INTRODUCTION: Initial treatment of the HIV is based on the use of three drugs, two of which are nucleoside analog reverse-transcriptase inhibitors. There are three combinations of these drugs which have been approved by different guidelines, each with divergent results in terms of efficacy and safety. OBJECTIVE: To compare the efficacy and safety of these three combinations. METHODS: Systematic review and network meta-analysis of randomized clinical trials comparing fixed doses of Tenofovir Disoproxil Fumarate / Emtricitabine (TDF/FTC), Abacavir / Lamivudine (ABC/3TC) and Zidovudine / Lamivudine (ZDV/3TC). RESULTS: Seven clinical trials met the eligibility criteria. The results suggested higher efficacy with TDF/FTC vs. ABC/3TC at 96 weeks and vs. ZDV/3TC at 48 weeks. However, there is clinical and statistical heterogeneity. Subgroup analysis were performed by third drug and by level of viral load prior to treatment, and found no differences in virological control. Network meta-analysis could only be carried out with TDF/FTC vs. ZDV/3TC, and the proportion of patients with virological response, with no differences at 48 weeks nor at 96 weeks. Direct comparisons showed an increased risk of bone marrow suppression of ZDV/3TC vs. TDF/FTC and of ABC/3TC hypersensitivity reactions vs. ZDV/3TC CONCLUSIONS: The results did not show differences in effectiveness among the interventions. However, due to the heterogeneity of the third drug and the follow-up time between the included studies, this result is not definitive. The results raise the need for further studies to help improve treatment recommendations in patients infected with HIV.
BACKGROUND: Although tenofovir (TDF)/emtricitabine (FTC)/efavirenz (EFV) and zidovudine (ZDV)/lamivudine (3TC)/efavirenz (EFV) are used as preferred first line regimen, their head-to-head comparison in terms of their efficacy and tolerability was limited. This review aimed to synthesize the best available evidence on the comparative efficacy and tolerability of the two regimens.
METHODS: Seven sites and databases in addition to Google search until August 20, 2016, were searched. Only randomized clinical trials conducted on adult population were included in this study. Our primary outcome was viral load suppression while secondary outcomes were death and tolerability. Undetectable viral load is defined as <50 Human Immunodeficiency Virus (HIV) ribonucleic acid (RNA) copies/ml. Joanna Briggs institute meta-analysis of statistics assessment and review instrument (JBI-MAStARI) and critical appraisal and data extraction tool were applied for critical assessment and data extraction, respectively. We performed a random effect meta-analysis to pool the relative risk (RR) for viral load suppression (<50 HIV RNA copies/ml and <400 HIV RNA copies/ml), tolerability, and death.
RESULT: Data was extracted from four articles, which included a total of 2381 participants. We found superior viral load suppression among tenofovir (TDF) arm compared to zidovudine (ZDV) arm. Tenofovir arm achieves viral load <50 HIV RNA copies/ml (RR = 1.12, 95% confidence interval (CI) [1.04, 1.21], I(2) = 0%) higher than zidovudine arm. Similarly TDF arm is superior in viral load suppression to <400 HIV RNA copies/ml (RR = 1.19, 95% CI [1.11, 1.27], I(2) = 0%). Moreover, TDF based regimens were more likely to be tolerated than ZDV based regimens (4 trials, 2381 participants (RR = 1.06, 95% CI [1.02, 1.10], I(2) = 51%)). However, forest plot of death shows that it was not significant (RR = 0.91, 95% CI [0.51, 1.62]).
CONCLUSION: The use of TDF/FTC/EFV as first line regimen for naïve HIV-1 infected adult patient showed superior viral load suppression and tolerability as compared to ZDV/3TC/EFV. In order to compare the death outcome of both ZDV/3TC/EFV and TDF/FTC/EFV further research is needed.
