ANTECEDENTES: El tocilizumab, un nuevo fármaco biológico que inhibe la interleucina6, está aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR) en Europa, Japón y EE.UU.
OBJETIVOS: Evaluar la eficacia y la seguridad del tocilizumab en los pacientes con AR utilizando los datos de ensayos controlados aleatorios (ECA) o cuasialeatorios publicados.
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: SE REALIZÓ UNA BÚSQUEDA EN LAS SIGUIENTES BASES DE DATOS: Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) hasta el número 3, 2009; OVID MEDLINE (1966 hasta el 1 octubre 2009); CINAHL (1982 hasta 2009); EMBASE (1980 hasta la semana 39, 2009); Science Citation Index (Web of Science) (1945 hasta 2009) y en Current Controlled Trials.
CRITERIOS DE SELECCIÓN: Tocilizumab solo o en combinación con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) o con fármacos biológicos en comparación con placebo u otros FARME o fármacos biológicos.
OBTENCIÓN Y ANÁLISIS DE LOS DATOS: Dos revisores extrajeron de forma independiente todos los datos principales incluidos (ACR50, eventos adversos, eventos adversos graves, retiros, eventos adversos específicos) y los resultados secundarios. Se calculó el riesgo relativo para los resultados dicotómicos y la diferencia de medias para los resultados continuos.
RESULTADOS PRINCIPALES: En esta revisión sistemática, se incluyeron ocho ECA con 3334 participantes; 2233 se trataron con tocilizumab y 1101 fueron controles. De los 2233, 1561 fueron tratados con tocilizumab en dosis de 8 mg/kg cada cuatro semanas, que es la dosis aprobada. En los pacientes a los que se les administró también metotrexato, en comparación con el placebo, la probabilidad de lograr ACR50 fue cuatro veces mayor para los pacientes tratados con tocilizumab (% absoluto, 38,8% versus 9,6%), la posibilidad de lograr la remisión según la Disease Activity Score (DAS) (Puntuación de la Actividad de la Enfermedad) fue 11 veces mayor (% absoluto, 30,5% versus 2,7%), la posibilidad de lograr una disminución clínicamente significativa según las puntuaciones del Health Assessment Questionnaire (HAQ/mHAQ) (Cuestionario de Evaluación de la Salud) fue 1,8 veces mayor (% absoluto, 60,5% versus 34%), la probabilidad de eventos adversos fue 1,2 veces mayor (% absoluto, 74% versus 65%) y la probabilidad de retirarse del tratamiento por algún motivo fue 0,6 veces menor (% absoluto, 8,1% versus 14,9%). Con la limitación de que ninguno de los estudios tuvo un poder estadístico suficiente para establecer la seguridad como resultado primario, no hubo diferencias estadísticamente significativas en los efectos adversos graves. Se observó un aumento significativo en los niveles de colesterol total, LDL y HDL, y en los triglicéridos en los pacientes tratados con tocilizumab.
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: El tocilizumab es beneficioso ya que reduce la actividad de la AR y produce mejoría funcional. El tratamiento con tocilizumab se asoció con un aumento significativo en los niveles de colesterol y en los eventos adversos totales. Se requieren más estudios que aborden los aspectos de la seguridad.
Objetivo: comparar el beneficio y seguridad de tocilizumab con un placebo en pacientes con artritis reumatoide (AR).
MÉTODOS: Se realizaron búsquedas en varias bases de datos de ensayos clínicos aleatorios publicados o controlados que comparaban los beneficios y la seguridad de tocilizumab con el placebo, las enfermedades, fármacos antirreumáticos modificadores (FAME), o otros productos biológicos. Para los resultados dicotómicos, se calculó el riesgo relativo, y para los resultados continuos, la diferencia de medias.
