The purpose of this study is to evaluate the efficacy, safety, tolerability, and impact on quality of life of two different doses of belimumab administered in addition to standard therapy in subjects with active, autoantibody-positive systemic lupus erythematosus (SLE) disease.
ANTECEDENTES: El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmune heterogénea que se asocia con la hiperactividad de células B, autoanticuerpos, y aumento de las concentraciones de estimulador de linfocitos B (BLyS). La eficacia y seguridad de la belimumab anticuerpo monoclonal totalmente humano (inhibidor específicos de BLyS) se evaluó en pacientes con lupus eritematoso sistémico activo.
MÉTODOS: Los pacientes (edad ≥18 años) que eran seropositivos con calificaciones de al menos 6 en la seguridad de los estrógenos en la Evaluación Nacional-sistémico Lupus eritematoso Lupus Eritematoso actividad de la enfermedad Index (SELENA-SLEDAI) se inscribieron en un estudio multicéntrico de fase 3, que se hizo en América Latina, Asia y el Pacífico, y Europa del Este. Los pacientes fueron asignados al azar mediante el uso de un sistema de respuesta de voz interactiva central en una relación 1: 1: 1 relación de belimumab 1 mg / kg o 10 mg / kg, o placebo por infusión intravenosa en 1 h en los días 0, 14, y 28, y luego cada 28 días hasta 48 semanas, con estándar de cuidado. Los pacientes, investigadores, coordinadores del estudio, y los patrocinadores fueron enmascarados a la asignación del tratamiento. Punto final de eficacia primaria fue la mejoría en el Índice de respuesta eritematoso sistémico Lupus (SRI) en la semana 52 (reducción ≥4 puntos en el puntaje SELENA-SLEDAI; ninguna nueva Isles Lupus Grupo de Evaluación británico [BILAG] Una puntuación de dominio de órganos y no más de 1 nuevo B puntuación del dominio de órganos; y sin empeoramiento [<0 · 3 aumento] en Global Evaluación [PGA] puntuación del médico) frente a la línea de base. Método de análisis fue por intención de tratar modificada. Este ensayo se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00424476.
RESULTADOS: 867 pacientes fueron asignados aleatoriamente a belimumab 1 mg / kg (n = 289) o 10 mg / kg (n = 290) o placebo (n = 288). 865 fueron tratados y analizados en el belimumab (1 mg / kg, n = 288; 10 mg / kg, n = 290) y el grupo placebo (n = 287). Significativamente mayores tasas de ISR se observaron con belimumab 1 mg / kg (148 [51%], odds ratio 1 · 55 [95% IC 1 · 10-2 · 19]; p = 0 · 0129) y 10 mg / kg (167 [58%], 1 · 83 [1 · 30-2 · 59]; p = 0 · 0006) que con placebo (125 [44%]) en la semana 52. Más pacientes tenían su SELENA-SLEDAI puntuación reduce en al menos 4 puntos durante 52 semanas con belimumab 1 mg / kg (153 [53%], 1 · 51 [1 · 07-2 · 14]; p = 0 · 0189) y 10 mg / kg (169 [58%], 1 · 71 [1 · 21-2 · 41]; p = 0 · 0024) que con el placebo (132 [46%]). Más pacientes que recibieron belimumab 1 mg / kg (226 [78%], 1 · 38 [0 · 93-2 · 04]; p = 0 · 1064) y 10 mg / kg (236 [81%], 1 · 62 [ 1 · 09-2 · 42]; p = 0 · 0181) no tenía ninguna nueva BILAG A o no más de 1 nueva llamarada B que aquellos en el grupo placebo (210 [73%]). No empeoramiento en la puntuación de la PGA se observó en más pacientes con belimumab 1 mg / kg (227 [79%], 1 · 68 [1 · 15-2 · 47]; p = 0 · 0078) y 10 mg / kg (231 [ 80%], 1 · 74 [1 · 18-2 · 55]; p = 0 · 0048) que con el placebo (199 [69%]). Las tasas de eventos adversos fueron similares en los grupos que recibieron belimumab 1 mg / kg y 10 mg / kg y placebo: infección grave fue reportado en 22 (8%), 13 (4%), y 17 (6%) pacientes, respectivamente , se notificaron reacciones de hipersensibilidad graves y severos o en un día de infusión en dos (<1%), dos (<1%), y ninguno de los pacientes, respectivamente. No se informó de las enfermedades malignas.
INTERPRETACIÓN: belimumab tiene el potencial de ser el primer tratamiento biológico específico que está aprobado específicamente para el lupus eritematoso sistémico, que proporciona una nueva opción para la gestión de esta importante enfermedad autoinmune prototípica.
FINANCIACIÓN: Human Genome Sciences y GlaxoSmithKline.
OBJETIVO: Evaluar los efectos del tratamiento con belimumab más el tratamiento estándar del lupus eritematoso sistémico (LES) en la calidad relacionada con la salud de la vida (CVRS) en pacientes con, LES autoanticuerpos positivos activo.
MÉTODOS: Los pacientes recibieron el tratamiento estándar más placebo o belimumab 1 o 10 mg / kg en dos multicéntrico, los ensayos controlados aleatorios de 52 (BLISS-52, N = 865) y el 76 (BLISS-76, N = 819) semanas de duración. Los respondedores fueron evaluados por el LES índice de respuesta en la semana 52. Evaluaciones de resultado Paciente informó incluyen SF-36, evaluación funcional de la enfermedad crónica Terapia (FACIT) -Fatigue, y EQ-5D.
RESULTADOS: La media de SF-36 componente físico Resumen (PCS) marca en la semana 24 fue un objetivo secundario importante. Línea de base SF-36 fueron 1,5 desviaciones estándar por debajo de la edad / sexo similares estadounidenses normas con una mejora similar en la semana 24 en todos los grupos de tratamiento. La media de cambios desde el inicio en las puntuaciones de PCS fueron significativamente (p <0,05) mayor con belimumab 1 mg / kg (4,20) y 10 mg / kg (4,18) frente a placebo (2,96) en BLISS-52, semana 52. En BLISS-76, de forma significativa (p <0.05) mayores mejoras se observaron con belimumab 1 mg / kg en PCS (belimumab 1 mg / kg = 4,37, 10 mg / kg = 3,41 frente a placebo = 2,85) y el componente mental Resumen (MCS) puntajes (belimumab 1 mg / kg = 3,14, 10 mg / kg = 2,70 frente a placebo = 1,40) en la semana 52, y en la puntuación de MCS en la semana 76 (belimumab 1 mg / kg = 3,05, 10 mg / kg = 2,28 frente a placebo = 1,36). En el análisis agrupado, mejoras significativamente mayores en PCS, SF-36 dominio vitalidad, y las puntuaciones-FACIT Fatiga en la semana 52 fueron evidentes tanto con belimumab dosis.
CONCLUSIONES: Las mejoras clínicamente significativas en la CVRS en pacientes autoanticuerpos positivos con LES activo tratados con belimumab y terapia estándar son consistentes con las reducciones de actividad de la enfermedad observados en estos ensayos.
NÚMERO CLINICALTRIALSGOV: NCT00424476, NCT00410384.
The purpose of this study is to evaluate the efficacy, safety, tolerability, and impact on quality of life of two different doses of belimumab administered in addition to standard therapy in subjects with active, autoantibody-positive systemic lupus erythematosus (SLE) disease.
