OBJETIVO: Evaluar y comparar la eficacia y la tolerabilidad de etoricoxib y diclofenaco en pacientes con osteoartritis de la rodilla o la cadera. MÉTODOS: En este 6 semanas, doble ciego, controlados con comparador activo, paralelo-los pacientes del grupo de estudio elegibles osteoartritis fueron asignados al azar para recibir ya sea 60 mg de etoricoxib una vez al día (n = 256) o diclofenaco 50 mg tres veces al día (n = 260). El objetivo primario del estudio fue el índice de osteoartritis de Western Ontario McMaster (WOMAC) subescala de dolor. Otras variables incluidas fueron la rigidez y las subescalas WOMAC la función física, y la evaluación global del paciente de la respuesta al tratamiento (PGART) cuestionario. La eficacia se evaluó utilizando principios de la pregunta primero WOMAC (dolor de caminar sobre una superficie plana) y PGART 4 h después de la dosis de la mañana de cada fármaco en los días 1 y 2. Medicación de rescate (paracetamol) que se utiliza también fue registrada. El estudio fue diseñado para mostrar una eficacia comparable entre etoricoxib 60 mg una vez al día y diclofenaco 50 mg tres veces al día con respecto a la variable principal de valoración y se llevó a cabo fuera de los Estados Unidos en 67 centros en 29 países. RESULTADOS: El etoricoxib (60 mg una vez al día) fue comparable en eficacia a diclofenaco (150 mg al día) en todos los parámetros anteriores. La única excepción fue en la evaluación de la eficacia del etoricoxib temprana donde demostró un beneficio significativamente mayor dentro de las 4 horas de tomar la primera dosis en el primer día de tratamiento (p = 0,007) tal como se evaluó por el porcentaje de pacientes con buena o excelente (PGART) respuestas . Los efectos del tratamiento de ambas drogas fueron similares por la hora del día 2 se alcanzó y se mantuvieron a lo largo de las 6 semanas de tratamiento. Ambos tratamientos fueron generalmente bien toleradas. Conclusiones: Etoricoxib es clínicamente eficaz en el tratamiento de la osteoartritis proporcionar una magnitud de efecto comparable a la de la dosis diaria máxima recomendada de diclofenac. El inicio de beneficio clínico con etoricoxib en día es más rápida que la de diclofenaco. Ambos medicamentos fueron generalmente bien toleradas.
OBJECTIVES: Etoricoxib is a selective cyclooxygenase inhibitor that in clinical studies has improved the signs and symptoms of osteoarthritis and rheumatoid arthritis and reduced the potential for GI injury. The incidence of endoscopically detected ulcers and of clinically important upper GI events (perforations, ulcers, and bleeding episodes) was compared in patients taking etoricoxib or nonselective nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs).
METHODS: Upper GI endoscopy was performed at intervals over 12 wk in 680 patients taking etoricoxib 120 mg once daily, ibuprofen 800 mg three times daily, or placebo in a randomized, parallel-group, double-blind study. Survival analysis was used to analyze time-to-event data for the incidence of gastric or duodenal ulcers (> or =3 mm and > or =5 mm), and the log rank test was used to compare the cumulative incidence between treatment groups. A combined analysis of upper GI events in all 10 Phase II/III clinical trials of etoricoxib (60, 90, or 120 mg) versus nonselective NSAIDs (naproxen, ibuprofen, or diclofenac) for osteoarthritis, rheumatoid arthritis, and chronic low back pain was conducted. Investigators reported potential events for adjudication by an external, blinded committee, using prespecified criteria to confirm events. All events that occurred during active treatment periods (maximum 792 days) or within 14 days of stopping treatment were included in the analysis. Time to first event was evaluated using survival analysis; the Kaplan-Meier method was used to determine the cumulative incidence, and relative risk was estimated with the Cox proportional hazards model.
RESULTS: In the endoscopy study, the cumulative incidence of ulcers >/=3 mm at 12 wk in the ibuprofen group (17%) was significantly higher than in the etoricoxib group (8.1%, p < 0.001); similar results were seen for ulcers >/=5 mm. In the placebo group, the rate of ulcers >/=3 mm was 1.86%. Of 3142 patients treated with once-daily etoricoxib and 1828 patients treated with a nonselective NSAID (ibuprofen, naproxen, or diclofenac), 82 patients with investigator-reported upper GI events (71 confirmed) were eligible for the combined analysis. For etoricoxib versus NSAIDs, the rate per 100 patient-yr for confirmed events was 1.16 versus 3.05 (relative risk = 0.44, 95% CI = 0.27-0.72, p < 0.001), whereas that for investigator-reported events was 1.35 versus 3.42 (relative risk = 0.47, 95% CI = 0.30-0.74, p = 0.001). Results were driven primarily by studies with naproxen as the comparator.
CONCLUSIONS: The incidence of endoscopically detected ulcers was significantly lower with etoricoxib 120 mg than with ibuprofen 2400 mg. Treatment with etoricoxib reduced the incidence of investigator-reported and confirmed adverse upper GI events by approximately 50% compared with treatment with nonselective NSAIDs.
