ANTECEDENTES: La terapia de inducción de anticuerpos tiene como objetivo prevenir el rechazo celular agudo mediante la reducción de la proliferación y activación de las células T. Se evaluó la eficacia y los efectos secundarios de dos anticuerpos anti-receptor de interleucina-2 (IL2RA), basiliximab y daclizumab, para la prevención del rechazo de trasplante de hígado en pacientes adultos. MÉTODOS: Los ensayos controlados aleatorios sobre basiliximab o daclizumab se identificaron mediante la búsqueda de múltiples bases de datos y listas de referencias publicadas hasta julio de 2015. Los criterios de valoración incluyeron eventos de rechazo agudo y tasas de mortalidad. La razón de riesgo (RR) y el intervalo de confianza del 95% se calcularon y se agruparon para un metanálisis. RESULTADOS: Los pacientes tratados con IL2RA terapia basada fueron menos propensos a sufrir rechazo agudo en comparación con el grupo de control (esteroide o libre de esteroides). Los pacientes de todos los grupos tuvieron una tasa de mortalidad similar. En el análisis de subgrupos, Basiliximab y terapias basadas en Daclizumab no redujeron la tasa de rechazo agudo. No se encontró diferencia significativa en la tasa de mortalidad entre ambos tipos de grupos de tratamiento con IL-2RA y los grupos de control. En el análisis de subgrupos con respecto al diseño experimental, no se encontraron diferencias significativas en las tasas de rechazo agudo y mortalidad entre los grupos "esteroide más IL2RA frente a esteroide" y "IL2RA frente a esteroide". CONCLUSIÓN: La terapia de inducción basada en IL2RA reduce la tasa de eventos de rechazo agudo, pero no reduce la mortalidad. Sin embargo, el régimen óptimo relacionado con la terapia de inducción basada en IL2RA permanece indeterminado.
Para evaluar la eficacia y seguridad de la retirada de esteroides temprana o la evitación de esteroides en el grupo de tacrolimus (Tac) -basado régimen inmunosupresor para los receptores de trasplante de hígado. De acuerdo con los requisitos de la revisión sistemática Cochrane, se realizó una búsqueda exhaustiva de la literatura en el PubMed / MEDLINE y las bases de datos electrónicas Cochrane, entre 1995 y 2011 utilizando las palabras clave "trasplante de hígado", "Tac" y "libre de esteroides" o "esteroides retirada "que restringen artículos al idioma Inglés. Los datos fueron procesados por un meta-análisis de software Stata 12. En total, 17 ensayos controlados aleatorios prospectivos que contienen 1.980 pacientes trasplantados fueron incluidos en este estudio. Los RR estimaciones generales agrupadas de 1, 2, 3, y las tasas de supervivencia del paciente y del injerto a 5 años fueron de 0,985, 0,998, 0,995, y 1,100 (IC del 95%: 0,925 a 1,048, 0,934 a 1,067, 0,894 a 1,107, y 0,968 a 1,250, respectivamente), así como 0,998, 0,993, 0,945, y 1,053, respectivamente (IC 95% 0,928-1,072, 0,902 a 1,092, 0,833 a 1,072, y 0,849 a 1,307, respectivamente). Las otras estimaciones RR combinado de rechazo agudo y las tasas de rechazo crónico de todos los estudios incluidos eran 1,077 y 0,311 (IC del 95%: 0,864 a 1,343 y 0,003 a 37,207). En cuanto a los predictores secundarias, las estimaciones de RR combinado tales como la recurrencia del VHC, la recurrencia HCC, diabetes, hipertensión, disfunción renal, infección bacteriana, y CMV fueron 1,101, 1,403, 1,836, 1,607, 0,842, 1,096, y 2,280, respectivamente (95% CI 0,964 a 1,257, 0,422 a 4,688, 1,294 a 2,606, 0,926 a 1,228, 0,693 a 1,022, 0,783 a 1,533, y 1,500 a 3,465, respectivamente). No hubo diferencias entre el grupo de esteroides y el grupo libre de esteroides en todos los índices clínicos observacionales a excepción de la incidencia de la diabetes (p = 0,001) y la infección por CMV (p <0,001). En resumen, nuestro estudio indica que la rápida interrupción de los esteroides en el régimen inmunosupresor basado-Tac puede no conducir a un mayor riesgo de morbilidad y rechazo.
ANTECEDENTES: El trasplante hepático es una opción de tratamiento establecido para la insuficiencia hepática terminal. Hasta la fecha, no se ha llegado a un consenso sobre el uso de la inducción de anticuerpos específicos inmunosupresor de células T en comparación con la inducción de la inmunosupresión con corticosteroides después de un trasplante de hígado.
Evaluar los beneficios y daños de las células T de inducción de anticuerpos específicos frente a la inducción con corticoides para prevención de rechazo agudo en los receptores de trasplante de hígado.
BUSCAR MÉTODOS: Se realizaron búsquedas en los ensayos Cochrane Hepatobiliar Controlados del Grupo Registro, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, Science Citation Index Expanded, y la Organización Mundial de la Salud (OMS) Ensayos clínicos Plataforma de registros internacionales (ICTRP ) el 30 de septiembre 2013, junto con la verificación de referencias, la búsqueda de la citación, el contacto con autores de ensayos y compañías farmacéuticas para identificar ensayos adicionales.
