CONTEXTE: La durée cliniquement appropriée de la thromboprophylaxie chez les patients hospitalisés atteints de maladies aiguës est inconnue. Dans cette étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, nous avons évalué l'efficacité et l'innocuité du rivaroxaban oral administré pendant une longue période, par rapport à l'énoxaparine sous-cutanée administrée pendant une période standard, suivi d'un placebo.
MÉTHODES: Nous avons réparti au hasard les patients de 40 ans ou plus qui ont été hospitalisés pour une maladie aiguë médicale pour recevoir énoxaparine sous-cutanée de 40 mg une fois par jour, pendant 10 ± 4 jours et un placebo oral de 35 ± 4 jours ou pour recevoir un placebo pendant 10 sous-cutanée ± 4 jours et rivaroxaban par voie orale, 10 mg une fois par jour, pendant 35 ± 4 jours. Les résultats d'efficacité primaires étaient le composite de la thromboembolie veineuse proximale ou symptomatique asymptomatique jusqu'à 10 jours (test de non-infériorité) et jusqu'à 35 jours (test de supériorité). Le résultat principal de sécurité était un critère composite de major ou des saignements cliniquement pertinente de nonmajor.
Résultats: Un total de 8101 patients ont subi la randomisation. Un événement critère principal d'efficacité a eu lieu dans 78 des 2938 patients (2,7%) recevant le rivaroxaban et 82 de 2993 patients (2,7%) recevant l'énoxaparine à 10 jours (risque relatif avec le rivaroxaban, 0,97, intervalle de confiance à 95% [IC], 0,71 à 1,31 P = 0,003 pour la non infériorité) et 131 de 2967 patients (4,4%) qui ont reçu le rivaroxaban et 175 de 3057 patients (5,7%) ayant reçu de l'énoxaparine suivie par placebo au jour 35 (risque relatif: 0,77, IC 95%, 0,62 à 0,96, P = 0,02). Un événement principal résultat de sécurité a eu lieu en 111 de 3997 patients (2,8%) dans le groupe rivaroxaban et 49 patients 4001 (1,2%) dans le groupe énoxaparine au jour 10 (p <0,001) et chez 164 patients (4,1%) et 67 patients (1,7%) dans les groupes respectifs au jour 35 (p <0,001).
CONCLUSIONS: Chez les patients souffrant de pathologies aiguës, le rivaroxaban était non inférieur à l'énoxaparine pour la thromboprophylaxie de durée standard. Extended-durée rivaroxaban réduit le risque de thromboembolie veineuse. Le rivaroxaban a été associée à un risque accru de saignement. (Financé par Bayer HealthCare Pharmaceuticals et Janssen recherche et de développement;. MAGELLAN nombre ClinicalTrials.gov, NCT00571649).
CONTEXTE: Le dabigatran, qui est administré à une dose fixe et ne nécessite pas de surveillance en laboratoire, peut convenir pour un traitement prolongé de la maladie thromboembolique veineuse.
MÉTHODES: Lors de deux essais randomisés en double aveugle, nous avons comparé le dabigatran à la dose de 150 mg deux fois par jour avec de la warfarine (étude du contrôle actif) ou placebo (placebo contrôle) chez les patients atteints thromboembolie veineuse qui avaient terminé au moins 3 premiers mois du traitement.
RÉSULTATS: Dans l'étude du contrôle actif, la thromboembolie veineuse récurrente s'est produite dans 26 de 1430 patients dans le groupe dabigatran (1,8%) et 18 de 1426 patients dans le groupe warfarine (1,3%) (rapport de risque avec le dabigatran, 1,44; 95% intervalle [IC], 0,78 à 2,64, p = 0,01 pour la non infériorité). Le saignement majeur est survenu chez 13 patients dans le groupe dabigatran (0,9%) et 25 patients dans le groupe warfarine (1,8%) (Hazard ratio 0,52, IC, 0,27 95% à 1,02). Saignements majeurs ou cliniquement pertinents était moins fréquente avec le dabigatran (hazard ratio 0,54, IC 95%, 0,41 à 0,71). Les syndromes coronariens aigus sont survenus chez 13 patients dans le groupe dabigatran (0,9%) et 3 patients dans le groupe warfarine (0,2%) (P = 0,02). Dans l'étude placebo-contrôle, la thromboembolie veineuse récurrente s'est produite dans 3 681 patients dans le groupe dabigatran (0,4%) et 37 des 662 patients dans le groupe placebo (5,6%) (hazard ratio 0,08, IC 95%, 0,02 à 0,25 P <0,001). Les saignements majeurs sont survenues chez 2 patients dans le groupe dabigatran (0,3%) et 0 patients dans le groupe placebo. Saignements majeurs ou cliniquement pertinente est survenu chez 36 patients dans le groupe dabigatran (5,3%) et 12 patients dans le groupe placebo (1,8%) (hazard ratio 2,92, IC 95%, 1,52 à 5,60). Les syndromes coronariens aigus sont survenus chez 1 patient chacun dans le dabigatran et le groupe placebo.
