OBJETIVO: Un placebo controlado, doble ciego (DBT) se llevó a cabo en pacientes japoneses con artritis reumatoide activa (AR), a pesar del tratamiento con bajas dosis de metotrexato (MTX) para evaluar la eficacia y seguridad de infliximab. El tratamiento prolongado con infliximab se llevó a cabo en un ensayo de etiqueta abierta (OLT). MÉTODOS: En el DBT, 147 pacientes fueron asignados al azar y tratados con un placebo o 3 mg / kg de infliximab o 10 mg / kg en las semanas 0, 2 y 6, en combinación con MTX. En la OLT, 129 pacientes de la DBT recibieron 3 mg / kg de infliximab cada 8 semanas. RESULTADOS: La dosis media de MTX fue de 7.2 + / - 2,0 mg / semana. Significativamente más pacientes que recibieron 3 mg / kg (61,2%) y 10 mg / kg de infliximab (52,9%) lograron una mejora del 20% según el Colegio Americano de Reumatología (ACR) en la semana 14, comparado con placebo (23,4%) ( p <0,001). No hubo diferencias significativas en la incidencia de eventos adversos entre los grupos de tratamiento. En los pacientes tratados con infliximab en la DBT, el 11,6% de los pacientes con infliximab en suero justo antes de la OLT desarrollado anticuerpos frente a infliximab (ATI) en la OLT, mientras que el 62,2% de los pacientes sin infliximab en suero lo hizo. En los pacientes que recibieron placebo en el DBT, el 43,9% desarrolló ATI. Conclusión: La eficacia y seguridad de infliximab combinado con dosis bajas de MTX fueron similares a las del estudio se atraen. Los datos de la DBT y OLT también apoya la importancia de un tratamiento de inducción de infliximab, seguido por un tratamiento de mantenimiento sin un intervalo de tiempo, dando estables las concentraciones séricas con el fin de evitar la formación de ATI.
OBJETIVO: Evaluar el riesgo de infecciones graves, tras 22 semanas de tratamiento con infliximab, y para caracterizar mejor el perfil de seguridad de infliximab en combinación con los tratamientos de fondo durante un año en pacientes con artritis reumatoide (AR), con distintas comorbilidades. MÉTODOS: Los pacientes con AR activa a pesar de recibir metotrexato (MTX) fueron asignados aleatoriamente para recibir infusiones de placebo (grupo 1, n = 363), 3 mg / kg de infliximab (grupo 2, n = 360), o el 10 de infliximab mg / kg ( grupo 3, n = 361) en las semanas 0, 2, 6 y 14. En la semana 22, los pacientes del grupo placebo 1 comenzó a recibir 3 mg / kg de infliximab, y los pacientes en el grupo 3 continuaron recibiendo una dosis de infliximab de 10 mg / kg. Los pacientes del grupo 2, que no cumplieron con los criterios predefinidos de respuesta recibieron dosis crecientes de infliximab en incrementos de 1,5 mg / kg. RESULTADOS: En la semana 22, el riesgo relativo de desarrollar infecciones graves en los grupos 2 y 3, en comparación con el grupo 1, fue de 1,0 (intervalo de confianza 95% [IC 95%] 0,3-3,1, p = 0,995) y 3,1 (IC del 95% 1.2-7.9, P = 0,013), respectivamente. La incidencia de eventos adversos graves fue del 7,8% en los grupos 2 y 3 en comparación con el 7,5% en el grupo 1. Desde la semana 22 a la semana 54, el 11,8%, 9,9% y 10,3% de los pacientes en los grupos 1, 2 y 3, respectivamente, informó ocurrencia de eventos adversos graves. Hasta la semana 54, 1 paciente en el grupo 1, 2 pacientes del grupo 2, y 4 pacientes del grupo 3 desarrollaron tuberculosis activa. CONCLUSIÓN: El riesgo de infecciones graves en pacientes que recibieron la dosis de infliximab aprobado de 3 mg / kg más metotrexato fue similar a la de los pacientes que recibieron MTX solo. Los pacientes que recibieron el régimen de inducción no aprobado de 10 mg / kg de infliximab más metotrexato seguido por 10 mg / kg de mantenimiento régimen tenían un mayor riesgo de infecciones graves hasta la semana 22.