Resumen Introducción: El tratamiento inicial de la infección por VIH se basa en el uso de tres medicamentos, dos de ellos inhibidores de transcriptasa reversa análogos de nucleósido. Existen tres combinaciones de estos medicamentos aprobadas por diferentes guías, con resultados divergentes en cuanto a eficacia y seguridad. Objetivo: Comparar la eficacia y seguridad de las 3 combinaciones Métodos: Revisión sistemática y metanálisis en red de ensayos clínicos con asignación aleatoria comparando dosis fijas de Tenofovir Disoproxil Fumarato/Emtricitabina (TDF/FTC), Abacavir/Lamivudina (ABC/3TC) y Zidovudina/Lamivudina (ZDV/3TC). Resultados: Siete ensayos clínicos cumplieron los criterios de elegibilidad. Los resultados sugirieron mayor eficacia con TDF/FTC vs ABC/3TC a 96 semanas y vs. ZDV/3TC a 48 semanas. Sin embargo, existe heterogeneidad clínica y estadística. Se realizó análisis de subgrupos por tercer medicamento y por nivel de carga viral previa al tratamiento, sin encontrar diferencias en control virológico. Se pudo realizar metanálisis en red con TDF/FTC vs ZDV/3TC y proporción de pacientes con respuesta virológica, sin diferencias a las 48 semanas ni 96 semanas. Las comparaciones directas evidenciaron mayor riesgo de supresión de médula ósea de ZDV/3TC vs TDF/FTC y de reacciones de hipersensibilidad de ABC/3TC vs ZDV/3TC. Conclusión: Los resultados no demostraron diferencias en efectividad entre las intervenciones; sin embargo, debido a heterogeneidad en cuanto al tercer medicamento y el tiempo de seguimiento entre los estudios incluidos, dicho resultado no es definitivo. Los resultados plantean la necesidad de realizar nuevos estudios que ayuden a mejorar las recomendaciones de tratamiento en los pacientes infectados por el VIH.
ANTECEDENTES: Los nuevos regímenes de tratamiento antirretroviral (TARV) para el VIH podrían mejorar los resultados clínicos de los pacientes. Para informar a las guías globales, se trató de evaluar la eficacia comparativa de los regímenes de TAR recomendados para el VIH en los pacientes no tratados con ART. MÉTODOS: Para esta revisión sistemática y meta-análisis de la red, se realizaron búsquedas de ensayos clínicos aleatorizados publicados hasta el 5 de julio de 2015, comparando los regímenes antirretrovirales recomendados en adultos y adolescentes (mayores de 12 años) con VIH. Se extrajeron datos sobre el ensayo y las características del paciente, y los siguientes resultados primarios: supresión viral, mortalidad, enfermedades definitorias del SIDA, discontinuaciones, discontinuaciones debidas a eventos adversos y eventos adversos graves. Se sintetizaron los datos utilizando meta-análisis de la red en un marco bayesiano e incluyeron tratamientos antiguos, como el indinavir, para servir como nodos de conexión. Definimos nodos de red en términos de antivirales específicos en lugar de regímenes de TAR específicos. Se categorizaron los regímenes de la columna vertebral y se ajustaron para ellos a través de grupos específicos de meta-regresión. Utilizamos el marco GRADE para interpretar la fuerza de la inferencia. RESULTADOS: Se identificaron 5865 citas a través de búsquedas en bases de datos y otras fuentes, de las cuales se incluyeron 126 artículos relacionados con 71 ensayos únicos en el análisis de red, incluidos 34.032 pacientes asignados aleatoriamente a 161 grupos de tratamiento. Para la supresión viral a las 48 semanas, en comparación con el efavirenz, la odds ratio (OR) para la supresión viral fue de 1,87 (95% de intervalo creíble [CrI] 1 · 34-2 64) con dolutegravir y 1 · 40 -1 · 96) con raltegravir; Con respecto a la supresión viral, efavirenz de dosis baja fue similar a todos los otros tratamientos. Tanto el efavirenz en dosis bajas como los inhibidores de la transferencia de la integrasa tienden a ser protectores de las interrupciones debidas a los efectos adversos en relación con la dosis normal de efavirenz. El efecto más protector en relación con el efavirenz en los metanálisis de la red fue el de dolutegravir (OR 0 · 26, 95% CrI 0 · 14-0 47), seguido de efavirenz de dosis baja (0, 39, 0, 16-0 · 92). Debido a la insuficiencia de datos, no podíamos sacar conclusiones sobre eventos adversos graves. Las bajas tasas de eventos también limitaron la calidad de las pruebas con respecto a la mortalidad y las enfermedades que definen el SIDA. INTERPRETACIÓN: La eficacia y la seguridad del tratamiento antirretroviral han mejorado sustancialmente con la introducción de nuevas clases de fármacos antirretrovirales que ahora están disponibles para los pacientes y los proveedores de atención del VIH. Su tolerancia mejorada podría ser parte de una solución más amplia para mejorar la retención, lo que supone un reto, sobre todo en los países de ingresos bajos y medianos. FINANCIACIÓN: Organización Mundial de la Salud.
