ANTECEDENTES: El etanercept, infliximab y adalimumab tienen licencia en el Reino Unido para el tratamiento de la activa y progresiva artritis psoriásica (APs) en adultos que tienen una respuesta inadecuada al tratamiento convencional.
OBJETIVO: Determinar la eficacia clínica, seguridad y coste-efectividad de estos agentes biológicos en el tratamiento de la artritis psoriásica activa y progresiva.
FUENTES DE INFORMACIÓN: Revisiones sistemáticas se realizaron, con datos buscados a partir de 10 bases de datos electrónicas (MEDLINE, EMBASE, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados, Science Citation Index, Conferencia Proceedings Citation Index - Ciencia, ClinicalTrials.gov, metaRegistro de Current Controlled Trials, NHS Economic Evaluation Database, Base de Datos de Evaluación Económica de la Salud y EconLit) hasta junio de 2009.
Métodos de revisión: los manuscritos completos en papel de los títulos y resúmenes se consideren relevantes se obtuvieron y evaluaron para su inclusión por dos revisores de acuerdo a los criterios sobre el diseño del estudio, las intervenciones, los participantes y los resultados. Los datos sobre las características del estudio y participante, los resultados de eficacia, efectos adversos, los costos para los servicios de salud y costo-efectividad se obtuvieron, junto con los datos de referencia cuando se informaron. Los resultados primarios de eficacia fueron las medidas de respuesta antiinflamatoria, la respuesta de lesión de la piel y el estado funcional, la seguridad y el resultado fue la incidencia de eventos adversos graves. La primera medida de costo-efectividad fue coste incremental por más ajustado a la calidad de vida (AVAC). Standard técnicas del metanálisis, se aplicaron a los datos de eficacia. Publicado estudios de rentabilidad y de los análisis económicos presentados al Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica (NICE) por los fabricantes de biológicos fueron revisados. Un modelo económico ha sido desarrollado por la actualización del modelo elaborado por el Grupo de Evaluación York para la evaluación previa de los productos biológicos Niza en el PSA.
RESULTADOS: estimaciones agrupadas del efecto demostrado una mejora significativa en pacientes con artritis psoriásica para todas las enfermedades de las articulaciones y los resultados funcionales de estado a 12-14 semanas de seguimiento. El tratamiento biológico redujo significativamente los síntomas comunes de etanercept (riesgo relativo [RR) 2.60, intervalo de confianza del 95% (IC) 1,96 a 3,45], el infliximab (RR 3,44, IC 95%: 2,53 a 4,69) y adalimumab (RR 2,24, IC del 95% 1,74 a 2,88), con 24 semanas de datos que demuestran los efectos del tratamiento mantenido. Los datos del ensayo demostraron un efecto significativo de los tres productos biológicos en la enfermedad de la piel a los 12 o 24 semanas. La síntesis de la evidencia encontrada que el infliximab parece ser más eficaz en todos los resultados de la enfermedad de las articulaciones y la piel. La respuesta en la enfermedad articular fue mayor con etanercept que con adalimumab, mientras que la respuesta en la enfermedad de la piel fue mayor con adalimumab que con etanercept, aunque estas diferencias no son estadísticamente significativas. Bajo los supuestos del caso base, el etanercept fue la más probable estrategia rentable para los pacientes con artritis psoriásica y leve a moderada, la psoriasis, si el umbral de coste-efectividad fue £ 20.000 y £ 30.000 por AVAC. Todos los productos biológicos tenían una probabilidad similar de ser costo-efectivo para los pacientes con artritis psoriásica y moderada a severa la psoriasis en un umbral de 20.000 libras por AVAC.
LIMITACIONES: Los pocos datos disponibles de eficacia y la dificultad para evaluar la actividad de la artritis psoriásica y su respuesta a la terapia biológica.
CONCLUSIONES: Los datos indicaron que el etanercept, infliximab y adalimumab fueron eficaces en el tratamiento de la artritis psoriásica en comparación con el placebo, con efectos beneficiosos sobre los síntomas comunes, el estado funcional y la piel. Datos a corto plazo sugieren que estos agentes biológicos pueden retrasar la progresión de la enfermedad de las articulaciones y la evidencia para apoyar su uso en el tratamiento de la artritis psoriásica es convincente. La investigación futura se beneficiaría de estudios a largo plazo de observación con tamaños de muestra grande de pacientes con artritis psoriásica para demostrar que los efectos beneficiosos se mantienen, junto con la supervisión adicional de los perfiles de seguridad de los agentes biológicos.
FINANCIACIÓN: El Instituto Nacional de Investigación en Salud programa de Evaluación de Tecnologías Sanitarias.
ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: A pesar de anti-factor de necrosis tumoral (TNF) puede tratar eficazmente la enfermedad de Crohn (CD), existe la preocupación de que podría aumentar el riesgo de linfoma no Hodgkin (LNH). Un meta-análisis se realizó para determinar la tasa de linfoma no Hodgkin en pacientes con EC adultos que han recibido terapia anti-TNF y comparar esta tasa con la de un registro de base poblacional y una población de pacientes con EC tratados con inmunomoduladores.