CONCLUSIONS: Le dabigatran a été efficace dans le traitement prolongé de la maladie thromboembolique veineuse et portait un faible risque de saignement majeur ou cliniquement pertinente que la warfarine mais un risque plus élevé que le placebo. (Financé par Boehringer Ingelheim;. RE-MEDY et numéros ClinicalTrials.gov RE-SONATE, NCT00329238 et NCT00558259, respectivement).
CONTEXTE: Un régime à dose fixe de rivaroxaban, un inhibiteur du facteur Xa par voie orale, a été montré pour être aussi efficace qu'un traitement anticoagulant standard pour le traitement de la thrombose veineuse profonde, sans la nécessité d'une surveillance en laboratoire. Cette approche peut également simplifier le traitement de l'embolie pulmonaire.
Méthodes: Dans une, open-label, essai de non infériorité event-driven randomisé portant sur 4832 patients ayant subi une embolie pulmonaire symptomatique aiguës avec ou sans thrombose veineuse profonde, nous avons comparé le rivaroxaban (15 mg deux fois par jour pendant 3 semaines, suivie par 20 mg une fois par jour) avec un traitement standard par énoxaparine suivie par un antagoniste dose ajustée vitamine K pendant 3, 6 ou 12 mois. Le critère principal d'efficacité était la maladie thromboembolique veineuse symptomatique récurrente. Le résultat principal de sécurité était importante ou des saignements de nonmajor cliniquement pertinente.
RÉSULTATS: Le rivaroxaban était non inférieur au traitement standard (marge de non-infériorité, 2,0, p = 0,003) pour le critère principal d'efficacité, avec 50 événements dans le groupe rivaroxaban (2,1%) versus 44 événements dans le groupe de thérapie standard (1,8%) (risque ratio 1,12, intervalle de confiance à 95% [IC], 0,75 à 1,68). Le résultat principal de sécurité a eu lieu dans 10,3% des patients dans le groupe rivaroxaban et 11,4% de ceux dans le groupe de thérapie standard (hazard ratio 0,90, IC 95%, 0,76 à 1,07, p = 0,23). Les saignements majeurs a été observée chez 26 patients (1,1%) dans le groupe rivaroxaban et 52 patients (2,2%) dans le groupe de thérapie standard (hazard ratio 0,49, IC 95%, de 0,31 à 0,79, p = 0,003). Tarif des autres événements indésirables étaient similaires dans les deux groupes.
CONCLUSIONS: un régime à dose fixe de rivaroxaban seul était non inférieur au traitement standard pour le traitement initial et à long terme de l'embolie pulmonaire et a eu une amélioration potentielle profil bénéfice-risque. (Financé par Bayer HealthCare et Janssen Pharmaceuticals;. EINSTEIN-PE nombre ClinicalTrials.gov, NCT00439777).
CONTEXTE: Les patients cancéreux recevant une chimiothérapie courent un risque accru de thrombose. Apixaban, un inhibiteur du facteur Xa, est la voie orale et ne nécessite pas la surveillance de laboratoire.
OBJECTIFS: Une étude pilote a été réalisée afin d'évaluer si l'apixaban serait bien tolérée et acceptable chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie.
PATIENTS / METHODES: Les sujets recevant une chimiothérapie de première ou de deuxième ligne pour le poumon avancé ou métastatique, du sein, gastro-intestinal, de la vessie, des ovaires ou de la prostate, le cancer d'origine inconnue, le myélome ou lymphomes sélectionnés ont été randomisés à 5 mg, 10 mg ou 20 mg une fois par jour de l'apixaban, soit un placebo, en double aveugle pendant 12 semaines. L'utilisation du médicament à l'étude a commencé dans les 4 semaines suivant le début de la chimiothérapie. Le critère principal était soit saignement majeur ou non-major saignements cliniquement importants (CRNM). Les critères secondaires incluaient la thromboembolie veineuse (TEV) et de grade III ou événements indésirables plus élevés liés au médicament à l'étude. Trente-deux patients ont reçu 5 mg, 30 patients 10 mg, 33 patients de 20 mg et 30 patients sous placebo. Dans ces groupes, il y avait 0, 0, 2 et 1 saignements majeurs, respectivement. Les données correspondantes pour CRNM saignements étaient de 1, 1, 2 et 0. Le taux de saignements majeurs dans les 93 patients apixaban était de 2,2% (95% intervalle de confiance de 0,26 à 7,5%). Il n'y avait aucun saignements mortels. Trois patients du groupe placebo ont eu TEV symptomatique.