OBJECTIVE: Anti-tumor necrosis factor alpha agents are among the most effective therapies for rheumatoid arthritis (RA). However, their optimal use is yet to be determined. This 12-month double-blind study attempted remission induction using standard therapy with or without infliximab in patients with early, poor-prognosis RA. The primary end point was synovitis (measured by magnetic resonance imaging [MRI]). Clinical observations continued to 24 months.
METHODS: All patients had fewer than 12 months of symptoms. Assessments included full metrologic evaluation, laboratory tests, radiographs, functional evaluation using the Health Assessment Questionnaire (HAQ), and quality of life measurement using the RA Quality of Life (RAQoL) questionnaire. MRI was performed at 0, 4, 14, and 54 weeks; MR images were scored blindly. Patients received methotrexate (MTX) and were randomized to receive either infliximab or placebo for 12 months.
RESULTS: Twenty patients were recruited (mean age 52 years, mean symptom duration 6 months, mean C-reactive protein level 42 mg/liter, and 65% rheumatoid factor positive). At 1 year, all MRI scores were significantly better, with no new erosions in the infliximab plus MTX group; a greater percentage of infliximab plus MTX-treated patients fulfilled the American College of Rheumatology (ACR) 50% and 70% improvement criteria (78% versus 40% in the placebo plus MTX group and 67% versus 30%, respectively) and had a greater functional benefit (P < 0.05 for all comparisons). Importantly, at 1 year after stopping induction therapy, response was sustained in 70% of the patients in the infliximab plus MTX group, with a median Disease Activity Score in 28 joints (DAS28) of 2.05 (remission range). At 2 years, there were no significant between-group differences in the DAS28, ACR response, or radiographic scores, but differences in the HAQ and RAQoL scores were maintained (P < 0.05).
CONCLUSION: Remission induction with infliximab plus MTX provided a significant reduction in MRI evidence of synovitis and erosions at 1 year. At 2 years, functional and quality of life benefits were sustained, despite withdrawal of infliximab therapy. These data may have significant implications for the optimal use of expensive biologic therapies.
OBJETIVO: Hay varias estrategias de tratamiento han demostrado valor en la mejora de la artritis reumatoide (AR), pero la estrategia óptima para la prevención a largo plazo daños en las articulaciones y el deterioro funcional no está clara. Se realizó este estudio para comparar los resultados clínicos y radiográficos de 4 diferentes estrategias de tratamiento, con un seguimiento intenso en todos los pacientes. MÉTODOS: En un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, 508 pacientes fueron asignados a 1 de 4 estrategias de tratamiento: secuencial modificadores de la enfermedad en monoterapia fármaco antirreumático (grupo 1), paso a la terapia combinada (grupo 2), la terapia de combinación inicial con una reducción paulatina de alta La combinación de dosis de prednisona (grupo 3), y la terapia inicial con el infliximab antagonista del factor de necrosis tumoral (grupo 4). Ajustes del tratamiento se realizan cada 3 meses en un esfuerzo por obtener la actividad de la enfermedad baja (Disease Activity Score en 44 articulaciones de <o = 2,4). RESULTADOS: La terapia de combinación inicial incluye ya sea con infliximab prednisona (grupo 3) o (grupo 4) dio lugar a principios de la mejoría funcional que hizo la monoterapia secuencial (grupo 1) y step-up terapia combinada (grupo 2), con una puntuación media a los 3 meses en el versión holandesa del Cuestionario de Evaluación de la Salud (D-HAQ), de 1,0 en los grupos 1 y 2 y 0,6 en los grupos 3 y 4 (P <0,001). Después de 1 año, con una media de D-HAQ resultados fueron de 0,7 en los grupos 1 y 2 y 0,5 en los grupos 3 y 4 (p = 0,009). Los incrementos medios en total de Sharp / Van puntaje der Heijde conjunta radiográficas fueron de 2,0, 2,5, 1,0, y 0,5 en grupos de 1-4, respectivamente (P <0,001). No hubo diferencias significativas en el número de eventos adversos y los retiros entre los grupos. CONCLUSIÓN: En pacientes con AR temprana, la terapia de combinación inicial, incluida cualquiera de prednisona o infliximab resultó en una mejoría a principios funcionales y menos daño radiológico después de 1 año que hizo la monoterapia secuencial o paso-a la terapia de combinación.
