Folic acid and folinic acid for reducing side effects in patients receiving methotrexate for rheumatoid arthritis

背景：氨甲蝶呤（MTX）是一种疾病修饰抗风湿药（DMARD）作为第一线药物用于治疗类风湿性关节炎（RA）。药理学上，它被分类为由于其对叶酸代谢拮抗作用的抗代谢​​物。许多患者用MTX经验黏膜，胃肠道，肝，血液系统副作用治疗。用MTX治疗期间补充叶酸或亚叶酸可以改善这些副作用。 目的：为了确定补充与MTX治疗类风湿关节炎中叶酸或亚叶酸的试验，并在减少粘膜，胃肠道（GI）评估叶酸及亚叶酸（一）的好处和危害，肝脏及血液学副作用甲氨蝶呤，及（b）叶酸或亚叶酸补充剂酸是否有对MTX的利益造成任何影响。 搜索方法：我们最初执行MEDLINE检索，1966年1月至1999年6。在本次审查的更新，我们搜查附加数据库，并使用了敏感的搜索策略，旨在获取叶酸或亚叶酸治疗类风湿关节炎的所有试验自1999年至2012年3月2日 选择标准：我们选择了所有的双盲，随机，安慰剂对照临床试验（RCT），其中成人患者的类风湿关节炎患者采用MTX（等于或小于25毫克/周的剂量）的同时补充叶酸。在检讨这个更新，我们只包括使用“低剂量”叶酸或亚叶酸（为≤7毫克每周一的起始剂量）试验。 数据收集和分析：数据是从试验中提取，并使用一组预定义的标准试验是独立评估的偏倚风险。 主要结果：六个试验的624例患者符合纳入条件。大多数研究有偏见的低或不明确的风险关键领域。证据的质量被评为“中等”的每个结果作为评估等级，除外血液系统副作用，被评为“低”。有试验之间没有显著的异质性，其中包括叶酸和叶酸的研究进行了汇总。 为患者补充有任何形式的外源性叶酸（叶酸任或甲酰四氢叶酸），而在MTX治疗类风湿关节炎，26％的相对（绝对9％）的风险降低被看到的胃肠副作用，如恶心的发生率，呕吐或腹痛（RR 0.74，95％CI为0.59〜0.92，P = 0.008）。叶酸及亚叶酸似乎也保护，免受MTX异常血清转氨酶升高，有76.9％的相对一（绝对值16％）的风险降低（RR 0.23，95％CI为0.15〜0.34，P <0.00001），以及减少从MTX停药病人因任何原因（相对60.8％（绝对）减少15.2％的风险，RR 0.39，95％CI为0.28〜0.53，P <0.00001）。 我们分析了叶酸或亚叶酸对口腔炎/口疮发生率的影响，并同时显示出对降低风险的一种趋势，结果无统计学显著（RR 0.72，95％CI为0.49〜1.06） 这是不可能得出有意义的结论，对氨甲喋呤的血液学副作用叶酸或亚叶酸的影响，由于少数事件和这一结果的报告穷人纳入研究的。 它不会出现，补充叶酸两种或亚叶酸对甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的疗效在统计学上显著影响（由RA病情活动的参数，如触痛和肿胀关节计数，或医生的全球评估分数来衡量）。 作者的结论：这些结果支持补充与MTX治疗期间无论是叶酸或亚叶酸对类风湿关节炎患者有保护作用。 有在胃肠道副作用的发生率，肝功能障碍（由升高的血清转氨酶水平asmeasured）所示的显著减少，以及在MTX治疗的停药一个显著减少因任何原因。朝着口腔炎减少的一个趋势被证明不过这并没有达到统计学意义。 这个更新的审查，其重点是低剂量的叶酸和亚叶酸和偏置旨在提供一个更准确，更具有临床相关的类风湿关节炎患者接受甲氨蝶呤估计补充叶酸的好处的风险的最新评估报告。