MÉTODOS: MEDLINE, EMBASE, Cochrane Collaboration, y Web of Science se buscaron. Los criterios de inclusión incluyeron ensayos controlados aleatorios, estudios de cohortes, o series de casos de presentación de informes sobre la terapia anti-TNF en pacientes con EC adultos. Razones de incidencia estandarizadas (SIR) se calcularon mediante la comparación de la tasa combinada de LNH con la tasa esperada de LNH derivado de la Vigilancia y Epidemiología y Resultados Finales (SEER) y un meta-análisis de pacientes con EC tratados con inmunomoduladores.
Resultados: Veintiséis estudios que incluyeron a 8905 pacientes y 21.178 paciente-años de seguimiento se incluyeron. Entre los anti-TNF los pacientes tratados, 13 casos de linfoma no Hodgkin se reportaron (6,1 por cada 10.000 pacientes-año). La mayoría de estos pacientes tenían una exposición inmunomodulador anterior. En comparación con la tasa esperada de LNH en la base de datos SEER (1,9 por cada 10.000 pacientes-año), anti-TNF sujetos tratados tenían un riesgo significativamente elevado (SIR, 3,23, 95% intervalo de confianza, 01.05 a 06.09). Cuando se compara con la tasa de linfoma no Hodgkin en pacientes con EC tratados con inmunomoduladores solo (4 por cada 10.000 pacientes-año), el SIR fue de 1,7 (intervalo de confianza 95%, 0,5 a 7,1).
CONCLUSIONES: El uso de agentes anti-TNF con inmunomoduladores se asocia con un mayor riesgo de linfoma no Hodgkin en pacientes con EC adultos, pero la tasa absoluta de estos eventos sigue siendo baja y debe ser sopesado contra los beneficios sustanciales asociados con el tratamiento.
To determine whether anti-tumor necrosis factors induce clinical response and remission in patients with Crohn's disease, PUBMED, OVID, and SCOPUS databases were searched for studies investigated the efficacy of anti-tumor necrosis factors on CD. Data were collected from 1966 to 2005 (up to 31 December). Types of outcome investigated were response (decrease in CDAI score >/=70 points) and remission (CDAI score </=150 points) 2 and 4 weeks after drug administration. The criteria for inclusion of studies in this analysis were exposure of patients with CD to any therapeutic dosage of any anti-tumor necrosis factors (infliximab, cetrolizumab, CDP870, CDP571, etanercept, onarcept). The results showed that anti-tumor necrosis factors have improved only clinical response 2 weeks after administration of these drugs statistically, but their effects on clinical remission after 2 weeks and response and remission after 4 weeks have not been significant. It seems that anti-tumor necrosis factors are not effective for induction of response and remission in patients with Crohn's disease.
Tumor necrosis factor (TNF)-targeted therapies are increasingly used for a rapidly expanding number of rheumatic and autoimmune diseases. With this use and longer follow-up periods of treatment, there are a growing number of reports of the development of autoimmune processes related to anti-TNF agents. We have analyzed the clinical characteristics, outcomes, and patterns of association with the different anti-TNF agents used in all reports of autoimmune diseases developing after TNF-targeted therapy found through a MEDLINE search of articles published between January 1990 and December 2006. We identified 233 cases of autoimmune diseases (vasculitis in 113, lupus in 92, interstitial lung diseases in 24, and other diseases in 4) secondary to TNF-targeted therapies in 226 patients. The anti-TNF agents were administered for rheumatoid arthritis (RA) in 187 (83%) patients, Crohn disease in 17, ankylosing spondylitis in 7, psoriatic arthritis in 6, juvenile RA in 5, and other diseases in 3. The anti-TNF agents administered were infliximab in 105 patients, etanercept in 96, adalimumab in 21, and other anti-TNF agents in 3. We found 92 reported cases of lupus following anti-TNF therapy (infliximab in 40 cases, etanercept in 37, and adalimumab in 15). Nearly half the cases fulfilled 4 or more classification criteria for systemic lupus erythematosus (SLE), which fell to one-third after discarding preexisting lupus-like features. One hundred thirteen patients developed vasculitis after receiving anti-TNF agents (etanercept in 59 cases, infliximab in 47, adalimumab in 5, and other agents in 2). Leukocytoclastic vasculitis was the most frequent type of vasculitis, and purpura was the most frequent cutaneous lesion. A significant finding was that one-quarter of patients with vasculitis related to anti-TNF agents had extracutaneous involvement. Twenty-four cases of interstitial lung disease associated with the use of anti-TNF agents were reported. In these patients, 2 specific characteristics should be highlighted: the poor prognosis in spite of cessation of anti-TNF therapy, and the possible adjuvant role of concomitant methotrexate. In conclusion, the use of anti-TNF agents has been associated with an increasing number of cases of autoimmune diseases, principally cutaneous vasculitis, lupus-like syndrome, SLE, and interstitial lung disease.
