos usando un proceso sistemático y cegado para conciliar el desacuerdo. Los tamaños de efecto (Cohen d) fueron calculados y ponderados inversamente por SE. PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS: La severidad de la CRF fue el resultado primario. La calidad del estudio se evaluó utilizando una versión modificada de 12 ítems de la base de datos basada en evidencias de fisioterapia (rango, 0-12, con 12 indicando la mejor calidad). RESULTADOS: De 17033 referencias, 113 artículos únicos de estudios (11525 participantes únicos, 78% mujeres, edad media, 54 [rango, 35-72] años) publicados del 1 de enero de 1999 al 31 de mayo de 2016, tenían datos suficientes . Los estudios fueron de buena calidad (media Physiotherapy Evidence-Based Base de datos escala puntuación, 8,2, rango, 5-12) sin evidencia de sesgo de publicación. Ejercicio (WES, 0,30; IC del 95%: 0,25-0,36; P <0,001), psicológico (WES, 0,27; IC del 95%: 0,21-0,33; P <0,001). IC del 95%, 0,13-0,38, P <0,001) mejoró el CRF durante y después del tratamiento primario, mientras que las intervenciones farmacéuticas no lo hicieron (WES, 0,09; IC del 95%; 0,00-0,19; P = 0,05). Los resultados también sugieren que la efectividad del tratamiento de la CRF se asoció con estadio de cáncer, estado de tratamiento de base, formato de tratamiento experimental, modalidad de tratamiento experimental, modo psicológico, tipo de condición de control, análisis de intención de tratar y medidas de fatiga (intervalo WES, -0,91 a 0,99). Los resultados sugieren que la efectividad de las intervenciones conductuales, específicamente el ejercicio y las intervenciones psicológicas, no es atribuible al tiempo, la atención y la educación, y los modos de intervención específicos pueden ser más efectivos para tratar la CRF en diferentes puntos de la trayectoria del tratamiento. -0,22). CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: El ejercicio y las intervenciones psicológicas son eficaces para reducir la CRF durante y después del tratamiento del cáncer, y son significativamente mejores que las opciones farmacéuticas disponibles. Los médicos deben prescribir ejercicios o intervenciones psicológicas como tratamientos de primera línea para la IRC.
Cancer-related fatigue is a symptom of cancer where most patients or the general practitioners tend to misinterpret due to the insufficient understanding or knowledge of cancer-related fatigue (CRF). This paper will provide a better perspective for the patients and the health professionals on how to manage and handle CRF for both mild and severe fatigue patients. Articles were selected from the searches of PubMed database that had the terms "randomized controlled trials," "cancer," "fatigue," "pharmacologic treatment," and "nonpharmacologic treatment" using both Mesh terms and keywords. The authors have reviewed the current hypothesis and evidence of the detailed etiology of the CRF present in the literature for healthier management, directives, and strategies to improve the treatment of cancer-related fatigue. An algorithm has been blueprinted on screening, and management, of the CRF, and various kinds of effective treatments and assessment tools have been briefly studied and explained. Although many strategies seemed promising, the quality of randomized controlled trials is generally quite low in studies, making it difficult to draw conclusions about the effectiveness of each self-care strategies. Therefore, future studies require better design and reporting of methodological issues to ensure evidence-based self-care recommendations for people receiving cancer treatment.
