An open ended study in which patients who completed the double-blind study CDP870-027 \[NCT00152386\] are given Certolizumab Pegol (CZP) and assessed for signs and symptoms of Rheumatoid Arthritis (RA).
INTERVENTION: Product Name: Certolizumab pegol Product Code: CDP870 Pharmaceutical Form: Solution for injection INN or Proposed INN: Certolizumab pegol Current Sponsor code: CDP870 Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre Concentration type: range Concentration number: 200 + or ‐‐15 Pharmaceutical form of the placebo: Solution for injection Route of administration of the placebo: Subcutaneous use CONDITION: Rheumatoid Arthritis ; Classification code 10039073 PRIMARY OUTCOME: Main Objective: To compare the efficacy of two dose regimens of liquid formulation certolizumab pegol in combination with MTX to MTX alone in treating the signs and symptoms of patients with active rheumatoid arthritis. Primary end point(s): Primary endpoint and analysis: ; ; The primary efficacy variable is the ACR20 responder rate at Week 24 (Visit 17). The study will be declared successful for the treatment of signs and symptoms objective if at least one of the two dose comparisons to placebo is statistically significant for the ACR20 endpoint. ; ; Treatment comparisons versus placebo for the two certolizumab pegol dose groups will be performed using logistic regression with factors for treatment and country. Statistical tests will be performed two–tailed at the 2.5% level of significance. Secondary Objective: To assess two dose regimens of certolizumab pegol in combination with MTX and MTX alone in: ; ; The safety and tolerability of certolizumab pegol in patients with active RA. ; ; The prevention of joint damage in patients with active RA. ; ; Health Outcomes Measures in patients with active RA. ; ; Improving physical function in patients with active RA. ; ; To characterize the pharmacokinetic profile and immunogenicity of two dose regimens of liquid formulation certolizumab pegol in combination with methotrexate. INCLUSION CRITERIA: 1. Patients must be at least 18 years old at the screening visit. 2. Patients must have a clear chest X–ray within three months prior to the Baseline visit (negative for TB). 3. Female patients of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at the screening visit and negative urine testing immediately before every certolizumab pegol administration. Females must be surgically sterile, postmenopausal for at least 2 years prior to screening visit, must have undergone tubal ligation or be using an acceptable method of birth control for the duration of the study and for 12 weeks after the last dose of certolizumab pegol. Oral contraceptives must be stable for at least 28 days prior to screening visit. Abstinence is not an acceptable method of contraception for the study. 4. Patients must have a diagnosis of adult–onset RA of at least six months duration but not longer than fifteen years as defined by the 1987 American Coll
A 24 week study in which patients are given study medication and assessed for signs and symptoms of rheumatoid arthritis. X-rays are performed to assess the progress of joint damage during the study.
ANTECEDENTES: Certolizumab pegol es una necrosis tumoral pegilado inhibidor del factor. OBJETIVO: Evaluar la eficacia y seguridad de certolizumab pegol frente a placebo, además de metotrexato (MTX) en pacientes con artritis reumatoide activa (AR). MÉTODOS: internacional, multicéntrico, de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en el adulto joven-AR de inicio. Los pacientes (n = 619) fueron aleatorizados 2:2:1 a certolizumab pegol subcutáneo (formulación líquida) 400 mg en las semanas 0, 2 y 4 seguido de 200 mg o 400 mg + MTX o placebo más MTX, cada 2 semanas durante 24 semanas. El punto final primario fue la respuesta ACR20 en la semana 24. Los puntos finales secundarios incluyeron respuestas ACR50 y ACR70, el cambio desde la basal en puntuación total de Sharp modificado, ACR variables para el conjunto núcleo y la función física. RESULTADOS: Los pacientes significativamente más en el certolizumab pegol 200 mg y 400 mg grupos alcanzaron una respuesta ACR20 en comparación con placebo (p <0,001), las tasas fueron 57,3%, 57,6% y 8,7%, respectivamente. Certolizumab pegol 200 y 400 mg también se inhibió significativamente la progresión radiográfica, los cambios medios desde la línea base en mTSS en la semana 24 fueron del 0,2 y -0,4, respectivamente, en comparación con 1,2 para el placebo (análisis de rango p <0,01). Certolizumab pegol los pacientes tratados con reportaron mejoras rápidas y significativas en la función física en comparación con placebo, con una media cambios desde el inicio de HAQ-DI en la semana 24 fueron -0,50 y -0,50, respectivamente, frente a -0.14 para el placebo (p <0,001). Mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados, con baja incidencia de abandonos por efectos adversos. Cinco pacientes desarrollaron la tuberculosis. CONCLUSIÓN: El certolizumab pegol y MTX fue más eficaz que el placebo más MTX, rápida y significativa mejoría de los signos y síntomas de la AR y la función física y la inhibición de progresión radiográfica. Prueba número de registro: NCT00175877.