BACKGROUND: Cyclo‐oxygenase‐2‐selective non‐steroidal anti‐inflammatory drugs are intended to preserve cyclo‐oxygenase‐1‐mediated gastroprotection and platelet function, whilst inhibiting cyclo‐oxygenase‐2‐mediated inflammation. AIM: To assess the gastrointestinal safety of the cyclo‐oxygenase‐2‐selective inhibitor etoricoxib vs. non‐selective non‐steroidal anti‐inflammatory drugs. METHODS: Two randomized, double‐blind, placebo‐ and active‐controlled studies were performed: (i) daily faecal red blood cell loss was measured in 62 subjects receiving etoricoxib (120 mg once daily), ibuprofen (800 mg t.d.s.) or placebo for 28 days; (ii) the incidence of endoscopically detectable gastric/duodenal ulcers was determined in 742 osteoarthritis or rheumatoid arthritis patients receiving etoricoxib (120 mg once daily), naproxen (500 mg b.d.) or placebo over 12 weeks. RESULTS: In the first study, the between‐treatment ratio of faecal blood loss for etoricoxib vs. placebo (1.06) was not significantly different from unity; however, the ratios for ibuprofen vs. placebo (3.26) and etoricoxib (3.08) were significantly greater than unity (P < 0.001). In the second study, the incidence of ulcers of > or = 3 mm with naproxen (25.3%) was significantly higher than that with etoricoxib (7.4%) or placebo (1.4%; P < 0.001); the results were similar for ulcers of > or = 5 mm. CONCLUSIONS: The reduced toxicity of etoricoxib (less faecal blood loss and fewer endoscopically detectable lesions) suggests that use of this drug will may be associated with a reduced incidence of gastrointestinal perforations, ulcers and bleeds.
OBJETIVOS: Evaluar la eficacia clínica y tolerabilidad de etoricoxib en el tratamiento de la osteoartritis (OA) de rodilla y definir el rango de dosis clínicamente activa de nuevos ensayos clínicos. MÉTODOS: en dos partes, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y comparador activo controlado con placebo se realizó en 617 adultos con artrosis de rodilla. En la Parte 1 (6 semanas), los pacientes recibieron placebo, etoricoxib 5, 10, 30, 60 o 90 mg una vez al día En la Parte 2 (8 semanas), los pacientes recibieron etoricoxib 30, 60 o 90 mg una vez al día o diclofenaco 50 mg tres veces al día, predeterminado en la Parte 1 de la asignación. La eficacia y seguridad fueron evaluados. Principal de eficacia los puntos finales fueron la Western Ontario y McMaster Índice de la Universidad de La osteoartritis (WOMAC) subescala de dolor, evaluación global del paciente de la respuesta a la terapia, y el Investigador de evaluación global del estado de enfermedad. RESULTADOS: En 6 semanas, etoricoxib 5, 10, 30, 60 y 90 mg cada una eficacia clínica demostrada superior al placebo. La eficacia máxima se observó con 60 mg. En la Parte 2, etoricoxib 30, 60 y 90 mg fueron generalmente similares a diclofenac. Los pacientes tratados con etoricoxib 30, 60 o 90 mg en las partes I y II había sufrido los efectos de más de 14 semanas. Todos los tratamientos fueron bien tolerados. CONCLUSIONES: El etoricoxib 60 mg una vez al día mostró una eficacia máxima en el tratamiento de la OA en este estudio. Etoricoxib 5-90 mg una vez al día fue generalmente bien tolerado en pacientes con artrosis de hasta 14 semanas.
BACKGROUND: Etoricoxib is a highly selective COX‐2 inhibitor which was evaluated for the treatment of rheumatoid arthritis (RA). METHODS: Double‐blind, randomized, placebo and active comparator‐controlled, 12‐week study conducted at 67 sites in 28 countries. Eligible patients were chronic NSAID users who demonstrated a clinical worsening of arthritis upon withdrawal of prestudy NSAIDs. Patients received either placebo, etoricoxib 90 mg once daily, or naproxen 500 mg twice daily (2:2:1 allocation ratio). Primary efficacy measures included direct assessment of arthritis by counts of tender and swollen joints, and patient and investigator global assessments of disease activity. Key secondary measures included the Stanford Health Assessment Questionnaire, patient global assessment of pain, and the percentage of patients who achieved ACR20 responder criteria response (a composite of pain, inflammation, function, and global assessments). Tolerability was assessed by adverse events and routine laboratory evaluations. RESULTS: 1171 patients were screened, 891 patients were randomized (N = 357 for placebo, N = 353 for etoricoxib, and N = 181 for naproxen), and 687 completed 12 weeks of treatment (N = 242 for placebo, N = 294 for etoricoxib, and N = 151 for naproxen). Compared with patients receiving placebo, patients receiving etoricoxib and naproxen showed significant improvements in all efficacy endpoints (p<0.05). Treatment responses were similar between the etoricoxib and naproxen groups for all endpoints. The percentage of patients who achieved ACR20 responder criteria response was 41% in the placebo group, 59% in the etoricoxib group, and 58% in the naproxen group. Etoricoxib and naproxen were both generally well tolerated. CONCLUSIONS: In this study, etoricoxib 90 mg once daily was more effective than placebo and similar in efficacy to naproxen 500 mg twice daily for treating patients with RA over 12 weeks. Etoricoxib 90 mg was generally well tolerated in RA patients.