El etanercept, infliximab y adalimumab tienen licencia en el Reino Unido para el tratamiento de la activa y progresiva artritis psoriásica (APs) en adultos que tienen una respuesta inadecuada al tratamiento convencional.
OBJETIVO:
Determinar la eficacia clínica, seguridad y coste-efectividad de estos agentes biológicos en el tratamiento de la artritis psoriásica activa y progresiva.
FUENTES DE INFORMACIÓN:
Revisiones sistemáticas se realizaron, con datos buscados a partir de 10 bases de datos electrónicas (MEDLINE, EMBASE, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados, Science Citation Index, Conferencia Proceedings Citation Index - Ciencia, ClinicalTrials.gov, metaRegistro de Current Controlled Trials, NHS Economic Evaluation Database, Base de Datos de Evaluación Económica de la Salud y EconLit) hasta junio de 2009. Métodos de revisión: los manuscritos completos en papel de los títulos y resúmenes se consideren relevantes se obtuvieron y evaluaron para su inclusión por dos revisores de acuerdo a los criterios sobre el diseño del estudio, las intervenciones, los participantes y los resultados. Los datos sobre las características del estudio y participante, los resultados de eficacia, efectos adversos, los costos para los servicios de salud y costo-efectividad se obtuvieron, junto con los datos de referencia cuando se informaron. Los resultados primarios de eficacia fueron las medidas de respuesta antiinflamatoria, la respuesta de lesión de la piel y el estado funcional, la seguridad y el resultado fue la incidencia de eventos adversos graves. La primera medida de costo-efectividad fue coste incremental por más ajustado a la calidad de vida (AVAC). Standard técnicas del metanálisis, se aplicaron a los datos de eficacia. Publicado estudios de rentabilidad y de los análisis económicos presentados al Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica (NICE) por los fabricantes de biológicos fueron revisados. Un modelo económico ha sido desarrollado por la actualización del modelo elaborado por el Grupo de Evaluación York para la evaluación previa de los productos biológicos Niza en el PSA.
RESULTADOS:
estimaciones agrupadas del efecto demostrado una mejora significativa en pacientes con artritis psoriásica para todas las enfermedades de las articulaciones y los resultados funcionales de estado a 12-14 semanas de seguimiento. El tratamiento biológico redujo significativamente los síntomas comunes de etanercept (riesgo relativo [RR) 2.60, intervalo de confianza del 95% (IC) 1,96 a 3,45], el infliximab (RR 3,44, IC 95%: 2,53 a 4,69) y adalimumab (RR 2,24, IC del 95% 1,74 a 2,88), con 24 semanas de datos que demuestran los efectos del tratamiento mantenido. Los datos del ensayo demostraron un efecto significativo de los tres productos biológicos en la enfermedad de la piel a los 12 o 24 semanas. La síntesis de la evidencia encontrada que el infliximab parece ser más eficaz en todos los resultados de la enfermedad de las articulaciones y la piel. La respuesta en la enfermedad articular fue mayor con etanercept que con adalimumab, mientras que la respuesta en la enfermedad de la piel fue mayor con adalimumab que con etanercept, aunque estas diferencias no son estadísticamente significativas. Bajo los supuestos del caso base, el etanercept fue la más probable estrategia rentable para los pacientes con artritis psoriásica y leve a moderada, la psoriasis, si el umbral de coste-efectividad fue £ 20.000 y £ 30.000 por AVAC. Todos los productos biológicos tenían una probabilidad similar de ser costo-efectivo para los pacientes con artritis psoriásica y moderada a severa la psoriasis en un umbral de 20.000 libras por AVAC.
LIMITACIONES:
Los pocos datos disponibles de eficacia y la dificultad para evaluar la actividad de la artritis psoriásica y su respuesta a la terapia biológica.
CONCLUSIONES:
Los datos indicaron que el etanercept, infliximab y adalimumab fueron eficaces en el tratamiento de la artritis psoriásica en comparación con el placebo, con efectos beneficiosos sobre los síntomas comunes, el estado funcional y la piel. Datos a corto plazo sugieren que estos agentes biológicos pueden retrasar la progresión de la enfermedad de las articulaciones y la evidencia para apoyar su uso en el tratamiento de la artritis psoriásica es convincente. La investigación futura se beneficiaría de estudios a largo plazo de observación con tamaños de muestra grande de pacientes con artritis psoriásica para demostrar que los efectos beneficiosos se mantienen, junto con la supervisión adicional de los perfiles de seguridad de los agentes biológicos.
FINANCIACIÓN:
El Instituto Nacional de Investigación en Salud programa de Evaluación de Tecnologías Sanitarias.
