<b>BACKGROUND: </b>Infliximab (IFX) is one of the treatments of choice for corticosteroid-refractory and corticosteroid-dependent ulcerative colitis (UC). A high serum trough level of IFX (TL) is reported to be associated with sustained efficacy during maintenance treatment. As part of a phase 3 randomized controlled trial of IFX in UC, we assessed the predictive value of the first TL at week 2 for short- and long-term response.<b>METHODS: </b>Patients received intravenous IFX 5 mg/kg or placebo at weeks 0, 2, and 6. Patients with evidence of a response by week 8 continued treatment at weeks 14 and 22. TL was measured by enzyme-linked immunosorbent assay. Post hoc analysis was then performed for TL and clinical outcomes.<b>RESULTS: </b>Clinical response rate at week 8, the primary end point, was significantly higher in the IFX group than placebo (p = 0.005). The incidence of adverse events between groups was similar. Week 2 TL was significantly associated with a 14-week clinical activity index (CAI) remission. In multiple logistic regression analysis, the week 2 TL-to-CAI ratio (TL/CAI, odds ratio 8.07; 95% confidence interval 2.84-27.07, p < 0.001) was an independent factor correlating with 14-week CAI remission. The week 2 TL and TL/CAI were also significantly associated with 30-week mucosal healing.<b>CONCLUSIONS: </b>IFX was confirmed to be effective and safe in this population. Our results suggest that the first TL at week 2, in combination with clinical evaluation, is useful for predicting both short- and long-term outcomes, allowing an earlier decision between continuing IFX or switching to other options.
GOAL: To evaluate the efficacy of low-dose (3.5 mg/kg) infliximab for induction and maintenance treatment in Chinese patients with ulcerative colitis.
BACKGROUND: Treatment with 4 to 5 mg/kg of infliximab also proved to be effective in treating moderate to severe ulcerative colitis. At present there is no relevant study on the effectiveness of infliximab doses lower than 4 mg/kg in patients with ulcerative colitis.
STUDY: A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled, and single-centered study was designed. A total of 123 patients (from 17 provinces of China) with moderate to severe active ulcerative colitis despite treatment with concurrent drugs received placebo or low-dose (3.5 mg/kg) or standard-dose (5 mg/kg) infliximab intravenously at weeks 0, 2, and 6 and then every 8 weeks through week 22. Patients were followed up for 30 weeks.
RESULTS: Overall, 73% and 78% of patients who received low-dose (3.5 mg/kg) and standard-dose (5 mg/kg) infliximab, respectively, had clinical responses at week 8, as compared with 37% of patients who received placebo (P<0.01 for both comparisons with placebo). The number of patients who received low-dose (3.5 mg/kg) or standard-dose (5 mg/kg) infliximab with a clinical response at week 30 (63% and 66%, respectively) was more than the patients who received placebo (27%, P<0.01 for both comparisons).
CONCLUSIONS: Chinese patients with moderate to severe active ulcerative colitis treated with low-dose (3.5 mg/kg) or standard-dose (5 mg/kg) infliximab at weeks 0, 2, and 6 and every 8 weeks thereafter were more likely to have a clinical response at weeks 8 and 30 than those who received placebo.
BACKGROUND e OBIETTIVI: Poco si sa circa l'efficacia di golimumab, un anticorpo monoclonale interamente umano per il fattore di necrosi tumorale (TNF) -α, per il trattamento della colite ulcerosa (UC). Abbiamo valutato la terapia di induzione golimumab per via sottocutanea nei pazienti naïve antagonisti TNF-α con moderata-grave UC nonostante il trattamento convenzionale.
