Study design:Open label study to determine drug dose for a randomized double-blind placebo-controlled parallel study.OBJECTIVES:To assess the efficacy and side effects of oral Delta(9)-tetrahydrocannabinol (THC) and rectal THC-hemisuccinate (THC-HS) in SCI patients.SETTING:REHAB Basel, Switzerland.METHOD:Twenty-five patients with SCI were included in this three-phase study with individual dose adjustment, each consisting of 6 weeks. Twenty-two participants received oral THC open label starting with a single dose of 10 mg (Phase 1, completed by 15 patients). Eight subjects received rectal THC-HS (Phase 2, completed by seven patients). In Phase 3, six patients were treated with oral THC and seven with placebo. Major outcome parameters were the spasticity sum score (SSS) using the Modified Ashworth Scale (MAS) and self-ratings of spasticity.RESULTS:Mean daily doses were 31 mg with THC and 43 mg with THC-HS. Mean SSS for THC decreased significantly from 16.72 (+/-7.60) at baseline to 8.92 (+/-7.14) on day 43. Similar improvement was seen with THC-HS. We observed a significant improvement of SSS with active drug (P=0.001) in the seven subjects who received oral THC in Phase 1 and placebo in Phase 3. Major reasons for drop out were increase of pain and psychological side effects.CONCLUSION:THC is an effective and safe drug in the treatment of spasticity. At least 15-20 mg per day were needed to achieve a therapeutic effect.Spinal Cord (2007) 45, 551-562; doi:10.1038/sj.sc.3101982; published online 17 October 2006.
Symptoms relating to spasticity are common in multiple sclerosis (MS) and can be difficult to treat. We have investigated the efficacy, safety and tolerability of a standardized oromucosal whole plant cannabis-based medicine (CBM) containing delta-9 tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD), upon spasticity in MS. A total of 189 subjects with definite MS and spasticity were randomized to receive daily doses of active preparation (n = 124) or placebo (n = 65) in a double blind study over 6 weeks. The primary endpoint was the change in a daily subject-recorded Numerical Rating Scale of spasticity. Secondary endpoints included a measure of spasticity (Ashworth Score) and a subjective measure of spasm. The primary efficacy analysis on the intention to treat (ITT) population (n = 184) showed the active preparation to be significantly superior (P = 0.048). Secondary efficacy measures were all in favour of active preparation but did not achieve statistical significance. The responder analysis favoured active preparation, 40% of subjects achieved >30% benefit (P = 0.014). Eight withdrawals were attributed to adverse events (AEs); six were on active preparation and two on placebo. We conclude that this CBM may represent a useful new agent for treatment of the symptomatic relief of spasticity in MS. (PsycINFO Database Record (c) 2016 APA, all rights reserved)
ANTECEDENTES: dolor neuropático central (CNP), dolor iniciado o causado por una lesión primaria o disfunción del sistema nervioso central, se produce en ~ 28% de los pacientes con esclerosis múltiple (MS). Delta (9) tetrahidrocannabinol / cannabidiol (THC / CBD), un modulador del sistema endocannabinoide, ha demostrado eficacia para un máximo de 4 semanas en los ensayos controlados aleatorios en el tratamiento de CNP en pacientes con EM.
OBJETIVO: El objetivo de esta extensión fue establecer la tolerabilidad y eficacia perfiles a largo plazo para el THC / CBD (Sativex (R), GW Pharmaceuticals plc, Salisbury, Reino Unido) bucal pulverizar en CNP asociada a la EM.
MÉTODOS: Este, ensayo abierto no controlado fue una extensión indefinida duración de un estudio aleatorizado de 5 semanas se informó anteriormente en pacientes con EM y CNP. En el ensayo inicial, los pacientes fueron asignados al azar a placebo o THC / CBD. Los pacientes sólo estaban obligados a mantener su analgesia existente en el estudio aleatorizado. En el ensayo abierto que podrían variar su otra analgesia según se requiera. Todos los pacientes (placebo y THC / CBD) que completaron el ensayo aleatorio comenzaron el estudio abierto de seguimiento de THC / CBD (27 mg / ml: 25 mg / ml). Los pacientes valoró su dosificación, manteniendo su analgesia existente. El punto final primario del ensayo fue el número, frecuencia y tipo de eventos adversos (EA) reportados por los pacientes. Los objetivos secundarios incluyeron cambios desde el inicio en 11 puntos escala de calificación numérica (NRS-11) la puntuación de dolor neuropático, hematología y resultados de pruebas de química clínica, signos vitales, el uso de drogas de prueba, y la intoxicación partituras visuales escala analógica.
