BACKGROUND: A number of clinical trials evaluated the efficacy and adverse effects of oral propranolol in the treatment of infantile hemangioma (IH), but the treatment has not yet been standardized. This meta-analysis aims to reevaluate the efficacy and adverse effects of oral propranolol in comparative studies and to provide a reliable basis for clinical administration in the therapy for IH.
METHODS: Data were obtained from PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science, China National Knowledge Infrastructure and Wanfang database, from inception to December 1st, 2018. The pooled risk ratios (RR) with 95% confidence intervals (95% CI) were calculated and used to evaluate the effect size. The meta-analysis was performed using the random-effects model due to heterogeneity between the studies. The Cochrane Collaboration 6 aspects of bias, methodological index for non-randomized studies and the Newcastle-Ottawa Scale were used to assess the risk for bias. Sensitivity analysis, publication bias and subgroup analysis were performed.
RESULTS: Eighteen unique studies involving 2701 unique children were included in the analysis. The response rate was reported in 18 trials, which compared oral propranolol with other treatments. The heterogeneity was statistically significant (P < 0.00001, I2 = 95%). The difference in the response rate was statistically significant (RR = 1.40, 95% CI 1.13-1.75) while compared with the controls. However, no significant difference in the adverse events rate (RR = 0.78, 95% CI 0.45-1.34) and relapse rate (RR = 1.45, 95% CI 0.66-3.16) were found. Otherwise, the subgroup analysis indicated that the RR was 1.64 (95% CI 0.24-11.36) for low-dose propranolol (1 mg/kg/day), 1.42 (95% CI 1.12-1.80) for medium dose (2 mg/kg/day) and 1.46 (95% CI 1.17-1.82) for high dose (3 mg/kg/day), but the high dose had higher adverse events rate than medium dose, with 3.60% and 86.22%, respectively. The effectiveness of propranolol therapy among cases of treatment duration less than 6 months (RR = 1.24, 95% CI 1.05-1.47) was inferior to that of treatment duration greater than or equal to 6 months (RR = 1.46, 95% CI 1.11-1.92).
CONCLUSIONS: This meta-analysis reveals that oral propranolol is superior to other treatments in improving response rate of IH and can be used as the first-line therapy for IH children. A dosage of 2 mg/kg/day propranolol orally may be a good choice for IH. However, further studies are essential.
Antecedentes: Los cursos largos de corticosteroides orales se usan comúnmente en niños en el manejo de condiciones crónicas. Se sabe que se producen varias reacciones adversas a los medicamentos (ADR) con su uso. Esta revisión sistemática tuvo como objetivo identificar las ADR más comunes y graves y determinar sus niveles de riesgo relativo. Se realizó una búsqueda bibliográfica de Embase, Medline, International Pharmaceutical Abstracts, CINAHL, Biblioteca Cochrane y PubMed sin restricciones de lenguaje para identificar estudios en los que se administraron corticosteroides orales a pacientes de 28 días a 18 años de edad por lo menos 15 Días de tratamiento. Cada base de datos se realizó una búsqueda desde sus fechas más tempranas hasta enero de 2016. Todos los estudios que proporcionaron información clara sobre ADRs fueron incluidos. RESULTADOS: Cien y un estudios que incluyeron 33 estudios prospectivos de cohortes; 21 ensayos controlados aleatorios; 21 series de casos y 26 informes de casos cumplieron los criterios de inclusión. Éstos involucraron a 6817 niños y reportaron 4321 ADRs. Los tres ADR experimentados por el mayor número de pacientes fueron el aumento de peso, el retraso del crecimiento y características de Cushingoid con las tasas de incidencia respectivas de 21,1%, 18,1% y 19,4% de los pacientes evaluados para estas ADR. 21,5% de los pacientes medidos mostraron disminución de la densidad ósea y 0,8% de los pacientes mostraron osteoporosis. La supresión bioquímica del eje HPA se detectó en 269 de 487 pacientes en los que se midió. La infección fue la ADR más grave, con veintiuna muertes. El varicela zóster fue la infección más frecuente (9 muertes). CONCLUSIONES: El aumento de peso, el retraso del crecimiento y las características de Cushingoid fueron las ADR más frecuentes observadas cuando se administraron corticosteroides orales a largo plazo a los niños. La mayor susceptibilidad a la infección fue la ADR más grave.
CONTEXTO: Los hemangiomas infantiles (IH) pueden estar asociados con un impacto funcional significativo. OBJETIVO: El objetivo de este estudio fue el de realizar un metanálisis de estudios de intervenciones farmacológicas en niños con IH. FUENTES DE DATOS: Las fuentes de datos fueron Medline y otras bases de datos de 1982 a junio de 2015. SELECCIÓN DEL ESTUDIO: Dos revisores evaluaron los estudios usando criterios de inclusión predeterminados. EXTRACCIÓN DE DATOS: Un revisor extrajo los datos con una revisión por un segundo. RESULTADOS: Se incluyeron 18 estudios en un meta-análisis de red evaluando las tasas relativas esperadas de aclaramiento de IH asociado con β-bloqueantes y esteroides. El propranolol oral tuvo la mayor estimación media de aclaramiento esperado (95% IC 95%: 88% -99%) en comparación con corticosteroides orales (43%, 95% BCI: 21% -66%) y control 6%, 95% BCI: 1% -11%). La fuerza de la evidencia (SOE) fue alta para los efectos del propranolol sobre la reducción del tamaño de la lesión en comparación con la observación / placebo. Los corticoesteroides demostraron una efectividad moderada al reducir el tamaño / volumen (SOE moderada para mejorar en IH). SOE fue baja para los efectos de timolol tópico versus placebo. LIMITACIONES: Las limitaciones metodológicas de la evidencia disponible pueden comprometer la SOE. La validez de las estimaciones meta-analíticas se basa en la suposición de intercambiabilidad entre los estudios, condicionada a los efectos de la intervención. Los resultados dependen de la supuesta falta de sesgo de información. Conclusiones: El propranolol es eficaz para reducir el tamaño de IH en comparación con el placebo, la observación y otros tratamientos, incluidos los esteroides, en la mayoría de los estudios. Los corticosteroides demuestran una efectividad moderada en la reducción del tamaño / volumen de IH. Los cálculos de metanálisis proporcionan una clasificación relativa de las tasas anticipadas de eliminación de lesiones entre los tratamientos. Las familias y los médicos que toman decisiones de tratamiento también deben tener en cuenta factores como el tamaño de la lesión, la ubicación, el número y el tipo, y las preferencias del paciente y de la familia.
