Recientemente, las combinaciones de dosis fija (FDC) KIVEXA ™ (abacavir / lamivudina) y TRUVADA
(Tenofovir disoproxil fumarato / emtricitabina) han facilitado el uso de una vez al día
regímenes. Sin embargo los datos de cabeza a cabeza ensayos aleatorios que compararon estos dos CDF como parte
de un régimen inicial no están disponibles en la actualidad. Los perfiles de toxicidad a largo plazo de
estos regímenes son de particular importancia, ya que el tratamiento del VIH es actualmente de toda la vida y
por lo tanto, se minimiza la toxicidad a largo plazo y maximizar la adherencia y la duración del régimen
mantenimiento son objetivos de terapia críticos.
El criterio principal de valoración se calcula la tasa de filtración glomerular (TFG), medida por el
dieta modificada en la enfermedad (MDRD) ecuación renal, una estimación validada de la función renal.
ANTECEDENTES: El abacavir / lamivudina y tenofovir / emtricitabina combinaciones de dosis fijas son de uso general de primera línea terapias antirretrovirales, sin embargo, pocos estudios han comparado exhaustivamente sus perfiles de seguridad.
MÉTODOS: Los datos Cuarenta y ocho semanas se presentan a partir de este estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto comparar los perfiles de seguridad de abacavir / lamivudina y tenofovir / emtricitabina, ambos administrados con efavirenz, en HLA-B * 5701 negativo VIH-1- adultos infectados.
RESULTADOS: Trescientos ochenta y cinco sujetos fueron incluidos en el estudio. La tasa global de retirada fue alta (28%). Los cambios en la tasa de filtración glomerular estimada a partir de la línea de base fueron similares entre los brazos [de diferencia de 0.953 mL.min.1.73 m (95% intervalo de confianza: -1,445 a 3,351), p = 0,435]. La excreción urinaria de proteínas de unión a retinol y beta-2 microglobulina aumentó significativamente mayor en el grupo de tenofovir / emtricitabina (+ 50%; + 24%) en comparación con el brazo de abacavir / lamivudina (sin cambio; -47%) (p <0,0001) . Una proporción alcanzó una carga viral más baja <50 copias por mililitro en el brazo de abacavir / lamivudina (114 de 192, 59%) en comparación con el brazo de tenofovir / emtricitabina (137 de 193, 71%) [diferencia de 11,6% (95% intervalo de confianza: 2,2-21,1)]. La tasa global de fracaso virológico fue baja. La tasa de eventos adversos fue similar entre los brazos (con excepción de hipersensibilidad a fármacos, informó más en el grupo de abacavir / lamivudina).
CONCLUSIONES: El estudio no mostraron diferencia en la tasa de filtración glomerular estimada entre los brazos, sin embargo, se observaron incrementos en los marcadores de la disfunción tubular en el brazo de tenofovir / emtricitabina, la consecuencia a largo plazo de los cuales no está claro. Se observó una diferencia significativa en la eficacia favoreciendo tenofovir / emtricitabina.
BACKGROUND: Abacavir/lamivudine (ABC/3TC) and tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine (TDF/FTC) are widely used as first-line antiretroviral therapies. However, there are limited data comparing the safety of these therapies with long-term use. The objective of this study was to assess the long-term safety of these commonly used first-line nucleoside/nucleotide combinations each administered with efavirenz (EFV).
METHODS: This open-label, 96-week, randomized study compared the safety (renal, bone and metabolic) and efficacy of ABC/3TC and TDF/FTC plus EFV in HLA-B*5701-negative antiretroviral-naive adults.
RESULTS: A total of 385 subjects were enrolled, and 249 (65%) subjects completed the study. The difference in changes from baseline in estimated glomerular filtration rate (calculated by the Modified Diet in Renal Disease equation) between treatment arms was not significant. There was a significant difference between the arms (P < 0.0001) for markers of tubular dysfunction (retinol-binding protein and ß-2 microglobulin) favouring ABC/3TC. Hip bone mineral density decreased from baseline in both arms, with a significantly greater decline with TDF/FTC (ABC/3TC -2.2% and TDF/FTC -3.5%; P < 0.001 at week 96). Subjects in the ABC/3TC arm had greater increases from baseline in median total cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides. Adverse events were similar between arms. The virological failure rate was low in both arms.
CONCLUSIONS: ABC/3TC and TDF/FTC in combination with EFV minimally affected estimated glomerular filtration rate over 96 weeks. TDF/FTC was associated with greater increases in tubular dysfunction and bone turnover marker levels, greater decreases in hip bone mineral density, and smaller increases in serum lipid levels.
Recientemente, las combinaciones de dosis fija (FDC) KIVEXA ™ (abacavir / lamivudina) y TRUVADA (Tenofovir disoproxil fumarato / emtricitabina) han facilitado el uso de una vez al día regímenes. Sin embargo los datos de cabeza a cabeza ensayos aleatorios que compararon estos dos CDF como parte de un régimen inicial no están disponibles en la actualidad. Los perfiles de toxicidad a largo plazo de estos regímenes son de particular importancia, ya que el tratamiento del VIH es actualmente de toda la vida y por lo tanto, se minimiza la toxicidad a largo plazo y maximizar la adherencia y la duración del régimen mantenimiento son objetivos de terapia críticos.
El criterio principal de valoración se calcula la tasa de filtración glomerular (TFG), medida por el dieta modificada en la enfermedad (MDRD) ecuación renal, una estimación validada de la función renal.
Diseño del estudio»Ensayo controlado aleatorizado (ECA)