OBJETIVO: Investigar los métodos de imágenes ecográficas sensibles para la detección de espesor sinovial y la vascularización de discriminar entre los pacientes con artritis reumatoide temprana (RA) que recibieron infliximab + metotrexato (MTX) versus placebo + MTX durante 18 semanas, y comparar la relación entre el engrosamiento sinovial y vascularización al inicio del estudio y radiológica daño a las articulaciones de las manos y pies a las 54 semanas.
MÉTODOS: Los pacientes con AR temprana (duración <3 años) que recibieron dosis estables de MTX fueron asignados al azar para recibir cegado infusiones de 5 mg / kg de infliximab (n = 12) o placebo (n = 12) en las semanas 0, 2, 6, y luego cada 8 semanas hasta la semana 46. Al inicio del estudio y la semana 18, se realizaron evaluaciones clínicas y las articulaciones metacarpofalángicas fueron evaluados mediante ecografía de alta frecuencia y las mediciones de ultrasonografía Doppler de potencia. Las radiografías de las manos y los pies tomadas al inicio del estudio y a las 54 semanas se evaluaron utilizando el van der Heijde modificación del método de Sharp (puntuación vdH-Sharp).
RESULTADOS: El uso de los cambios en la puntuación total de Sharp vdH-más de 54 semanas y los cambios en el engrosamiento sinovial y la vascularización conjunta a las 18 semanas, hemos sido capaces de distinguir los pacientes que recibieron infusiones de infliximab + MTX de los que recibieron placebo + MTX. Mediciones ecográficos de engrosamiento sinovial y la vascularización al inicio del estudio en el grupo placebo + MTX demostraron una clara relación con la magnitud del daño articular radiológico en la semana 54. Tratamiento con infliximab + MTX abolió estas relaciones.
CONCLUSIÓN: El retraso o la reversión de los mecanismos inflamatorios y destructivos conjunta en pacientes con AR temprana ya era evidente siguientes 18 semanas de tratamiento con infliximab + MTX y se reflejan en los cambios radiológicos en 54 semanas.
Objetivos Comparar los efectos a corto plazo clínicos y biológicos de intravenosa (iv) metilprednisolona impulso (MP) e infliximab (IFX) en pacientes con artritis reumatoide activa grave (RA) a pesar de metotrexato tratamiento (MTX).
MÉTODOS: Los pacientes con AR pesar MTX tratamiento activo fueron asignados al azar para recibir una sola infusión intravenosa de MP (1 g) o tres iv infusiones de IFX (3 mg / kg) en las semanas 0, 2 y 6. Los pacientes fueron "ciegamente" evaluados para medidas de actividad de la enfermedad. La calidad de vida (QoL) se evaluó a través de la encuesta de salud SF-36. Serum matriz metaloproteinasa-3 (MMP-3) Los títulos se midieron en la línea base, semanas 2 y 6.
RESULTADOS: En comparación con la línea base, se observó una mejoría significativa en todas las medidas de la actividad, incluyendo la proteína reactiva C sérica (CRP) títulos, sólo en el grupo de IFX. En la semana 14, 6/9 (67%) y 4/9 (44%) pacientes IFX cumplieron los criterios de ACR20 y 50 de respuesta, mientras que éste era el caso en solamente 1/12 (8%) y 0/12 (0% MP) pacientes, respectivamente (p <0,05). Ninguna de las escalas de calidad de vida mejora con el tratamiento MP, mientras que algunos lo hicieron en el grupo de IFX. Séricos de MMP-3 títulos disminuyeron significativamente (41% de caída) en la semana 6 en el grupo de IFX, mientras que no se observaron cambios en los pacientes que recibieron MP.
CONCLUSIÓN: Este corto plazo estudio aleatorizado comparativo demuestra que el bloqueo de TNF es mejor que la terapia de pulso MP en un subgrupo de pacientes con AR refractaria grave, con una mejora no sólo en los parámetros clínicos de la actividad de la enfermedad, sino también a los índices inflamatorios biológicos, como la PCR sérica y MMP -3 títulos.