Antecedentes: En los pacientes de cuidados paliativos, la fatiga puede ser severamente debilitante ya menudo no es contrarrestada por el reposo, lo que afecta la actividad diaria y la calidad de vida. Otras cuestiones complicadas son la multidimensionalidad, la naturaleza subjetiva y la falta de una definición consensuada de la fatiga. La revisión tuvo como objetivo evaluar la eficacia de los tratamientos farmacológicos para la fatiga en cuidados paliativos, centrándose en pacientes en estadio avanzado de la enfermedad, incluidos los pacientes con cáncer y otras enfermedades crónicas. MÉTODOS: Se consideraron ensayos controlados aleatorios sobre cuidados paliativos para adultos con énfasis en el tratamiento farmacológico de la fatiga en comparación con el placebo, la aplicación de dos fármacos, la atención habitual o una intervención no farmacológica. El resultado primario tuvo que ser fatiga no específica (o términos relacionados como astenia). Se realizaron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, PsycINFO y EMBASE y una selección de revistas de cáncer hasta el 28 de abril de 2014. Dos revisores evaluaron de forma independiente la calidad de los ensayos y extrajeron los datos. RESULTADOS: Se seleccionaron 1645 publicaciones de las cuales 45 cumplieron con los criterios de inclusión. En total, se analizaron datos de 18 fármacos y 4696 participantes. Hubo un alto grado de heterogeneidad estadística y clínica en los ensayos. El metanálisis de los datos fue posible para el modafinilo, la pemolina y el metilfenidato. CONCLUSIONES: Debido a la escasa evidencia, no podemos recomendar un fármaco específico para el tratamiento de la fatiga en pacientes de cuidados paliativos. Algunos fármacos, que pueden ser beneficiosos para el tratamiento de la fatiga asociada con cuidados paliativos, tales como amantadina, metilfenidato y modafinilo, deben ser investigados más a fondo.
la fatiga relacionada con el cáncer (CRF) es un síntoma común que afecta a un 60-90% de los sobrevivientes de cáncer, y la gestión eficaz de CRF todavía no está disponible. Recientemente, un creciente número de ensayos que examinan el uso de psicofármacos para el tratamiento de la CRF se han realizado, pero estos ensayos han arrojado resultados inconsistentes. Por lo tanto, se realizó un meta-análisis para evaluar el efecto y la seguridad de los psicofármacos para el tratamiento de la CRF. Diez ensayos elegibles de la droga metilfenidato y modafinilo psicotrópicos en un total de 1582 participantes tratados por CRF fueron sometidos a análisis estadísticos. Un meta-análisis de siete de estos estudios indica que el metilfenidato fue superior al placebo para el tratamiento de la IRC. Otro meta-análisis de tres estudios que evalúan el modafinilo se encontró que este fármaco no era mejor que el placebo. Los eventos adversos fueron similares entre ambos los grupos de placebo metilfenidato y modafinilo y. Nuestra meta-análisis indicó que el tratamiento de la CRF con metilfenidato parece ser eficaz, mientras que el modafinilo no proporciona ningún beneficio. Estos resultados de este análisis justifican ensayos adicionales para confirmar la eficacia y seguridad de los fármacos psicotrópicos para el tratamiento de la IRC.
ANTECEDENTES: Esta revisión actualiza la revisión original, 'Los tratamientos farmacológicos para la fatiga asociada a los cuidados paliativos "y también incorpora la revisión" Tratamiento farmacológico para el tratamiento de la fatiga relacionada con el cáncer'.En individuos sanos, la fatiga es una respuesta protectora al estrés físico o mental, a menudo se alivia con el descanso. Por el contrario, en la fatiga de los pacientes de cuidados paliativos puede ser muy debilitante ya menudo no contrarrestado con el descanso, impactando así la actividad y la calidad de vida de cada día. La fatiga se presenta con frecuencia en pacientes con enfermedad avanzada (por ejemplo, la fatiga relacionada con el cáncer) y las modalidades utilizadas para tratar el cáncer a menudo puede contribuir. Para complicar aún más las cuestiones son la multidimensionalidad, la naturaleza subjetiva y la falta de una definición consensuada de la fatiga. La fisiopatología no se entiende completamente y se necesitan enfoques de tratamiento basadas en la evidencia.
OBJETIVOS: Evaluar la eficacia de los tratamientos farmacológicos para la fatiga en los cuidados paliativos, con un enfoque en los pacientes en una fase avanzada de la enfermedad, incluyendo los pacientes con cáncer y otras enfermedades crónicas.