ANTECEDENTES: El propranolol puede ha mostrado excelentes resultados como una terapia de primera línea en los hemangiomas infantiles (IHS) de todos los sitios del cuerpo, pero esta conclusión sigue siendo controvertido. En un intento de resolver este problema, se realizó un meta-análisis.
MÉTODOS: Una búsqueda de la literatura por PubMed, MEDLINE, Cochrane Library bases de datos y China Infraestructura Nacional del Conocimiento (CNKI) se realizó para identificar los estudios que estiman la eficacia del tratamiento con propranolol en lactantes con hemangiomas todos los sitios del cuerpo. Se evaluó el odds-ratio (OR) con los intervalos de confianza del 95% (IC) mediante un modelo de efectos fijos.
RESULTADOS: Treinta y cinco estudios con 324 pacientes hemangiomas infantiles (HI) y 248 controles fueron recuperados y analizados. La eficacia de propranolol es más de otras terapias en el tratamiento de IHs (OR = 9,67, IC :6.62-14 95% 0.12, P <0.001).En el análisis estratificado por sitios de tumor, propranolol es un tratamiento más eficaz en comparación con los esteroides (OR = 9,67, IC 95% :6.61-14 .15, P <0,001), vincristina (OR = 9,00, IC :2.15-37 0,66 95%, P = 0,003) y láser (OR = 9,00, IC :1.42-57 95% 0,12, P = 0,020) en el tratamiento de IHs cutáneas (OR = 24,95, IC :9.48-65 95% 0,64, P <0,001), periocular IHs (OR = 9,39, IC :3.88-22 0,71 95%, P <0,001), hemangiomas infantiles vías respiratorias (OR = 20,91, IC95 :7.81-55 .96%, P <0,001) y hemangiomas hepáticos infantiles (OR = 9,89, IC 95%: 1.20- 81,54, P = 0,033).
En conclusión, en los aspectos de la eficacia, el meta-análisis actual proporciona una fuerte evidencia de propranolol como tratamiento de primera línea para los hemangiomas infantiles.
A number of clinical trials evaluated the efficacy and adverse effects of oral propranolol in the treatment of infantile hemangioma (IH), but the treatment has not yet been standardized. This meta-analysis aims to reevaluate the efficacy and adverse effects of oral propranolol in comparative studies and to provide a reliable basis for clinical administration in the therapy for IH.
METHODS:
Data were obtained from PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science, China National Knowledge Infrastructure and Wanfang database, from inception to December 1st, 2018. The pooled risk ratios (RR) with 95% confidence intervals (95% CI) were calculated and used to evaluate the effect size. The meta-analysis was performed using the random-effects model due to heterogeneity between the studies. The Cochrane Collaboration 6 aspects of bias, methodological index for non-randomized studies and the Newcastle-Ottawa Scale were used to assess the risk for bias. Sensitivity analysis, publication bias and subgroup analysis were performed.
RESULTS:
Eighteen unique studies involving 2701 unique children were included in the analysis. The response rate was reported in 18 trials, which compared oral propranolol with other treatments. The heterogeneity was statistically significant (P < 0.00001, I2 = 95%). The difference in the response rate was statistically significant (RR = 1.40, 95% CI 1.13-1.75) while compared with the controls. However, no significant difference in the adverse events rate (RR = 0.78, 95% CI 0.45-1.34) and relapse rate (RR = 1.45, 95% CI 0.66-3.16) were found. Otherwise, the subgroup analysis indicated that the RR was 1.64 (95% CI 0.24-11.36) for low-dose propranolol (1 mg/kg/day), 1.42 (95% CI 1.12-1.80) for medium dose (2 mg/kg/day) and 1.46 (95% CI 1.17-1.82) for high dose (3 mg/kg/day), but the high dose had higher adverse events rate than medium dose, with 3.60% and 86.22%, respectively. The effectiveness of propranolol therapy among cases of treatment duration less than 6 months (RR = 1.24, 95% CI 1.05-1.47) was inferior to that of treatment duration greater than or equal to 6 months (RR = 1.46, 95% CI 1.11-1.92).
CONCLUSIONS:
This meta-analysis reveals that oral propranolol is superior to other treatments in improving response rate of IH and can be used as the first-line therapy for IH children. A dosage of 2 mg/kg/day propranolol orally may be a good choice for IH. However, further studies are essential.