OBJETIVO: comparar los beneficios de iniciar el tratamiento con metotrexato (MTX) y el infliximab (anti-factor de necrosis tumoral alfa [anti-FNT alfa] anticuerpo monoclonal) con los del tratamiento con MTX solo, en pacientes con artritis reumatoide (AR) de <o = duración de 3 años de prisión. MÉTODOS: Los pacientes con AR fueron elegibles si tenían la enfermedad activa y sin tratamiento previo con MTX o un inhibidor de TNF. Mil cuarenta y nueve pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 04:05:05 a 3 grupos de tratamiento: placebo, MTX MTX-3 infliximab mg / kg, y MTX-infliximab 6 mg / kg. Dosis de MTX se intensificó rápidamente hasta 20 mg / semana, y las infusiones de infliximab o placebo a las semanas 0, 2 y 6 y cada 8 semanas hasta la semana 46. RESULTADOS: En la semana 54, la mediana del porcentaje de American College of Rheumatology mejoría (ACR-N) fue mayor para el MTX-3 mg / kg de infliximab y metotrexato-6 mg / kg de los grupos de infliximab que en el grupo de MTX con placebo (38,9% y el 46,7% frente a 26,4%, respectivamente, p <0,001 para ambas comparaciones). Los pacientes en el MTX-3 mg / kg de infliximab y metotrexato-6 mg / kg de los grupos de infliximab también mostró la progresión radiográfica menos que los que recibieron MTX solo (media + / - cambios en la SD van der Heijde la modificación de la puntuación total de Sharp en la semana 54: 0,4 + / - 5,8 y 0,5 + / - 5,6 frente a 3,7 + / - 9,6, respectivamente, p <0,001 para cada comparación). Además, la función física mejoró significativamente más en el MTX-3 mg / kg de infliximab y metotrexato-6 mg / kg de los grupos de infliximab que en el grupo de MTX con placebo. El tratamiento con infliximab se asoció con una incidencia significativamente mayor de infecciones graves, especialmente la neumonía. CONCLUSIÓN: En pacientes con artritis reumatoide activa en sus primeras etapas, el tratamiento combinado con metotrexato e infliximab ofrece mayores beneficios clínicos, radiográficos y funcionales que el tratamiento con MTX solo.
ANTECEDENTES: La neutralización del factor de necrosis tumoral a (TNF-alfa) de tres a seis meses reduce los síntomas y signos de la artritis reumatoide. Sin embargo, la capacidad de este enfoque para efectuar un beneficio más sostenida y su efecto sobre el daño articular no se conocen. MÉTODOS: Se trató a 428 pacientes con artritis reumatoide activa a pesar de la terapia con metotrexato con el placebo o infliximab, un anticuerpo monoclonal quimérico contra el TNF-alfa, en dosis intravenosas de 3 ó 10 mg por kilogramo de peso corporal cada 4 u 8 semanas en combinación con la vía oral metotrexato durante 54 semanas. Se evaluó la respuesta clínica con el uso de los criterios del Colegio Americano de Reumatología, la calidad de vida con un cuestionario de estado de salud, y el efecto en el daño articular radiográficamente. RESULTADOS: La combinación de infliximab y metotrexato fue bien tolerado y resultó en una reducción sostenida de los síntomas y signos de la artritis reumatoide que fue significativamente mayor que la reducción asociada con la terapia de metotrexato solo (la respuesta clínica, el 51,8 por ciento frente a 17,0 por ciento, p < 0,001). La calidad de vida también fue significativamente mejor con infliximab más metotrexato que con metotrexato solo. Evidencia radiográfica del daño articular aumentado en el grupo tratado con metotrexato, pero no en los grupos recibió infliximab y metotrexato (promedio de cambio en la puntuación radiográfica, 7,0 frente a 0,6, P <0,001). Evidencia radiográfica de progresión del daño articular estuvo ausente en los pacientes tratados con infliximab o no tuvieron una respuesta clínica. CONCLUSIONES: En pacientes con artritis reumatoide activa a pesar del persistente la terapia con metotrexato, dosis repetidas de infliximab en combinación con metotrexato proporciona beneficio clínico y se detuvo la progresión del daño articular.