El tenofovir disoproxil fumarato (TDF) es un componente de muchas combinaciones de tratamientos antirretrovirales (ART). Aunque potente y generalmente bien tolerado, el TDF puede causar toxicidad renal y ósea. Se propone que la magnitud de los efectos secundarios fuera de destino esté relacionada con las concentraciones plasmáticas de tenofovir, que se ven afectadas por las interacciones entre los alimentos y los fármacos con los antirretrovirales concomitantes. OBJETIVO: Realizar una revisión sistemática de la literatura e informar cualitativamente sobre los resultados de la seguridad renal y de los huesos asociados con efavirenz (EFV), emtricitabina (FTC) y TDF (EFV + FTC + TDF). MÉTODOS: En las bases de datos de Embase y PubMed se realizaron ensayos clínicos aleatorizados y estudios de cohortes observacionales que informaron sobre el tratamiento del VIH con EFV + FTC + TDF. Se realizó una búsqueda manual de los hallazgos de los fármacos renales (creatinina sérica de grado 3-4 / elevación estimada de la tasa de filtración glomerular, eventos adversos renales [AE], descontinuación debido a EA renal y biomarcadores urinarios) , Marcadores de rotación ósea y fractura), y los resultados se recopilaron cualitativamente. RESULTADOS: De 337 artículos recuperados, 29 reportaron renal y 11 reportaron resultados óseos que cumplieron con los criterios de revisión. EFV + FTC + TDF se asoció con una baja frecuencia de AE renal y discontinuaciones del tratamiento debido a EA renal. Los AE renales fueron más frecuentes cuando se tomó TDF con inhibidores de la proteasa (PI) o con cobicistat. EFV + FTC + TDF se asoció con reducción de la DMO y el aumento de los marcadores de rotación ósea, pero las reducciones de la DMO fueron menores que con PI que contienen ART. No se identificaron fracturas óseas relacionadas con el tratamiento. CONCLUSIONES: EFV + FTC + TDF parecía tener un perfil de seguridad renal más favorable que el TDF administrado con un PI o cobicistato. La DMO disminuyó con EFV + FTC + TDF, pero no se identificaron fracturas relacionadas con el tratamiento.
INTRODUCCIÓN: Los beneficios y los daños de tenofovir disoproxil fumarato (TDF) en infectados por el VIH, tratamiento antirretroviral (TAR) -naïve pacientes de cualquier edad no se han examinado sistemáticamente desde la publicación de ensayos hitos recientes.
MÉTODOS: Se realizaron búsquedas en MEDLINE, EMBASE, CENTRAL, SCI, LILACS, la OMS GHL, y en ClinicalTrials.gov ensayos controlados aleatorios (ECA) que comparaban los tratamientos basados en TDF con cualquier otro régimen de ART-(última búsqueda 01/2015). Se extrajeron las características del ensayo y los resultados, los riesgos de sesgo de evaluación sistemática, y los efectos del tratamiento sintetizados en los metanálisis con modelos de efectos aleatorios.
RESULTADOS: Se incluyeron 22 ECA (8297 pacientes). No se encontraron diferencias entre los grupos para la mortalidad, el SIDA, las fracturas, el recuento de células CD4, y el fracaso virológico; y la información no concluyente debido al informe inadecuado de eventos cardiovasculares, insuficiencia renal, proteinuria, erupción cutánea y la calidad de vida. los regímenes basados en tenofovir disoproxil fumarato redujo significativamente el colesterol total (diferencia media - 18.42 mg / dl; 95% intervalo de confianza [IC] - 22.80 a - 14,0), el colesterol LDL (- 9,53 mg / dl; - 12.16 a - 6,89), HDL-colesterol (- 2,97 mg / dl; - 4,41 a - 1,53), y triglicéridos (- 29,77 mg / dl; - 38.61 a - 20.92), la densidad mineral ósea (DMO) (cadera: - 1,41%, - 1,87 a - 0,94), y el filtrado glomerular (eGFR) (- 3,47 ml / minuto; - 5,89 a - 1,06) más de 48 semanas de seguimiento. Los efectos fueron similares en los ensayos que comparan los regímenes de dosis fija a base de FTC TDF / con regímenes basados en ABC 3TC /. No encontramos ninguna influencia de la carga viral basal en caso de fallo virológico.