Resultados: Ocho ensayos controlados aleatorios fueron incluidos en esta revisión sistemática, con 3334 participantes, 2233 tratados con tocilizumab y 1101 controles. Los EE.UU. y de Canadá aprobó la dosis de tocilizumab, 8 mg / kg cada 4 semanas, fue dada a 1561 participantes. En pacientes que toman metotrexato concomitante, en comparación con el placebo, los pacientes tratados con dosis aprobada de tocilizumab fueron sustancialmente y de forma estadísticamente significativa más probable que el placebo para lograr el American College of Rheumatology 50 (porcentaje absoluto, el 38,8% frente a 9,6%, respectivamente, RR 3,2, IC 95 %: 2,7, 3,7); actividad de la enfermedad la remisión Puntuación (30,5% frente al 2,7%, RR 8,7, IC 95% 6,3, 11,8), y una disminución clínicamente significativa en el Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ) / modificados HAQ (60,5% frente a 34 %; RR 1,8, IC 95% 1.6, 1.9). No hubo diferencias estadísticamente significativas en el fondo los efectos adversos graves (0,8% vs 0,7%; RR 1,2, IC 95%: 0,8, 1,6) o retiros debido a eventos adversos (4,9% vs 3,7%; RR 1,4, IC 95% 0.9, 2.1 ), sin embargo, los pacientes tratados con tocilizumab-fueron significativamente más propensos a tener ningún efecto adverso (74% vs 65%; RR 1,05, IC 95% 1,03, 1,07); elevación de la proporción de lipoproteínas de baja densidad de colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (HDL, 20% vs 12%; RR 1,7, IC 95% 1.2, 2.2), y aumento de la proporción de colesterol total y colesterol HDL (12% frente al 7%, RR 1,7, IC 95% 1.2, 2.6), y que eran menos propensos a retirarse del tratamiento por cualquier causa (8,1% vs 14,9%; RR 0,6, IC 95%: 0,5, 0,8).
Conclusión: en la dosis aprobada de 8 mg / kg cada 4 semanas, tocilizumab en combinación con metotrexato / FAME es beneficioso en la disminución de la actividad de la enfermedad de la AR y la mejora de la función. El tratamiento con tocilizumab se asoció con un aumento significativo en los niveles de colesterol y la ocurrencia de cualquier evento adverso, pero los eventos adversos no graves. Estudios más amplios de seguridad son necesarias para abordar estos problemas de seguridad.
El tocilizumab, un nuevo fármaco biológico que inhibe la interleucina6, está aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR) en Europa, Japón y EE.UU.
OBJETIVOS:
Evaluar la eficacia y la seguridad del tocilizumab en los pacientes con AR utilizando los datos de ensayos controlados aleatorios (ECA) o cuasialeatorios publicados.
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:
SE REALIZÓ UNA BÚSQUEDA EN LAS SIGUIENTES BASES DE DATOS:
Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) hasta el número 3, 2009; OVID MEDLINE (1966 hasta el 1 octubre 2009); CINAHL (1982 hasta 2009); EMBASE (1980 hasta la semana 39, 2009); Science Citation Index (Web of Science) (1945 hasta 2009) y en Current Controlled Trials.
CRITERIOS DE SELECCIÓN:
Tocilizumab solo o en combinación con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) o con fármacos biológicos en comparación con placebo u otros FARME o fármacos biológicos.
OBTENCIÓN Y ANÁLISIS DE LOS DATOS:
Dos revisores extrajeron de forma independiente todos los datos principales incluidos (ACR50, eventos adversos, eventos adversos graves, retiros, eventos adversos específicos) y los resultados secundarios. Se calculó el riesgo relativo para los resultados dicotómicos y la diferencia de medias para los resultados continuos.
RESULTADOS PRINCIPALES:
En esta revisión sistemática, se incluyeron ocho ECA con 3334 participantes; 2233 se trataron con tocilizumab y 1101 fueron controles. De los 2233, 1561 fueron tratados con tocilizumab en dosis de 8 mg/kg cada cuatro semanas, que es la dosis aprobada. En los pacientes a los que se les administró también metotrexato, en comparación con el placebo, la probabilidad de lograr ACR50 fue cuatro veces mayor para los pacientes tratados con tocilizumab (% absoluto, 38,8% versus 9,6%), la posibilidad de lograr la remisión según la Disease Activity Score (DAS) (Puntuación de la Actividad de la Enfermedad) fue 11 veces mayor (% absoluto, 30,5% versus 2,7%), la posibilidad de lograr una disminución clínicamente significativa según las puntuaciones del Health Assessment Questionnaire (HAQ/mHAQ) (Cuestionario de Evaluación de la Salud) fue 1,8 veces mayor (% absoluto, 60,5% versus 34%), la probabilidad de eventos adversos fue 1,2 veces mayor (% absoluto, 74% versus 65%) y la probabilidad de retirarse del tratamiento por algún motivo fue 0,6 veces menor (% absoluto, 8,1% versus 14,9%). Con la limitación de que ninguno de los estudios tuvo un poder estadístico suficiente para establecer la seguridad como resultado primario, no hubo diferencias estadísticamente significativas en los efectos adversos graves. Se observó un aumento significativo en los niveles de colesterol total, LDL y HDL, y en los triglicéridos en los pacientes tratados con tocilizumab.
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES:
El tocilizumab es beneficioso ya que reduce la actividad de la AR y produce mejoría funcional. El tratamiento con tocilizumab se asoció con un aumento significativo en los niveles de colesterol y en los eventos adversos totales. Se requieren más estudios que aborden los aspectos de la seguridad.
