In this phase III, multicenter study, 1200 patients with lung, breast, gastrointestinal (stomach, colon-rectum, pancreas), ovarian or head and neck cancer undergoing chemotherapy will be randomly assigned (at the beginning of cytotoxic therapy) in a 2:1 ratio and in double-blind conditions to a treatment with subcutaneous low molecular weight heparin (nadroparin calcium, one injection/day) or placebo for the overall duration of chemotherapy or up to a maximum of 4 months (+/- 10 days).
The primary objective was to compare the efficacy of once daily subcutaneous injections of Semuloparin sodium (AVE5026) with placebo in the prevention of venous thromboembolism \[VTE\] in cancer patients at high risk for VTE and who were undergoing chemotherapy.
The secondary objectives were to evaluate the safety of Semuloparin sodium (AVE5026), to document Semuloparin sodium (AVE5026) exposures, to try identifying a metagene predictor of VTE and to assess the survival status at one year in this population.
CONTEXTE: Les essais cliniques sont nécessaires pour évaluer le bénéfice clinique de la prophylaxie antithrombotique chez les patients atteints de cancer qui sont traités par chimiothérapie, car ces patients sont exposés à un risque accru de développer une thrombo-embolie. Nous avons fait un essai pour évaluer le bénéfice clinique de la nadroparine héparine de bas poids moléculaire pour la prophylaxie des événements thromboemboliques chez les patients ambulatoires recevant une chimiothérapie pour métastatique ou localement avancé cancer solide. MÉTHODES: Entre Octobre 2003 et mai 2007, les patients ambulatoires atteints du poumon, gastro-intestinal, du pancréas, du sein, des ovaires, ou de la tête et du cou ont été assignés au hasard, en double aveugle pour recevoir injections sous-cutanées de la nadroparine (3800 UI anti- Xa une fois par jour, n = 779) ou placebo (n = 387), dans un rapport de 2:1. Traitement de l'étude a été donné pour la durée de la chimiothérapie, jusqu'à un maximum de 4 mois. Le résultat principal de l'étude était un critère composite veineuse symptomatique ou événements thromboemboliques artériels, tel qu'évalué par un comité d'arbitrage indépendant. Tous les patients randomisés ayant reçu au moins une dose de traitement à l'étude ont été inclus dans les analyses de l'efficacité et la sécurité (modification de l'intention de traiter la population). L'étude est enregistré auprès de ClinicalTrials.gov, NCT 00951574. RÉSULTATS: 1150 patients ont été inclus dans le critère principal d'efficacité et les analyses de sûreté: 769 patients dans le groupe nadroparine et 381 patients dans le groupe placebo. 15 (2,0%) des 769 patients traités avec la nadroparine et 15 (3,9%) des 381 patients traités par placebo ont eu un événement thrombo-embolique (simple face p = 0,02). Cinq (0,7%) des 769 patients dans le groupe nadroparine et aucun des patients du groupe placebo ont eu un événement d'hémorragie majeure (recto-verso p = 0,18). Les incidences de saignements mineurs ont été de 7,4% (57 sur 769) avec la nadroparine et de 7,9% (30 sur 381) à un placebo. Il ya eu 121 (15,7%) des événements indésirables graves dans le goupe nadroparine et 67 (17,6%) des événements indésirables graves dans le groupe placebo. Interprétation: La nadroparine réduit l'incidence des événements thrombo-emboliques chez les patients ambulatoires atteints d'un cancer métastatique ou localement avancé qui reçoivent une chimiothérapie. Les études futures devraient se concentrer sur les patients qui courent un risque élevé d'événements thromboemboliques. FINANCEMENT: Italfarmaco SpA, Milan, Italie.
<b>BACKGROUND: </b>Cancer patients receiving chemotherapy are at increased risk of thrombosis. Nadroparin has been demonstrated to reduce the incidence of venous and arterial thrombotic events (TEs) by about 50% in cancer outpatients receiving chemotherapy. The aims of this retrospective analysis were to evaluate the thromboembolic risk and the benefit of thromboprophylaxis according to type of chemotherapy.<b>METHODS: </b>Cancer outpatients were randomly assigned to receive subcutaneous injections of nadroparin or placebo. The incidence of symptomatic TEs was assessed according to the type of chemotherapy. Results were reported as risk ratios with associated 95% CI and two-tailed probability values.<b>RESULTS: </b>769 and 381 patients have been evaluated in the nadroparin and placebo group, respectively. In the absence of thromboprophylaxis, the highest rate of TEs was found in patients receiving gemcitabine- (8.1%) or cisplatin-based chemotherapy (7.0%). The combination of gemcitabine and cisplatin or carboplatin increased the risk to 10.2%. Thromboprophylaxis reduced TE risk by 68% in patients receiving gemcitabine; with a further decrease to 78% in those receiving a combination of gemcitabine and platinum.<b>CONCLUSIONS: </b>This retrospective analysis confirms that patients undergoing chemotherapy including gemcitabine, platinum analogues or their combination are at higher risk of TEs. Our results also suggest that outpatients receiving chemotherapy regimens including these agents might achieve an increased benefit from thromboprophylaxis with nadroparin.<b>Clinical Trial Registration Number: </b>NCT 00951574.