OBJETIVO: Evaluar el impacto de certolizumab pegol (CZP), una novela pegilado factor de necrosis antitumoral, en combinación con metotrexato (MTX) en la productividad fuera y dentro de la casa, y en la participación en la familia, y las actividades de ocio sociales en adultos los pacientes con artritis reumatoide (RA).
MÉTODOS: La eficacia y seguridad de CZP (200 mg y 400 mg) más MTX fueron evaluados en 2 de fase III, multicéntrico, ensayos doble ciego, controlados con placebo (artritis reumatoide Prevención de daños en las estructuras [RÁPIDO] 1 y RAPID 2). La novela, validado, se utilizó el cuestionario de la productividad del trabajo AR-específica (WPS-AR) para evaluar el lugar de trabajo y la productividad casa. respuestas WPS-RA se recogieron al inicio del estudio y cada 4 semanas hasta la finalización de la retirada / estudio.
RESULTADOS: Al inicio del estudio, el 41,6% y el 39,8% de los sujetos fueron empleados fuera del hogar en RAPID 1 y RAPID 2, respectivamente. En comparación con el placebo más MTX, CZP más MTX redujo significativamente el absentismo laboral y presentismo entre los pacientes que trabajan fuera del hogar. reducciones significativas en el número de días de uso doméstico perdido, días de hogares con reducción de la productividad mediante> / = 50%, y los días perdidos debido a la AR para la participación en la familia, y las actividades de ocio sociales fueron reportados por los pacientes en tratamiento activo con el placebo más MTX. Las mejoras en todas las medidas se observaron con CZP más MTX ya en la semana 4, y se mantuvieron hasta el final del estudio (12 meses en RAPID 1, 6 meses en RAPID 2). Los hallazgos fueron consistentes con mejoras clínicas con CZP más MTX en ambos ensayos.
CONCLUSIÓN: CZP más MTX mejora de la productividad fuera y dentro de la casa y dio lugar a una mayor participación en actividades sociales en comparación con placebo más MTX. Estas observaciones sugieren que las ganancias de costos indirectos considerables podrían lograrse con este agente terapéutico en la AR.
OBJETIVO: Evaluar el impacto de certolizumab pegol (CZP) en los resultados informados por los pacientes (OPIs) en la artritis reumatoide (AR), y para interpretar estos resultados con el número necesario a tratar (NNT), y las asociaciones entre las respuestas PRO y resultados a largo plazo .
MÉTODOS: Un total de 619 pacientes con AR activa fueron aleatorizados a CZP 200 o 400 mg, o placebo más metotrexato (MTX). OPIs evaluó el dolor incluido, la evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (PtGA), la función física, la fatiga y la calidad relacionada con la salud de la vida. Impacto del tratamiento en los OPIs, NNT para lograr mejoras simultáneas en varias OPI y correlaciones se calcularon entre OPIs. Los tiempos de inicio de las mejoras más grandes o iguales a mínimas diferencias clínicamente importantes (MCIDs) en el dolor como un factor determinante de los resultados clínicos a la semana 24 se compararon entre la semana 6 y 12 respondedores, y en pacientes con mejoras en el dolor ≥ MCID en la semana 12 ( semana 12 respondedores / no respondedores).
RESULTADOS: CZP 200 y 400 mg más MTX se asociaron con mejoras rápidas, clínicamente significativas en todas las OPIs. El NNT para los sujetos a informar de los cambios ≥MCID en hasta cinco OPI fue de dos a tres, y cinco de los seis OPIs (dolor, PtGA, función física, fatiga y corto formulario de 36 preguntas Física y Mental Componente resumen de calificaciones). Más pacientes con mejoras ≥MCID en el dolor en la semana 6 de los situados en la semana 12 tenían actividad de la enfermedad más baja en la semana 24. Semana 12 respondedores dolor tuvieron mejores resultados clínicos en la semana 24 los que no respondieron.
CONCLUSIONES: Los datos demuestran que CZP proporciona alivio amplio de la carga de la AR. Número de registro de prueba NCT00160602.
INTRODUCTION: As patients with rheumatoid arthritis (RA) receive treatment with anti-tumour necrosis factors over several years, it is important to evaluate their long-term safety and efficacy. The objective of this study was to examine the safety and benefits of certolizumab pegol (CZP)+methotrexate (MTX) treatment for almost 5 years in patients with RA.