Criterios de selección: Se incluyeron todos los ensayos clínicos aleatorios que evaluaron la inmunosupresión con las células T de inducción de anticuerpos específicos frente a la inducción de corticosteroides en pacientes con trasplante de hígado. Nuestros criterios de inclusión declararon que los participantes dentro de cada ensayo incluido deberían haber recibido el mismo tratamiento inmunosupresor de mantenimiento.
Recopilación y análisis de datos: Se utilizó RevMan para el análisis estadístico de los datos dicotómicos, con riesgo relativo (RR) y los datos continuos con la diferencia de medias (DM), ambos con intervalos de confianza del 95% (IC). Se evaluó el riesgo de errores sistemáticos (sesgo) utilizando dominios de riesgo sesgo con definiciones. Se utilizó el análisis secuencial de los ensayos para el control de errores aleatorios (juego de azar).
Resultados principales: Se incluyeron 10 ensayos aleatorios con un total de 1.589 receptores de trasplante de hígado, que estudió el uso de las células T de la inducción de anticuerpos específicos frente a la inducción de corticosteroides. Todos los ensayos fueron con alto riesgo de sesgo. Se compararon cualquier tipo de célula T de inducción de anticuerpos específicos frente a la inducción de corticosteroides en 10 ensayos con 1589 participantes, incluyendo receptor de la interleucina-2 antagonista de inducción frente a la inducción de corticosteroides en nueve ensayos con 1470 participantes, y la inducción de anticuerpos específicos policlonal de células T frente a la inducción de corticosteroides en un ensayo con 119 participantes.
Nuestros análisis no mostraron diferencias significativas en cuanto a la mortalidad (RR 1,01; IC del 95%: 0,72 a 1,43), pérdida del injerto (RR 1,12; IC del 95%: 0,82 a 1,53) y rechazo agudo (RR 0,84; IC del 95%: 0,70 a 1,00), infección ( RR 0,96; IC del 95%: 0,85 a 1,09), la hepatitis C virus recurrencia (RR 0,89; IC del 95%: 0,79 a 1,00), malignidad (RR 0,59; IC del 95%: 0,13 a 2,73), y el trastorno linfoproliferativo postrasplante (RR 1,00; IC del 95% 0,07 a 15,38) cuando cualquier tipo de inducción de anticuerpos específicos de células T se comparó con la inducción de corticosteroides (todas las pruebas de baja calidad). La infección por citomegalovirus fue menos frecuente en los pacientes que recibieron algún tipo de inducción de anticuerpos específicos de células T en comparación con la inducción de corticosteroides (RR 0,50; IC del 95%: 0,33 a 0,75; evidencia de baja calidad). Esto también se observó cuando la inducción antagonista del receptor de la interleucina-2 se comparó con la inducción de corticosteroides (RR 0,55; IC del 95%: 0,37 a 0,83; evidencia de baja calidad), y cuando la inducción de anticuerpos específicos policlonal de células T se comparó con la inducción de corticosteroides (RR 0,21 ; IC del 95%: 0,06 a 0,70; evidencia de baja calidad). Sin embargo, cuando se aplicó el análisis secuencial de los ensayos sobre la infección por citomegalovirus, no se alcanzó el tamaño de la información requerida. Además, la diabetes mellitus se produjo con menos frecuencia cuando la inducción de anticuerpos específicos de células T se comparó con la inducción de corticosteroides (RR 0,45, IC del 95% ,34-,60; evidencia de baja calidad), cuando la inducción antagonista del receptor de interleucina-2 se comparó con la inducción de corticosteroides (RR 0,45, 95% CI 0,35 hasta 0,61; evidencia de baja calidad), y cuando policlonal de células T de la inducción de anticuerpos específicos se comparó con la inducción de corticosteroides (RR 0,12; IC del 95%: 0,02 a 0,95; evidencia de baja calidad). Cuando se aplicó el análisis secuencial de los ensayos, se cruzó el ensayo secuencial límite de monitorización para el beneficio. No se encontraron diferencias en los subgrupos de tipo de interleucina-2 antagonista de los receptores (basiliximab frente daclizumab). Cuatro ensayos informaron eventos adversos. Sin embargo, no se observaron diferencias entre los grupos del ensayo. Estaban disponibles para el metanálisis sobre los eventos adversos específicos a los fármacos de datos limitados, tales como eventos adversos hematológicos para la globulina antitimocítica. No se dispone de datos sobre la calidad de vida.
Conclusiones de los revisores: Debido a la baja calidad de la evidencia, los efectos de la inducción de anticuerpos de las células T siguen siendo inciertas. La inducción de anticuerpos específicos de células T parece reducir la diabetes mellitus y puede reducir la infección por citomegalovirus en comparación con la inducción de corticosteroides. No hay otros beneficios claros o daños estaban asociados con el uso de la inducción de anticuerpos específicos de células T en comparación con la inducción de corticosteroides. Para algunos análisis, el número de ensayos que investiga el uso de la inducción de anticuerpos específicos de células T tras el trasplante hepático es pequeño, y el número de participantes y los resultados de estos ensayos aleatorizados son limitadas. Por otra parte, los ensayos incluidos son de naturaleza heterogénea y han aplicado diferentes tipos de terapia de inducción de anticuerpos específicos de células T. Todos los ensayos se encontraban en alto riesgo de sesgo. Por lo tanto, se necesitan ensayos clínicos aleatorios adicionales para evaluar los beneficios y los daños de la inducción de anticuerpos específicos de células T en comparación con la inducción de corticosteroides para los receptores de trasplante de hígado. Tales ensayos deben llevarse a cabo con bajos riesgos de error sistemático y de error aleatorio.
