ANTECEDENTES: Debido a que algunos pacientes con artritis psoriásica no responden a los tratamientos típicos de drogas, se necesitan alternativas. Los resultados sugieren que las interleucinas 12 y 23 podría afectar a los síntomas clínicos y los cambios en las articulaciones patológicas de la artritis psoriásica. Ustekinumab es un anticuerpo monoclonal humano que inhibe de estas citoquinas de unión al receptor. El objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de ustekinumab para la artritis psoriásica en este estudio de fase II.
MÉTODOS: Se realizó un estudio doble ciego, estudio aleatorizado controlado con placebo cruzado, en 24 sitios en América del Norte y Europa. Los pacientes con artritis psoriásica activa se asignaron al azar a través de sistema de respuesta de voz interactiva a cualquiera de ustekinumab (90 mg o 63 mg) cada semana durante 4 semanas (semanas 0-3) seguido por placebo en la semana 12 y 16 (n = 76; Grupo 1) o placebo (semanas 0-3) y ustekinumab (63 mg) en las semanas 12 y 16 (n = 70; Grupo 2). Las primeras 12 semanas del estudio fueron controlados con placebo. El enmascaramiento se mantuvo hasta la semana 16, y los pacientes fueron seguidos hasta la semana 36 [corregido]. El criterio de valoración principal fue la respuesta ACR20 en la semana 12. El análisis fue por intención de tratar. Este ensayo se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00267956.
RESULTADOS: En la semana 12, 32 (42%) pacientes en el grupo 1 y diez (14%) en el grupo 2 alcanzaron el objetivo primario (diferencia del 28% [IC 95%: 14,0-41,6]; p = 0,0002). De 124 (85%) participantes con psoriasis que afectan a un 3% o más área de superficie corporal, 33 de 63 (52%) en el grupo 1 y tres de 55 (5%) en el grupo 2 tuvo una mejora del 75% o más en el área de la psoriasis y puntuación de gravedad índice en la semana 12 (47% [33,2-60,6]; p <0,0001). Durante el periodo controlado con placebo (semanas 0-12), los eventos adversos se presentaron en 46 (61%) pacientes en el grupo 1 y 44 (63%) en el grupo 2; eventos adversos graves se registraron en tres (4%) pacientes del grupo 2 (ninguno en el Grupo 1).
Interpretación: ustekinumab redujo significativamente los signos y síntomas de la artritis psoriásica y la disminución de lesiones de la piel en comparación con el placebo, y el fármaco fue bien tolerado. Se necesitan estudios más grandes y de más largo plazo para caracterizar mejor la eficacia y seguridad de ustekinumab en el tratamiento de la artritis psoriásica.
INTRODUCTION: Theoretical risks of biologic agents remain under study.
OBJECTIVE: The aim of this study was to integrate 1-year safety data from 12 ustekinumab registrational trials.
METHODS: Patients had moderate-to-severe plaque psoriasis, active psoriatic arthritis (PsA) (± methotrexate), or moderate-to-severe Crohn's disease (CD; failed/intolerant of immunomodulators/corticosteroids). Psoriatic patients received subcutaneous ustekinumab 45/90 mg or placebo, generally at week 0, week 4, then every 12 weeks thereafter, while those with CD received a single intravenous ustekinumab dose (130 mg or weight range-based dosing of approximately 6 mg/kg) or placebo induction dose at week 0, followed by subcutaneous ustekinumab 90 mg at week 8 and every 8/12 weeks thereafter. The incidence rates of a priori-defined safety events were integrated post hoc (adjusted for duration of follow-up, reported per 100 patient-years [PYs]).
RESULTS: Among 6280 enrolled patients, 5884 ustekinumab-treated patients (psoriasis: 3117; PsA: 1018; CD: 1749) contributed 4521 PYs versus 674 PYs in placebo-treated patients through year 1 (829 PYs and 385 PYs during 8- to 16-week controlled periods). Combined across diseases among ustekinumab- versus placebo-treated patients, respective incidences/100 PYs (95% confidence intervals) of infections were 125.4 (122.2-128.7) versus 129.4 (120.9-138.3) through year 1, and not meaningfully increased in patients who did versus those who did not receive methotrexate (92.5 [84.2-101.5] vs. 115.3 [109.9-121.0]), or significantly increased in patients who did versus those who did not receive corticosteroids (116.3 [107.3-125.9] vs. 107.3 [102.0-112.8]) at baseline. Major adverse cardiovascular events (0.5 [0.3-0.7] vs. 0.3 [0.0-1.1]), malignancies (0.4 [0.2-0.6] vs. 0.2 [0.0-0.8]), and deaths (0.1 [0.0-0.3] vs. 0.0 [0.0-0.4]) were rare across indications.
CONCLUSIONS: Ustekinumab demonstrated a favorable and consistent safety profile across registrational trials in approved indications.
TRIAL REGISTRATIONS: ClinicalTrials.gov identifier: NCT00320216, NCT00267969, NCT00307437, NCT00454584, NCT00267956, NCT01009086, NCT01077362, NCT00265122, NCT00771667, NCT01369329, NCT01369342, and NCT01369355.
