Les patients atteints de maladies aiguës courent un risque accru de thromboembolie veineuse (TEV), une cause importante de morbidité et de mortalité. Thromboprophylaxie est recommandée chez ces patients mais des questions demeurent quant à la durée optimale du traitement. Le but de cette étude est de déterminer si le rivaroxaban par voie orale est non-inférieur à la norme durée (environ 10 jours) sous-cutanée (sc) énoxaparine pour la prévention de la TEV chez les patients souffrant de pathologies aiguës, et si prolongé la durée (environ 5 semaines) rivaroxaban est supérieur à l'énoxaparine durée standard. Les patients âgés de 40 ans ou plus et hospitalisés pour divers troubles médicaux aigus avec des facteurs de risque de TEV reçoivent au hasard soit 40 mg d'énoxaparine sc une fois par jour (OD) de 10 ± 4 jours ou orale rivaroxaban 10 mg od pendant 35 ± 4 jours. Les résultats d'efficacité primaires sont le composite du asymptomatique thrombose veineuse profonde (TVP), TVP symptomatique, d'embolie pulmonaire non fatale symptomatique (PE), et la mort à la TEV à jour 10 + 4 et jusqu'à 35 jours + 4. Le critère principal de sécurité est le composite de saignement majeur traitement de prélevée et des saignements non majeurs cliniquement pertinents. En Juillet 2010, 8101 patients provenant de 52 pays ont été randomisés. Ces patients ont un large éventail de conditions médicales: un tiers environ ont été diagnostiqués avec une insuffisance cardiaque aiguë, un peu moins d'un tiers ont été diagnostiqués avec une maladie infectieuse aiguë, et un peu moins d'un quart ont été diagnostiqués avec une insuffisance respiratoire aiguë. MAGELLAN déterminera l'efficacité, l'innocuité et le profil pharmacologique du rivaroxaban par voie orale pour la prévention de la TEV chez une population diversifiée de patients médicalement malades et le potentiel de la thérapie prolongée durée pour réduire l'incidence de TEV.
CONTEXTE: La durée cliniquement appropriée de la thromboprophylaxie chez les patients hospitalisés atteints de maladies aiguës est inconnue. Dans cette étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, nous avons évalué l'efficacité et l'innocuité du rivaroxaban oral administré pendant une longue période, par rapport à l'énoxaparine sous-cutanée administrée pendant une période standard, suivi d'un placebo.
MÉTHODES: Nous avons réparti au hasard les patients de 40 ans ou plus qui ont été hospitalisés pour une maladie aiguë médicale pour recevoir énoxaparine sous-cutanée de 40 mg une fois par jour, pendant 10 ± 4 jours et un placebo oral de 35 ± 4 jours ou pour recevoir un placebo pendant 10 sous-cutanée ± 4 jours et rivaroxaban par voie orale, 10 mg une fois par jour, pendant 35 ± 4 jours. Les résultats d'efficacité primaires étaient le composite de la thromboembolie veineuse proximale ou symptomatique asymptomatique jusqu'à 10 jours (test de non-infériorité) et jusqu'à 35 jours (test de supériorité). Le résultat principal de sécurité était un critère composite de major ou des saignements cliniquement pertinente de nonmajor.
Résultats: Un total de 8101 patients ont subi la randomisation. Un événement critère principal d'efficacité a eu lieu dans 78 des 2938 patients (2,7%) recevant le rivaroxaban et 82 de 2993 patients (2,7%) recevant l'énoxaparine à 10 jours (risque relatif avec le rivaroxaban, 0,97, intervalle de confiance à 95% [IC], 0,71 à 1,31 P = 0,003 pour la non infériorité) et 131 de 2967 patients (4,4%) qui ont reçu le rivaroxaban et 175 de 3057 patients (5,7%) ayant reçu de l'énoxaparine suivie par placebo au jour 35 (risque relatif: 0,77, IC 95%, 0,62 à 0,96, P = 0,02). Un événement principal résultat de sécurité a eu lieu en 111 de 3997 patients (2,8%) dans le groupe rivaroxaban et 49 patients 4001 (1,2%) dans le groupe énoxaparine au jour 10 (p <0,001) et chez 164 patients (4,1%) et 67 patients (1,7%) dans les groupes respectifs au jour 35 (p <0,001).
CONCLUSIONS: Chez les patients souffrant de pathologies aiguës, le rivaroxaban était non inférieur à l'énoxaparine pour la thromboprophylaxie de durée standard. Extended-durée rivaroxaban réduit le risque de thromboembolie veineuse. Le rivaroxaban a été associée à un risque accru de saignement. (Financé par Bayer HealthCare Pharmaceuticals et Janssen recherche et de développement;. MAGELLAN nombre ClinicalTrials.gov, NCT00571649).