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Para esta actualización, se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL), MEDLINE, PsycINFO y EMBASE, y una selección de revistas de cáncer hasta el 28 de abril de 2014. Se realizaron búsquedas en las referencias de los artículos identificados y contacto con los autores para obtener datos no informados. Para validar la estrategia de búsqueda se seleccionaron referencias centinela.
Criterios de selección: Se consideraron los ensayos controlados aleatorios (ECA) sobre adultos cuidados paliativos con un enfoque en el tratamiento farmacológico de la fatiga en comparación con el placebo, la aplicación de dos fármacos, la atención habitual o una intervención no farmacológica. El resultado primario tenía que ser la fatiga no específica (o términos relacionados como astenia). No se incluyeron estudios sobre la fatiga relacionada con el tratamiento antineoplásico (por ejemplo, la quimioterapia, la radioterapia, la intervención quirúrgica). También se incluyeron los resultados secundarios que se evaluaron en los estudios relacionados con la fatiga (por ejemplo, agotamiento, cansancio).
Recopilación y análisis de datos: Dos autores de la revisión (MM y MC) evaluaron de forma independiente la calidad del ensayo y extrajeron los datos. Hemos examinado los resultados de búsqueda y se incluyeron estudios que cumplían los criterios de selección. Si identificamos dos o más estudios que investigaron un medicamento específico con la misma dosis en una población con la misma enfermedad y utilizando el mismo instrumento de evaluación o escala, se realizó un metanálisis. Además, se comparó el tipo de fármaco investigado en poblaciones específicas, así como los efectos adversos frecuentes de tratamiento de la fatiga, por la creación de tablas de resumen.
Resultados principales: Para esta actualización, se seleccionaron 1.645 publicaciones de las cuales 45 cumplieron los criterios de inclusión (20 estudios adicionales a los comentarios anteriores). En total, se analizaron los datos de 18 medicamentos y 4.696 participantes. Hubo un muy alto grado de heterogeneidad estadística y clínica en los ensayos y discutir las razones de esto en la revisión. Hubo algunas fuentes de sesgo potencial en los estudios incluidos, entre ellos la falta de descripción de los métodos de ocultación y el cegamiento de la asignación, y el pequeño tamaño de las poblaciones de estudio. Se incluyeron los estudios que investigan la pemolina y modafinil en los participantes con esclerosis múltiple (EM) -asociado fatiga y metilfenidato en pacientes que sufren de cáncer avanzado y la fatiga en el metanálisis. Los resultados del tratamiento señalaron pruebas débiles y poco concluyentes sobre la eficacia de la amantadina, pemolina y modafinilo en la esclerosis múltiple y de carnitina y donepezilo en la fatiga relacionada con el cáncer. El metilfenidato y la pemolina parecen ser eficaces en pacientes con VIH, pero esto se basa sólo en un estudio por la intervención, con sólo un número moderado de los participantes en cada estudio. Meta-análisis muestra un efecto estimado superior para metilfenidato en la fatiga relacionada con el cáncer (diferencia de medias estandarizada (DME) 0,49, intervalo de confianza del 95% (IC) 0,15 a 0,83). Efectos terapéuticos no podían ser descritos de dexanfetamina, paroxetina o testosterona. Había una variedad de resultados para los resultados secundarios en algunos estudios. La mayoría de los estudios tuvieron números bajos de participantes y fueron heterogéneos. En general, las reacciones adversas fueron leves y tenía poco o ningún impacto.
Conclusiones de los revisores: En base a evidencia limitada, no podemos recomendar un medicamento específico para el tratamiento de la fatiga en los pacientes de cuidados paliativos. Investigación Fatiga en los cuidados paliativos parece centrarse en el modafinilo y el metilfenidato, que puede ser beneficioso para el tratamiento de la fatiga asociada a los cuidados paliativos, aunque se necesitan más investigaciones sobre su eficacia. La dexametasona, metilprednisolona, ácido acetilsalicílico, armodafinilo, la amantadina y la L-carnitina se deben examinar más. Se necesita consenso en cuanto a parámetros de resultado de fatiga para los ensayos clínicos.