METHODS: Patients who completed the 24-week Rheumatoid Arthritis Prevention of Structural Damage (RAPID) 2 randomized controlled trial (RCT; NCT00160602), or who were American College of Rheumatology (ACR) 20 non-responders at Week 16, entered the open-label extension (OLE; NCT00160641). After ≥6 months treatment with CZP 400 mg every two weeks (Q2W), dose was reduced to 200 mg Q2W, the approved maintenance dose. Safety data are presented from all patients who received ≥1 dose CZP (Safety population, n=612). Efficacy data are presented to Week 232 for the intent-to-treat (ITT, n=492) and Week 24 CZP RCT Completer (n=342) populations, and through 192 weeks of dose-reduction for the Dose-reduction population (patients whose CZP dose was reduced to 200 mg, n=369). Radiographic progression (modified total Sharp score change from RCT baseline >0.5) to Week 128 is reported for the Week 24 CZP Completers.
RESULTS: In the RCT, 619 patients were randomized to CZP+MTX (n=492) or placebo+MTX (n=127). Overall, 567 patients (91.6%) entered the OLE: 447 CZP and 120 placebo patients. Of all randomized patients, 358 (57.8%) were ongoing at Week 232. Annual drop-out rates during the first four years ranged from 8.4-15.0%. Event rates per 100 patient-years were 163.0 for adverse events (AEs) and 15.7 for serious AEs. Nineteen patients (3.1%) had fatal AEs (incidence rate=0.8). Clinical improvements in the RCT were maintained to Week 232 in the CZP Completers: mean Disease Activity Score 28 (Erythrocyte Sedimentation Rate) change from baseline was -3.4 and ACR20/50/70 responses 68.4%/47.1%/25.1% (non-responder imputation). Similar improvements observed in the ITT were maintained following dose-reduction. 73.2% of CZP Completers had no radiographic progression at Week 128.
CONCLUSIONS: In patients with active RA despite MTX therapy, CZP was well tolerated, with no new safety signals identified. CZP provided sustained improvements in clinical outcomes for almost 5 years.
TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov, NCT00160602 and NCT00160641 . Registered 8 September 2005.
<b>OBJECTIVE: </b>Anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) agents are frequently used in combination with methotrexate (MTX) to treat rheumatoid arthritis (RA). We investigated the effect of a background MTX dose, in combination with anti-TNF certolizumab pegol (CZP), on treatment efficacy and safety in RA patients.<b>METHODS: </b>A pre-specified subgroup analysis comparing 2 MTX dosage categories (<15 mg/week and ≥15 mg/week) was carried out using data pooled from phase III clinical trials, Rheumatoid Arthritis Prevention of Structural Damage 1 (RAPID 1) and RAPID 2, according to treatment group: CZP 200 mg, CZP 400 mg, or placebo, every 2 weeks. Inclusion criteria required MTX dosage ≥10 mg/week. Efficacy end points included week 24 American College of Rheumatology criteria for 20%, 50%, and 70% improvement (ACR20/50/70) responses analyzed by logistic regression, and changes from baseline in the Disease Activity Score in 28 joints using the erythrocyte sedimentation rate (DAS28-ESR) and the modified Sharp/van der Heijde score (SHS) were analyzed by analysis of covariance. Incidence rates of treatment-emergent adverse events (TEAEs) were categorized by baseline MTX dose. Post hoc sensitivity analysis investigated 3 MTX dose categories: ≤10 mg/week, >10 and ≤15 mg/week, and >15 mg/week.<b>RESULTS: </b>A total of 638, 635, and 325 patients received CZP 200 mg, CZP 400 mg, and placebo, respectively. At week 24, treatment responses in both CZP groups were uninfluenced by baseline MTX dose category, and were superior to the placebo group for all investigated end points: ACR20/50/70, DAS28-ESR, and SHS. TEAE incidence rates were higher in patients receiving MTX ≥15 mg/week for most TEAE types across treatment groups.<b>CONCLUSION: </b>CZP efficacy was not affected by background MTX dose category. It can be hypothesized that to minimize TEAEs, background MTX doses could be tailored to individual patient tolerance without affecting CZP efficacy.
An open ended study in which patients who completed the double-blind study CDP870-027 \[NCT00152386\] are given Certolizumab Pegol (CZP) and assessed for signs and symptoms of Rheumatoid Arthritis (RA).
País»Czech Republic,Argentina,Australia,Belgium,Bulgaria,Canada,Chile,Croatia,Estonia,Finland,France,Hungary,Israel,Latvia,Lithuania,Mexico,New Zealand,Russian Federation,Serbia,Slovakia,Ukraine,United States
Diseño del estudio»Ensayo controlado aleatorizado (ECA)