OBJETIVO: Evaluar la eficacia y seguridad de dosis únicas y múltiples de un anticuerpo anti-TNF-alfa de anticuerpos monoclonales (infliximab) en pacientes con artritis reumatoide (AR) que tenían la enfermedad activa a pesar del tratamiento con metotrexato (MTX). MÉTODOS: Veintiocho pacientes con AR activa a pesar de recibir tratamiento con 10 mg / semana de MTX fueron aleatorizados para recibir una infusión única, ciega de placebo o 5, 10, o 20 mg de infliximab / kg. Veintitrés pacientes que completaron el estudio ciego entrado en un estudio abierto, de múltiples dosis de la extensión en que se recibieron hasta 3 perfusiones adicionales de 10 mg / kg infliximab en las semanas 12, 20 y 28. Seguridad, eficacia y farmacocinética fueron evaluados durante el ensayo ciego y abiertos. RESULTADOS: No hubo reacciones relacionadas con la perfusión graves. En la fase de ciego, 17 (81,0%) de 21 pacientes que recibieron infliximab alcanzó un American College of Rheumatology (ACR) de respuesta del 20% en algún momento durante las 12 semanas de seguimiento, en comparación con un (14,3%) de los 7 pacientes que recibieron placebo (p = 0,003). La mejoría clínica fue evidente en la primera semana y se mantuvo hasta la semana 12. Para los 19 pacientes que recibieron infliximab durante la parte ciega de la prueba y continuó en el ensayo de etiqueta abierta, el 53% mantuvo la respuesta ACR 20% con infusiones múltiples de 10 mg / kg de infliximab hasta la semana 40. Tres pacientes abandonaron el estudio durante la fase de continuación abierto debido a eventos adversos: celulitis, mareos y dolor de cabeza relacionados con la infusión, y erupción cutánea vasculítica. Infliximab en dosis de 5 a 20 mg / kg tuvieron un terminal de vida media que van desde 9 a 12 días y era detectable en el suero de la mayoría de los pacientes de 8 a 12 semanas después de la dosificación. CONCLUSIÓN: El infliximab es generalmente bien tolerado durante las 40 semanas de terapia. Una sola infusión de infliximab 5 a 20 mg / kg disminuye significativamente los signos y síntomas de la AR en comparación con placebo en pacientes con enfermedad activa recibieron MTX. Las dosis múltiples de infliximab producir un beneficio clínica sostenida durante un máximo de 40 semanas.
Infliximab, a chimeric anti-TNF alpha antibody, showed in two double-blind placebo-controlled trials efficacy in combination with methotrexate (MTX) in patients with severe rheumatoid arthritis (RA). Whereas in the first trial low-dose MTX or placebo was compared to infliximab alone and in combination, the second trial compared infliximab to placebo in patients with active RA despite maximal tolerated MTX treatment. Infliximab showed synergistic effects in combination with MTX. The immunogenicity of infliximab was reduced by the combination. Infliximab in combination with high-dose MTX is effective and safe in long-term treatment up to 54 weeks.
Un placebo controlado, doble ciego (DBT) se llevó a cabo en pacientes japoneses con artritis reumatoide activa (AR), a pesar del tratamiento con bajas dosis de metotrexato (MTX) para evaluar la eficacia y seguridad de infliximab. El tratamiento prolongado con infliximab se llevó a cabo en un ensayo de etiqueta abierta (OLT).
MÉTODOS:
En el DBT, 147 pacientes fueron asignados al azar y tratados con un placebo o 3 mg / kg de infliximab o 10 mg / kg en las semanas 0, 2 y 6, en combinación con MTX. En la OLT, 129 pacientes de la DBT recibieron 3 mg / kg de infliximab cada 8 semanas.
RESULTADOS:
La dosis media de MTX fue de 7.2 + / - 2,0 mg / semana. Significativamente más pacientes que recibieron 3 mg / kg (61,2%) y 10 mg / kg de infliximab (52,9%) lograron una mejora del 20% según el Colegio Americano de Reumatología (ACR) en la semana 14, comparado con placebo (23,4%) ( p <0,001). No hubo diferencias significativas en la incidencia de eventos adversos entre los grupos de tratamiento. En los pacientes tratados con infliximab en la DBT, el 11,6% de los pacientes con infliximab en suero justo antes de la OLT desarrollado anticuerpos frente a infliximab (ATI) en la OLT, mientras que el 62,2% de los pacientes sin infliximab en suero lo hizo. En los pacientes que recibieron placebo en el DBT, el 43,9% desarrolló ATI. Conclusión: La eficacia y seguridad de infliximab combinado con dosis bajas de MTX fueron similares a las del estudio se atraen. Los datos de la DBT y OLT también apoya la importancia de un tratamiento de inducción de infliximab, seguido por un tratamiento de mantenimiento sin un intervalo de tiempo, dando estables las concentraciones séricas con el fin de evitar la formación de ATI.