PROPÓSITO: El cáncer es una enfermedad de los ancianos: el 60% de los tumores se presentan en pacientes de 65 años o más. La fatiga relacionada con el cáncer es un síntoma común que sufren los pacientes con cáncer y sobrevivientes de cáncer que afecta profundamente a todos los aspectos de la calidad de vida. Aunque se ha estimado que hasta el 70% de los ancianos con cáncer experimentan fatiga, este síntoma sigue siendo ignorado en gran medida en el envejecimiento de la población.
Métodos: Se realizó una revisión sistemática de la literatura identificada por MEDLINE.
RESULTADOS: La relación entre el proceso de envejecimiento y la patogénesis de la fatiga relacionada con el cáncer aún no se entiende completamente.
CONCLUSIONES: El envejecimiento se asocia con una mayor prevalencia de enfermedades crónicas, disminución de la reserva funcional en múltiples órganos y sistemas y mayor susceptibilidad al estrés. El envejecimiento y la presencia concomitante de una condición de la fragilidad puede predisponer a la presencia de fatiga. Sin embargo, sólo unos pocos estudios han evaluado hasta la fecha específicamente el impacto de la fatiga en la población geriátrica. Desde la fatiga relacionada con el cáncer es una condición debilitante peculiar característica del cáncer población de pacientes de edad avanzada, le sugerimos el reconocimiento temprano y la evaluación a fondo de la fatiga de los síntomas, sus causas coexistentes (es decir, anemia, trastornos del estado de ánimo y trastornos del sueño) y comorbilidades ( es decir, trastornos endocrinos, metabólicos, enfermedades cardiovasculares y hepáticas).
Cancer-related fatigue has a significant impact on patients' physical and psychosocial functioning, symptom distress, and quality of life, yet it remains under-recognized and undertreated. The Oncology Nursing Society's Putting Evidence Into Practice initiative sought to improve patient outcomes relative to this important problem by critically examining and summarizing the evidence base for interventions to prevent and manage fatigue during and following treatment. This article critically reviews and summarizes the available empirical evidence regarding interventions for cancer-related fatigue. In addition to offering patients and clinicians a tool to facilitate effective management of the distressing symptom, this evidence-based review identifies gaps in knowledge and research opportunities.
Cancer-related fatigue (CRF) is a common symptom among patients with cancer. The efficacy of placebo, however, was never the main objective of any meta-analysis. Predicting the efficacy of placebo may facilitate researchers in designing future clinical trials for the treatment of CRF.
METHODS:
We performed a systematic review searching for prospective clinical trials comparing any treatment versus placebo for the treatment of CRF. We included studies that enrolled patients with any primary site of neoplasia and any stage of cancer. We excluded all studies that assessed fatigue related to any treatment. The primary endpoint of this study is the mean effect of placebo on fatigue according to the Functional Assessment of Chronic Illness (FACIT-F) and Brief Fatigue Inventory (BFI) scales. The secondary endpoint was the proportion of patients who reported improvement in fatigue (response rate).
RESULTS:
We found 520 studies, and 29 studies with 3758 participants were included in the meta-analysis. Placebo had a mean effect of + 4.88 (95%CI + 2.45 to + 7.29) using the FACIT-F scale, although it was statistically worse than the interventions studied (p = 0.005). Using the BFI scale, placebo had an average effect of + 0.64 (95%CI + 0.02 to + 1.30), although it was also worse than the other interventions studied (p = 0.002). In terms of the response rate, 29% (95%CI 25-32%) of patients taking a placebo reported a significant improvement in CRF compared with 36% of patients treated with other interventions (p = 0.030).
CONCLUSIONS:
Placebo treatments had a significant effect on CRF, and predicting these effects may help design future studies for CRF.