CONCLUSIONS: L'apixaban a été bien toléré dans notre population d'étude. Ces résultats confirment d'autres études de l'apixaban dans les essais de phase III pour prévenir la TEV chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie.
CONTEXTE: Le rivaroxaban, un inhibiteur oral du facteur Xa, peut fournir un moyen simple, à dose fixe pour le traitement aigu régime de la thrombose veineuse profonde (TVP) et d'un traitement continu, sans la nécessité d'une surveillance en laboratoire.
MÉTHODES: Nous avons mené une étude ouverte, randomisée, event-driven étude de non-infériorité, que par rapport rivaroxaban par voie orale seule (15 mg deux fois par jour pendant 3 semaines, puis 20 mg une fois par jour) avec énoxaparine sous-cutanée suivie d'un antagoniste de la vitamine K (soit la warfarine ou acénocoumarol) pendant 3, 6 ou 12 mois chez les patients en phase aiguë, thrombose veineuse profonde symptomatique. En parallèle, nous avons mené une double-aveugle, randomisée, étude de supériorité event-driven qui a comparé le rivaroxaban seul (20 mg une fois par jour) à un placebo pendant 6 ou 12 mois supplémentaires chez les patients ayant terminé 6 à 12 mois de traitement pour veineux thrombo-embolie. Le critère principal d'efficacité pour les deux études était la thromboembolie veineuse récurrente. Le résultat principal de sécurité était saignements majeurs ou des saignements cliniquement pertinente nonmajor dans l'étude initiale de traitement et les saignements majeurs dans l'étude de la poursuite du traitement-.
RÉSULTATS: L'étude du rivaroxaban pour la TVP aiguë inclus 3449 patients: 1731 rivaroxaban donnée et 1718 énoxaparine donné plus un antagoniste de la vitamine K. Le rivaroxaban a une efficacité non inférieure par rapport à l'issue primaire (36 événements [2,1%], contre 51 événements avec l'énoxaparine, anti-vitamine K [3,0%]; hazard ratio: 0,68; intervalle de confiance 95% [IC]: 0,44 à 1,04; P <0,001). Le résultat principal de sécurité s'est produite chez 8,1% des patients dans chaque groupe. Dans l'étude de la poursuite du traitement, qui comprenait 602 patients dans le groupe rivaroxaban et 594 dans le groupe placebo, le rivaroxaban a eu une efficacité supérieure (8 événements [1,3%], contre 42 avec le placebo [7,1%]; hazard ratio: 0,18; 95 % IC, 0,09 à 0,39, P <0,001). Quatre patients dans le groupe rivaroxaban eu des saignements majeurs non fatals (0,7%), contre aucun dans le groupe placebo (P = 0,11).
CONCLUSIONS: Le rivaroxaban offre une solution simple, un seul médicament approche pour le traitement à court terme et la poursuite de la thrombose veineuse qui peut améliorer le profil bénéfice-risque du traitement anticoagulant. (Financé par Bayer Schering Pharma et Ortho-McNeil;. Numéros ClinicalTrials.gov, NCT00440193 NCT00439725 et).
