The purpose of this study is to evaluate the efficacy, safety, tolerability, and impact on quality of life of two different doses of belimumab administered in addition to standard therapy in subjects with active, autoantibody-positive systemic lupus erythematosus (SLE) disease.
OBJETIVO: Evaluar la eficacia / seguridad del linfocito B estimulador belimumab inhibidor más el tratamiento estándar en comparación con placebo más el tratamiento estándar en activo lupus eritematoso sistémico (LES).
MÉTODOS: En un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, 819 DNA-positivo pacientes con LES con anticuerpos positivos o anti-doble-hebra antinucleares con puntajes ≥6 sobre la seguridad de los estrógenos en la Evaluación Nacional de Lupus Eritematoso versión (Selena) del Índice de Actividad de la Enfermedad LES (SLEDAI) fueron aleatorizados en una proporción 1: 1: 1 para recibir 1 mg / kg de belimumab, 10 mg / kg de belimumab, o placebo por vía intravenosa en los días 0, 14 y 28 y luego cada 28 días para 72 semanas. El criterio de valoración principal de eficacia fue el índice de respuesta de LES (SRI) la tasa de respuesta en la semana 52 (una respuesta SRI se definió como una reducción ≥4 puntos en el puntaje SELENA-SLEDAI, ningún nuevo Isles Lupus Grupo de Evaluación británico [BILAG] Un dominio de órganos la puntuación y no más de 1 nueva puntuación BILAG B, y sin empeoramiento en la evaluación global del médico frente a la puntuación de la línea de base).
RESULTADOS: belimumab a 10 mg / kg más la terapia estándar se reunió el punto final primario de eficacia, generando una respuesta significativamente mayor SRI en la semana 52 en comparación con el placebo (43,2% frente a 33,5%; P = 0,017). La tasa con 1 mg / kg belimumab fue de 40,6% (P = 0,089). Las tasas de respuesta en la semana 76 fueron 32,4%, 39,1% y 38,5% con placebo, 1 mg / kg belimumab, y 10 mg / kg de belimumab, respectivamente. En la sensibilidad post hoc análisis de la evaluación de altos umbrales de puntuación SELENA-SLEDAI, 10 mg / kg de belimumab logra una mejor discriminación en las semanas 52 y 76. Riesgo de brotes graves más de 76 semanas (con base en el Índice de la llamarada LES modificada) se redujo con 1 mg / kg de belimumab (34%) (p = 0,023) y 10 mg / kg de belimumab (23%) (p = 0,13). Los acontecimientos adversos graves y graves, incluyendo infecciones, anomalías de laboratorio, los tumores malignos y las muertes, fueron comparables entre los grupos.
CONCLUSIÓN: El belimumab más el tratamiento estándar mejorado de manera significativa la tasa de respuesta SRI, reducen la actividad del LES y brotes graves, y fue generalmente bien tolerado en el LES.
OBJETIVO: Evaluar los efectos del tratamiento con belimumab más el tratamiento estándar del lupus eritematoso sistémico (LES) en la calidad relacionada con la salud de la vida (CVRS) en pacientes con, LES autoanticuerpos positivos activo.
MÉTODOS: Los pacientes recibieron el tratamiento estándar más placebo o belimumab 1 o 10 mg / kg en dos multicéntrico, los ensayos controlados aleatorios de 52 (BLISS-52, N = 865) y el 76 (BLISS-76, N = 819) semanas de duración. Los respondedores fueron evaluados por el LES índice de respuesta en la semana 52. Evaluaciones de resultado Paciente informó incluyen SF-36, evaluación funcional de la enfermedad crónica Terapia (FACIT) -Fatigue, y EQ-5D.
RESULTADOS: La media de SF-36 componente físico Resumen (PCS) marca en la semana 24 fue un objetivo secundario importante. Línea de base SF-36 fueron 1,5 desviaciones estándar por debajo de la edad / sexo similares estadounidenses normas con una mejora similar en la semana 24 en todos los grupos de tratamiento. La media de cambios desde el inicio en las puntuaciones de PCS fueron significativamente (p <0,05) mayor con belimumab 1 mg / kg (4,20) y 10 mg / kg (4,18) frente a placebo (2,96) en BLISS-52, semana 52. En BLISS-76, de forma significativa (p <0.05) mayores mejoras se observaron con belimumab 1 mg / kg en PCS (belimumab 1 mg / kg = 4,37, 10 mg / kg = 3,41 frente a placebo = 2,85) y el componente mental Resumen (MCS) puntajes (belimumab 1 mg / kg = 3,14, 10 mg / kg = 2,70 frente a placebo = 1,40) en la semana 52, y en la puntuación de MCS en la semana 76 (belimumab 1 mg / kg = 3,05, 10 mg / kg = 2,28 frente a placebo = 1,36). En el análisis agrupado, mejoras significativamente mayores en PCS, SF-36 dominio vitalidad, y las puntuaciones-FACIT Fatiga en la semana 52 fueron evidentes tanto con belimumab dosis.
CONCLUSIONES: Las mejoras clínicamente significativas en la CVRS en pacientes autoanticuerpos positivos con LES activo tratados con belimumab y terapia estándar son consistentes con las reducciones de actividad de la enfermedad observados en estos ensayos.
NÚMERO CLINICALTRIALSGOV: NCT00424476, NCT00410384.
The purpose of this study is to evaluate the efficacy, safety, tolerability, and impact on quality of life of two different doses of belimumab administered in addition to standard therapy in subjects with active, autoantibody-positive systemic lupus erythematosus (SLE) disease.
