Zidovudina (AZT) è un potente inibitore della replicazione del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), e ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza nella malattia avanzata da HIV. Abbiamo condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco in pazienti adulti con infezione asintomatica da HIV che avevano conta di cellule CD4 + con meno di 500 per millimetro cubo all'ingresso nello studio. I soggetti (92 maschi per cento) sono stati randomizzati ad uno dei tre gruppi di trattamento: placebo (428 soggetti), zidovudina, 500 mg al giorno (453), o zidovudina, 1500 mg al giorno (457). Dopo un follow-up medio di 55 settimane (range, da 19 a 107), 33 dei soggetti assegnati al placebo ha avuto la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), rispetto ai 11 di quelli assegnati a ricevere 500 mg di zidovudina (P = 0,002 ; rischio relativo 2,8; intervallo di confidenza 95 per cento, da 1.4 a 5.6) e 14 quelli assegnati a ricevere 1500 mg di zidovudina (P = 0,05, rischio relativo 1,9, intervallo di confidenza 95 per cento da 1,0 a 3,5). Nei tre gruppi di trattamento, i tassi di progressione (per 100 persone-anno) per una delle AIDS o AIDS avanzato complesso correlato erano 7.6, 3.6 e 4.3, rispettivamente. Rispetto a quelli assegnati al placebo, i soggetti nei gruppi zidovudina ha avuto un significativo aumento del numero di cellule CD4 + e le diminuzioni significative dei livelli di antigene p24. Nel 1500 mg di zidovudina, grave tossicità ematologica (anemia o neutropenia) era più frequente rispetto agli altri gruppi (p inferiore a 0,0001). Nel 500 mg gruppo di zidovudina, nausea era l'unica tossicità che era significativamente più frequente (in 3,3 per cento) rispetto al gruppo placebo (P = 0,001). Concludiamo che la zidovudina è sicuro ed efficace nei soggetti con infezione asintomatica da HIV e meno di 500 CD4 + cellule per millimetro cubo. Ulteriori studi saranno necessari per determinare se tale trattamento sarà in ultima analisi, migliorare la sopravvivenza delle persone con infezione da HIV.
OBIETTIVO: Per determinare la durata della zidovudina-indotta ritardo nella progressione clinica asintomatica da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), la malattia e di valutare la relazione tra questo effetto e la voce conta delle cellule CD4 +. PROGETTAZIONE E INTERVENTI: estensione dei dati di follow-up da parte di soggetti che partecipano al protocollo 019 del [sindrome da immunodeficienza acquisita AIDS] Clinical Trials Group sono stati esaminati. I soggetti sono stati offerti una dose totale giornaliera di 500 mg di zidovudina in aperto, dopo lo smascheramento dello studio randomizzato originale nel 1989. i gruppi di trattamento originali inclusi placebo, 500 mg di zidovudina, o 1500 mg di zidovudina al giorno in dosi divise. Tre analisi distinte sono state condotte per valutare la durata dell'effetto zidovudina sulla progressione verso l'AIDS o la morte: (1) analisi di tutte le informazioni di follow-up di tutti i soggetti, (2) analisi di tutte le materie, ma con follow-up originale con placebo, assegnato soggetti troncati al momento zidovudina in aperto è stato avviato, e (3) analisi degli effetti di avviare zidovudina in soggetti inizialmente assegnati a ricevere placebo. REGOLAZIONE: University-based e università-affiliato AIDS ricerche cliniche che partecipano protocollo AIDS Clinical Trials Group 019. PAZIENTI: Un totale di 1565 soggetti asintomatici con infezione da HIV con la cellula entrata CD4 + inferiore a 0,50 x 10 (9) / L (500/microL). MISURA PRINCIPALE DI RISULTATO: Il tempo alla progressione verso l'AIDS o la morte. RISULTATI: Durante il follow-up fino a 4,5 anni (media, 2.6 anni), 232 soggetti progredito di AIDS o è morto. In ciascuna delle tre analisi qui descritto, zidovudina era associata ad una significativa (P = 0,008, 0,004, 0,007), diminuzione del rischio di progressione del genere. Tuttavia, ciascuna di queste analisi ha anche indicato un placebo decrescente: zidovudina rischio relativo con la durata di utilizzo (P = 0,002, 0,08, 0,04), suggerendo un effetto non permanenti. La durata del beneficio è apparso essere correlato a ingresso delle cellule CD4 +, con maggiori benefici in quelli con più alto numero di ingresso. Nessuna differenza significativa nella sopravvivenza sono stati trovati tra quelli inizialmente randomizzati a placebo o zidovudina. CONCLUSIONI: zidovudina 500 mg / die ha causato un notevole ritardo nella progressione verso l'AIDS o la morte, ma il suo uso in precedenza in asintomatica della malattia non era associata ad un ulteriore prolungamento della sopravvivenza rispetto a inizio ritardato. Il ritardo nella progressione scemando con il tempo soprattutto in soggetti con cellule CD4 + ingresso inferiore a 0,30 x 10 (9) / L (300/microL). Le strategie terapeutiche che alterano terapie farmacologiche prima che la perdita del beneficio zidovudina deve essere esplorate.
Zidovudina (AZT) è un potente inibitore della replicazione del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), e ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza nella malattia avanzata da HIV. Abbiamo condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco in pazienti adulti con infezione asintomatica da HIV che avevano conta di cellule CD4 + con meno di 500 per millimetro cubo all'ingresso nello studio. I soggetti (92 maschi per cento) sono stati randomizzati ad uno dei tre gruppi di trattamento: placebo (428 soggetti), zidovudina, 500 mg al giorno (453), o zidovudina, 1500 mg al giorno (457). Dopo un follow-up medio di 55 settimane (range, da 19 a 107), 33 dei soggetti assegnati al placebo ha avuto la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), rispetto ai 11 di quelli assegnati a ricevere 500 mg di zidovudina (P = 0,002 ; rischio relativo 2,8; intervallo di confidenza 95 per cento, da 1.4 a 5.6) e 14 quelli assegnati a ricevere 1500 mg di zidovudina (P = 0,05, rischio relativo 1,9, intervallo di confidenza 95 per cento da 1,0 a 3,5). Nei tre gruppi di trattamento, i tassi di progressione (per 100 persone-anno) per una delle AIDS o AIDS avanzato complesso correlato erano 7.6, 3.6 e 4.3, rispettivamente. Rispetto a quelli assegnati al placebo, i soggetti nei gruppi zidovudina ha avuto un significativo aumento del numero di cellule CD4 + e le diminuzioni significative dei livelli di antigene p24. Nel 1500 mg di zidovudina, grave tossicità ematologica (anemia o neutropenia) era più frequente rispetto agli altri gruppi (p inferiore a 0,0001). Nel 500 mg gruppo di zidovudina, nausea era l'unica tossicità che era significativamente più frequente (in 3,3 per cento) rispetto al gruppo placebo (P = 0,001). Concludiamo che la zidovudina è sicuro ed efficace nei soggetti con infezione asintomatica da HIV e meno di 500 CD4 + cellule per millimetro cubo. Ulteriori studi saranno necessari per determinare se tale trattamento sarà in ultima analisi, migliorare la sopravvivenza delle persone con infezione da HIV.
Struttura dello studio»Randomized controlled trial (RCT)