CONTEXTE: La oral direct inhibiteur de la thrombine dabigatran a un effet anticoagulant prévisible et peut être une alternative thérapeutique à la warfarine chez les patients qui ont la maladie thromboembolique veineuse aiguë. MÉTHODES: Dans une étude randomisée, en double aveugle non-infériorité, des patients atteints de la maladie thromboembolique veineuse aiguë qui ont été initialement fournies traitement anticoagulant parentéral pendant une durée médiane de 9 jours (intervalle interquartile, 8-11), nous avons comparé le dabigatran par voie orale, administré à une dose de 150 mg deux fois par jour, avec la warfarine qui a été la dose ajustée pour atteindre un ratio international normalisé de 2,0 à 3,0. Le critère principal était l'incidence de 6 mois de récidive symptomatique, la maladie thromboembolique veineuse objectivement confirmés et de décès liés. Points d'extrémité de sécurité comprenaient des événements hémorragiques, syndromes coronariens aigus, d'autres événements indésirables, et les résultats des tests de fonction hépatique. Résultats: Un total de 30 des patients 1274 randomisés pour recevoir le dabigatran (2,4%), comparativement à 27 des 1265 patients randomisés à la warfarine (2,1%), a eu la maladie thromboembolique veineuse récidivante, la différence dans le risque était de 0,4 points de pourcentage (95% intervalle de confiance [IC], -0,8 à 1,5; P <0,001 pour les non-infériorité de la marge prédéfinie). Le hazard ratio était de 1,10 avec le dabigatran (IC à 95%, de 0,65 à 1,84). Épisodes hémorragiques majeurs sont survenus chez 20 patients assignés au dabigatran (1,6%) et chez 24 patients assignés à la warfarine (1,9%) (rapport de risque avec le dabigatran, 0,82, IC 95%, 0,45 à 1,48), et des épisodes de saignement ont été observés dans 205 patients assignés au dabigatran (16,1%) et 277 patients assignés à la warfarine (21,9%; hazard ratio avec le dabigatran, 0,71, IC 95%, 0,59 à 0,85). Les nombres de décès, les syndromes coronariens aigus, et des anomalies des fonctions hépatique étaient comparables dans les deux groupes. Les événements indésirables conduisant à l'arrêt du médicament à l'étude a eu lieu dans 9,0% des patients assignés au dabigatran et dans 6,8% des patients assignés à la warfarine (P = 0,05). CONCLUSIONS: Pour le traitement de la thromboembolie veineuse aiguë, une dose fixe de dabigatran est aussi efficace que la warfarine, a un profil d'innocuité semblable à celle de la warfarine, et ne nécessitent pas de surveillance en laboratoire. (Nombre ClinicalTrials.gov, NCT00291330.) Copyright 2009 Massachusetts Medical Society.
La durée cliniquement appropriée de la thromboprophylaxie chez les patients hospitalisés atteints de maladies aiguës est inconnue. Dans cette étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, nous avons évalué l'efficacité et l'innocuité du rivaroxaban oral administré pendant une longue période, par rapport à l'énoxaparine sous-cutanée administrée pendant une période standard, suivi d'un placebo.
MÉTHODES:
Nous avons réparti au hasard les patients de 40 ans ou plus qui ont été hospitalisés pour une maladie aiguë médicale pour recevoir énoxaparine sous-cutanée de 40 mg une fois par jour, pendant 10 ± 4 jours et un placebo oral de 35 ± 4 jours ou pour recevoir un placebo pendant 10 sous-cutanée ± 4 jours et rivaroxaban par voie orale, 10 mg une fois par jour, pendant 35 ± 4 jours. Les résultats d'efficacité primaires étaient le composite de la thromboembolie veineuse proximale ou symptomatique asymptomatique jusqu'à 10 jours (test de non-infériorité) et jusqu'à 35 jours (test de supériorité). Le résultat principal de sécurité était un critère composite de major ou des saignements cliniquement pertinente de nonmajor. Résultats: Un total de 8101 patients ont subi la randomisation. Un événement critère principal d'efficacité a eu lieu dans 78 des 2938 patients (2,7%) recevant le rivaroxaban et 82 de 2993 patients (2,7%) recevant l'énoxaparine à 10 jours (risque relatif avec le rivaroxaban, 0,97, intervalle de confiance à 95% [IC], 0,71 à 1,31 P = 0,003 pour la non infériorité) et 131 de 2967 patients (4,4%) qui ont reçu le rivaroxaban et 175 de 3057 patients (5,7%) ayant reçu de l'énoxaparine suivie par placebo au jour 35 (risque relatif: 0,77, IC 95%, 0,62 à 0,96, P = 0,02). Un événement principal résultat de sécurité a eu lieu en 111 de 3997 patients (2,8%) dans le groupe rivaroxaban et 49 patients 4001 (1,2%) dans le groupe énoxaparine au jour 10 (p <0,001) et chez 164 patients (4,1%) et 67 patients (1,7%) dans les groupes respectifs au jour 35 (p <0,001).
CONCLUSIONS:
Chez les patients souffrant de pathologies aiguës, le rivaroxaban était non inférieur à l'énoxaparine pour la thromboprophylaxie de durée standard. Extended-durée rivaroxaban réduit le risque de thromboembolie veineuse. Le rivaroxaban a été associée à un risque accru de saignement. (Financé par Bayer HealthCare Pharmaceuticals et Janssen recherche et de développement;. MAGELLAN nombre ClinicalTrials.gov, NCT00571649).