METODI: Abbiamo integrato fase 2 dose inchiesta e di fase 3 dose conferma studi in doppio cieco in uno studio di 1.064 adulti con UC (punteggio Mayo: 6-12; subscore endoscopico ≥ 2; 774 pazienti in fase 3). I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a gruppi somministrate dosi di golimumab 100 mg e poi 50 mg (solo fase 2), 200 mg e poi 100 mg, o 400 mg e poi 200 mg, 2 settimane l'una dall'altra. L'end point primario era la settimana di fase 3-6 risposta clinica. Gli endpoint secondari comprendevano la settimana-6 remissione clinica, la guarigione della mucosa, e Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) variazione del punteggio.
RISULTATI: Nella fase 2, i cambiamenti mediani rispetto al basale del punteggio Mayo were -1.0, -3.0, -2.0, e -3.0, nei gruppi trattati con placebo, 100 mg / 50 mg, 200/100 mg, e 400/200 mg golimumab, rispettivamente. Nella fase 3, i tassi di risposta clinica alla settimana 6 erano 51,0% e il 54,9% tra i pazienti trattati con 200 mg / 100 mg e 400 mg / 200 mg golimumab, rispettivamente, contro il 30,3% tra quelli trattati con placebo (entrambi, P ≤ 0001) . Tassi di remissione clinica e la guarigione della mucosa e significare cambiamenti nei punteggi IBDQ erano significativamente maggiore in entrambi i gruppi golimumab contro il gruppo placebo (P ≤ 0,0014, tutti i confronti). I tassi di eventi avversi gravi sono 6,1% e il 3,0%, e tassi di infezione grave è stata dell'1,8% e dello 0,5%, nel gruppo placebo e golimumab, rispettivamente. Un paziente in 400 mg / 200 mg gruppo morto a causa di complicanze chirurgiche di un ascesso ischiorettale.
In conclusione, il trattamento con golimumab per via sottocutanea induce risposta clinica, remissione e guarigione della mucosa, e aumenta la qualità della vita in una maggiore percentuale di pazienti con UC attivo rispetto al placebo. Numero ClinicalTrials.gov: NCT00487539.
BACKGROUND: Adalimumab è un anticorpo monoclonale interamente umano contro il fattore di necrosi tumorale che è approvato nei paesi occidentali per il trattamento di moderata a grave colite ulcerosa attiva (UC).
METODI: Questa di 52 settimane, di fase 2/3, randomizzato, in doppio-cieco, valutato adalimumab per l'induzione e il trattamento di mantenimento di 273 pazienti giapponesi anti-TNF-naive con UC che erano refrattari a corticosteroidi, immunomodulatori, o entrambi. I pazienti hanno ricevuto il placebo, adalimumab 80/40 (80 mg alla settimana 0, poi a 40 mg a settimana), o adalimumab 160/80 (160/80 mg alle settimane 0/2, poi a 40 mg a settimana) oltre a sfondo therapy UC.
RISULTATI: Alla settimana 8, tassi di remissione sono risultate simili tra i bracci di trattamento, ma più pazienti trattati con adalimumab 160/80 ottenuto risposta (placebo, il 35%, 80/40, 43%; 160/80, il 50%; p = 0,044 per 160 / 80 vs placebo) e guarigione della mucosa (placebo, il 30%, 80/40, 39%; 160/80, 44%; p = 0.045 per 160/80 vs placebo) rispetto al placebo. Alla settimana 52, più pazienti trattati con Adalimumab 40 mg a settimane raggiunti risposta (18 vs 31%; p = 0,021), la remissione (7 vs 23%; p = 0.001), e la guarigione della mucosa (16 vs 29%; P = 0.015 ) rispetto al placebo. Settimana 8 risposta adalimumab è stata associata con maggiori tassi di risposta (61%), la remissione (46%), e la guarigione della mucosa (57%) alla settimana 52 rispetto alla popolazione generale. I tassi di eventi avversi gravi sono risultati simili tra i bracci di trattamento.
CONCLUSIONI: induzione con adalimumab 160/80 mg portato a risposta precoce e la guarigione della mucosa. Manutenzione adalimumab avuto maggiori tassi di risposta a lungo termine, la remissione, e guarigione della mucosa rispetto al placebo. Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza.