CONTEXTE: Les patients recevant une chimiothérapie pour cancer sont à risque accru de thromboembolie veineuse. Des données limitées appuient le bénéfice clinique de la prophylaxie antithrombotique.
Méthodes: Dans cette étude multicentrique à double insu, nous évaluons l'efficacité et la sécurité du semuloparin héparine ultra-faible poids moléculaire dans la prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients recevant une chimiothérapie pour cancer. Les patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancé qui commençaient à recevoir un traitement de chimiothérapie ont été randomisés pour recevoir semuloparin sous-cutanée de 20 mg une fois par jour, ou un placebo jusqu'à ce qu'il y avait un changement de chimiothérapie. Le critère principal d'efficacité était un critère composite d'une thrombose veineuse profonde symptomatique, d'embolie pulmonaire non fatale tout, et les décès liés à la maladie thromboembolique veineuse. Saignements cliniquement importants (majeur et nonmajor) a été le résultat de sécurité principal.
RÉSULTATS: La durée médiane de traitement était de 3,5 mois. Thromboembolie veineuse survenue chez 20 des 1608 patients (1,2%) recevant semuloparin, en comparaison avec 55 de 1604 (3,4%) recevant le placebo (hazard ratio 0,36, intervalle de confiance à 95% [IC], 0,21-0,60, P <0,001), avec une efficacité constante chez les sous-groupes définis selon l'origine et le stade du cancer et le risque de base de la thromboembolie veineuse. L'incidence des saignements cliniquement pertinents était de 2,8% et de 2,0% dans les groupes de semuloparine et placebo, respectivement (hazard ratio 1,40, IC 95% 0,89 à 2,21). Le saignement majeur est survenu dans 19 des 1589 patients (1,2%) recevant semuloparin et 18 de 1583 (1,1%) du groupe placebo (hazard ratio 1,05, IC 0,55 à 1,99 95%). L'incidence de tous les autres effets indésirables étaient similaires dans les deux groupes de l'étude.
CONCLUSIONS: semuloparine réduit l'incidence des événements thromboemboliques chez les patients recevant une chimiothérapie pour un cancer, sans augmentation apparente des saignements majeurs. (Financé par Sanofi, le nombre ClinicalTrials.gov, NCT00694382.).
9640 Background: Use of low molecular weight heparin (LMWH) are approved to reduce the thromboembolic events in patients with solid tumors. The effect of LMWH on overall survival (OS) has been debated but not demonstrated, and current guidelines recommend against its use to increase OS. We have conducted a post hoc analysis of PROTECHT (PROphylaxis of ThromboEmbolism during CHemoTherapy) randomized study that compared nadroparin to placebo in patients with metastatic or locally advanced solid tumors. Methods: In our post-hoc analysis, individual patient data (n=1,150) was reviewed and analyzed to assess response to chemotherapy and overall survival. Tumor response to chemotherapy was assessed using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. Survival analysis was performed through a Cox regression model with treatment, response to chemotherapy and their interaction term (treatment-by- response to chemotherapy) as covariates. A statistically significant interaction indicates that an overall comparison between the two treatments is inappropriate, and therefore hazard ratios (HRs) with associated 95% CI and p-values must be evaluated separately in each group (disease control / no disease control). Results: A statistically significant interaction between treatment and response to chemotherapy (P=0.0435) was found, suggesting the hypothesis that OS treatment difference depends on the response to chemotherapy. A statistically significant difference in OS in favour of nadroparin treatment was found in the subgroup of patients with disease control (HR=0.665 [95%CI 0.442 - 1.00], P=0.05), but not in the subgroup of patients without disease control (HR=1.077 [95%CI 0.857 - 1.35], P=0.525). In patients with disease control, 1-year survival rate was 83% [95%CI 79% - 87%] in nadroparin and 76% [95%CI 70% - 83%] in placebo respectively; conversely in patients without disease control 1-year OS was 49% [95%CI 44% - 53%] in nadroparin and 51% [95%CI 45% - 58%] in placebo. Conclusions: this post hoc analysis support the hypothesis that LMWH could increase survival albeit limited to patients responding to chemotherapy. Clinical trial information: NCT 00951574.
In this phase III, multicenter study, 1200 patients with lung, breast, gastrointestinal (stomach, colon-rectum, pancreas), ovarian or head and neck cancer undergoing chemotherapy will be randomly assigned (at the beginning of cytotoxic therapy) in a 2:1 ratio and in double-blind conditions to a treatment with subcutaneous low molecular weight heparin (nadroparin calcium, one injection/day) or placebo for the overall duration of chemotherapy or up to a maximum of 4 months (+/- 10 days).