DISCUSIÓN: Calidad de evidencia moderada sugiere efectos similares de los regímenes de tratamiento basados en TDF y otro arte en fracaso virológico. los regímenes basados en tenofovir disoproxil fumarato se asocian con un perfil lipídico más favorable, pero con un mayor riesgo de disminución de la densidad mineral ósea y EGFR. Mejora calidad de la información es vital para permitir la evaluación de los resultados clínicos en los ensayos futuros.
OBJETIVOS: Los objetivos fueron evaluar sistemáticamente la calidad de los informes de eventos adversos (EA) en las publicaciones de los ensayos aleatorios de tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA), y para examinar si la calidad de información afecta el efecto estimaciones notificadas durante los eventos adversos. MÉTODOS: Se realizaron búsquedas en PubMed, Cochrane Library y bases de datos EMBASE electrónicas hasta diciembre de 2008. Se incluyeron todos los ensayos controlados aleatorios publicados la evaluación de la TARGA por adultos sin tratamiento previo individuos infectados por VIH, con 48 semanas de seguimiento. La calidad de AE información se extrajo de acuerdo a las guías del CONSORT. Se agruparon los riesgos relativos de EA y se compararon los resultados con el patrocinio y diferentes métodos de presentación de informes. RESULTADOS: Cuarenta y nueve ensayos, que incluyen 19 882 pacientes, publicados entre 2000 y 2008, cumplieron con los criterios de inclusión. Sólo uno de los ensayos informaron sobre los métodos de recogida de AE. Veintiséis ensayos sólo informaron eventos adversos atribuidos a las drogas, de los cuales 17 no se refieren a los métodos de asignación. AE que se informa fue casi siempre selectiva y los criterios de selección fueron muy variables, sobre la base de gravedad o el umbral de clasificación ocurrencia. Presentación de EA por encima de un umbral de presencia fue más común en los estudios patrocinados por la industria (30/31) que en los estudios patrocinados por las organizaciones no lucrativas (3/18). Por otra parte, puso de manifiesto que las diferencias en los métodos de notificación de eventos adversos pueden afectar a los resultados reportados para AES. No mejora significativa en la AE de informes fue visto durante este período. CONCLUSIONES: Se encontró una variabilidad sustancial en los informes de EA. La variabilidad fue influenciado por la identidad de patrocinador y afectó a los resultados. Estos hechos obstaculizan nuestra capacidad de elegir TARGA basados en datos publicados.
Background: The objective of this study was to assess the durability of response of dolutegravir (DTG) as an antiretroviral core agent by comparing its efficacy and safety with other recommended or commonly used core agents up to 96-weeks (W96). Methods: A previously published systematic review was updated to identify phase 3/4 randomised controlled trials (RCTs) of core agents in treatment-naïve HIV-1 patients. Efficacy [virologic suppression (VS), CD4+ cell change from baseline] and safety [adverse events [AEs], discontinuations, drug-related AEs [DRAEs]] were analysed at W96 using Bayesian network meta-analysis (NMA) adjusting for nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors' (NRTIs') backbone. Subgroups of patients with VL > 100,000 copies/mL or CD4+ ≤ 200 cells/μL at baseline were analysed separately. Results: The NMA included 20 studies reporting data at W96. A higher proportion of patients receiving DTG achieved VS compared to those on protease inhibitors [PI:Range:8.7%(CrI:3.1,16.0)-19.9%(10.8,30.5)], efavirenz [
EFV:
6.9%(1.3,10.8)] and cobicistat-boosted elvitegravir [EVG/c:8.2%(0.2,17.4)], and similar but numerically higher compared to rilpivirine [