OBJETIVO: Evaluar la eficacia y tolerabilidad de la altamente selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) inhibidores de etoricoxib para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR). MÉTODOS: Un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con comparador activo, 12 semanas de estudio realizado en 88 centros de Estados Unidos. Los pacientes elegibles fueron crónicas antiinflamatorios no esteroideos (AINE) a los usuarios con el empeoramiento clínico de la AR tras la retirada de la pre-estudio AINE. Los pacientes recibieron placebo, etoricoxib 90 mg una vez al día o 500 mg de naproxeno dos veces al día (2:2:1 proporción de la asignación). Las medidas primarias de eficacia: el paciente y la evaluación del investigador globales de actividad de la enfermedad y la evaluación directa de la artritis mediante el recuento de articulaciones dolorosas e inflamadas. Principales medidas secundarias: evaluación global del paciente de dolor, el Cuestionario de Salud de Stanford de Evaluación, y el porcentaje de pacientes, tanto de completar el estudio y el cumplimiento de los criterios ACR20. La tolerabilidad se evaluó mediante la tabulación de los eventos adversos y las evaluaciones de rutina de laboratorio. RESULTADOS: En total, 816 pacientes fueron asignados al azar (placebo = 323, = 323, naproxeno = 170 etoricoxib), y 448 completaron 12 semanas de tratamiento (placebo = 122, etoricoxib = 230, naproxeno = 96). En comparación con los pacientes que recibieron placebo, los pacientes tratados con etoricoxib y el naproxeno mostraron mejoras significativas en todas las variables de eficacia (p <0,01). En comparación con los pacientes que recibieron naproxeno, los pacientes tratados con etoricoxib demostró mejoras significativas (p <0,05) en todos los objetivos primarios y la mayoría de los puntos finales, incluyendo otros criterios ACR20. El porcentaje de pacientes que alcanzaron una respuesta ACR20 y que completaron el estudio fue de 21%, 53% y 39% en el grupo placebo, etoricoxib y grupos de naproxeno, respectivamente. Etoricoxib y naproxen fueron generalmente bien tolerado. CONCLUSIÓN: En este estudio, etoricoxib 90 mg una vez al día fue más eficaz que un placebo o 500 mg de naproxeno dos veces al día para el tratamiento de pacientes con AR durante 12 semanas. Etoricoxib 90 mg fue generalmente bien tolerado en pacientes con AR.
Evaluar y comparar la eficacia y la tolerabilidad de etoricoxib y diclofenaco en pacientes con osteoartritis de la rodilla o la cadera.
MÉTODOS:
En este 6 semanas, doble ciego, controlados con comparador activo, paralelo-los pacientes del grupo de estudio elegibles osteoartritis fueron asignados al azar para recibir ya sea 60 mg de etoricoxib una vez al día (n = 256) o diclofenaco 50 mg tres veces al día (n = 260). El objetivo primario del estudio fue el índice de osteoartritis de Western Ontario McMaster (WOMAC) subescala de dolor. Otras variables incluidas fueron la rigidez y las subescalas WOMAC la función física, y la evaluación global del paciente de la respuesta al tratamiento (PGART) cuestionario. La eficacia se evaluó utilizando principios de la pregunta primero WOMAC (dolor de caminar sobre una superficie plana) y PGART 4 h después de la dosis de la mañana de cada fármaco en los días 1 y 2. Medicación de rescate (paracetamol) que se utiliza también fue registrada. El estudio fue diseñado para mostrar una eficacia comparable entre etoricoxib 60 mg una vez al día y diclofenaco 50 mg tres veces al día con respecto a la variable principal de valoración y se llevó a cabo fuera de los Estados Unidos en 67 centros en 29 países.
RESULTADOS:
El etoricoxib (60 mg una vez al día) fue comparable en eficacia a diclofenaco (150 mg al día) en todos los parámetros anteriores. La única excepción fue en la evaluación de la eficacia del etoricoxib temprana donde demostró un beneficio significativamente mayor dentro de las 4 horas de tomar la primera dosis en el primer día de tratamiento (p = 0,007) tal como se evaluó por el porcentaje de pacientes con buena o excelente (PGART) respuestas . Los efectos del tratamiento de ambas drogas fueron similares por la hora del día 2 se alcanzó y se mantuvieron a lo largo de las 6 semanas de tratamiento. Ambos tratamientos fueron generalmente bien toleradas. Conclusiones: Etoricoxib es clínicamente eficaz en el tratamiento de la osteoartritis proporcionar una magnitud de efecto comparable a la de la dosis diaria máxima recomendada de diclofenac. El inicio de beneficio clínico con etoricoxib en día es más rápida que la de diclofenaco. Ambos medicamentos fueron generalmente bien toleradas.
Diseño del estudio»Ensayo controlado aleatorizado (ECA)