RESULTADOS: Sesenta y seis pacientes fueron incluidos en el ensayo aleatorizado; 64 (97%) completaron el ensayo aleatorio y 63 (95%) entró en la extensión abierta (raza, color blanco, 100%; el sexo, varón, 14 [22%]; edad media [DE], 49 [8,4] años [intervalo, 27-71 años [). La media (SD) la duración del tratamiento de etiqueta abierta fue 463 (378) días (mediana, 638 días; rango, 3-917 días), con 34 (54%) pacientes completando> 1 año de tratamiento con THC / CBD y 28 (44%) de los pacientes que completaron el ensayo abierto con una media (DE) duración del tratamiento de 839 (42) días (mediana, 845 días, rango, 701-917 días). NRS-11 Mean puntuaciones de dolor en la última semana del ensayo aleatorio fueron 3,8 en el grupo de tratamiento y 5,0 en el grupo placebo. En los 28 (44%) de los pacientes que completaron el 2-años de seguimiento, la media (SD) NRS-11 puntuación de dolor en la última semana del tratamiento fue de 2,9 (2,0) (rango, 0-8,0). Cincuenta y ocho (92%) pacientes experimentaron> o relacionados con el tratamiento = 1 AE. Estos acontecimientos adversos fueron calificados por el investigador como leve en 47 (75%) pacientes, moderada en 49 (78%) y severa en 32 (51%). Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron mareos (27%), náuseas (18%), y la sensación de embriaguez (11%). Dos acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento (bigeminismo ventricular y colapso circulatorio) se consideraron relacionados con el tratamiento. Ambos acontecimientos adversos graves se produjeron en el mismo paciente y se resolvieron por completo después de un período de interrupción. Once (17%) de los pacientes experimentaron molestias oral, 4 persistentemente. Exámenes orales regulares revelaron que 7 (11%) pacientes desarrollaron manchas mucosas bucales en blanco y 2 (3%) desarrollaron manchas mucosas bucales rojas; todos los casos se consideraron leves y resueltas. Diecisiete (25%) pacientes se retiraron debido a eventos adversos. El número medio de aerosoles y los pacientes que experimentan la intoxicación se mantuvo estable durante todo el estudio de seguimiento.
CONCLUSIONES: THC / CBD fue eficaz, sin evidencia de tolerancia, en estos pacientes seleccionados con CNP y MS que completaron aproximadamente 2 años de tratamiento (n = 28). Noventa y dos por ciento de los pacientes experimentó un AE, el más común de los cuales fueron mareos y náuseas. La mayoría de los acontecimientos adversos fueron considerados para ser de leve a moderada severidad por los investigadores.
El objetivo de este estudio fue monitorear la seguridad y eficacia del uso a largo plazo de un medicamento a base de cannabis por vía bucal (CBM) en pacientes con esclerosis múltiple (EM). Un total de 137 pacientes con EM con síntomas no controlados satisfactoriamente utilizando fármacos estándar entró en este ensayo abierto tras 10 semanas, controlado con placebo. Los pacientes fueron evaluados cada ocho semanas mediante escalas analógicas visuales y las puntuaciones del diario de los síntomas principales, y fueron seguidos durante un promedio de 434 días (rango: 21 -814). Un total de 58 pacientes (42,3%) se retiró debido a la falta de eficacia (24); eventos adversos (17); retiró su consentimiento (6); perdido durante el seguimiento (3); y otros (8). Los pacientes informaron 292 efectos no deseados, de los que 251 (86%) eran de leves a moderados, incluyendo dolor oral (28), mareo (20), diarrea (17), náuseas (15) y el trastorno por vía bucal (12). Tres pacientes tenían cinco "eventos adversos graves" entre ellos - dos ataques, uno de otoño, una neumonía por aspiración, una gastroenteritis. Cuatro pacientes tenían por primera vez las convulsiones. Las mejoras registradas y la dosis tomada en el estudio agudo se mantuvieron estables. Planeado, interrupción repentina de CBM durante dos semanas en 25 pacientes (de 62 acercado) no causar un síndrome de abstinencia consistente, aunque 11 (46%) pacientes reportaron al menos una de - cansancio, sueño interrumpido, caliente y oleadas de frío, el estado de ánimo alteración, disminución del apetito, labilidad emocional, intoxicación o sueños vívidos. Veintidós (88%) pacientes reiniciado el tratamiento CBM. Llegamos a la conclusión de que el uso a largo plazo de un CBM bucal (Sativex) mantiene su vigencia en aquellos pacientes que perciben beneficio inicial. La naturaleza exacta y la velocidad de los riesgos con el uso a largo plazo, especialmente la epilepsia, requerirán estudios más grandes y de más largo plazo.
ANTECEDENTES: Los cannabinoides tienen efectos antinociceptivos relacionados con la dosis en animales. Este estudio clínico tuvo como objetivo investigar si una sola dosis oral de extracto de planta de cannabis (Cannador; Instituto de Investigación Clínica, IKF, Berlín, Alemania) podría proporcionar alivio del dolor con efectos secundarios mínimos para el dolor postoperatorio.
MÉTODOS: Los pacientes (edad 18-75 año) fueron reclutados y consentido antes de la cirugía si la analgesia controlada por el paciente fue planeado para la provisión de alivio del dolor postoperatorio. Cada paciente recibió una dosis única de 5, 10, o 15 mg Cannador si él o ella tenía al menos moderado dolor después de parar la analgesia controlada por el paciente. Comenzando con 5 mg, aumento de la dosis se basó en el número de pacientes que solicitan analgesia de rescate y los efectos adversos. Alivio del dolor, intensidad del dolor, y los efectos secundarios se registraron más de 6 h y se analizaron con pruebas para la tendencia con la dosis.
RESULTADOS: la analgesia de rescate fue solicitada por los 11 pacientes (100%) que recibieron 5 mg, 15 de 30 pacientes (50%) que recibieron 10 mg y 6 de 24 pacientes (25%) que recibieron 15 mg Cannador (log rank test para la tendencia en tiempo para rescatar a la analgesia con dosis P <0,001). También hubo tendencias significativas entre los grupos de dosis crecientes para la disminución de la intensidad del dolor en reposo (P = 0,01), el aumento de la sedación (p = 0,03), y los eventos adversos más (P = 0,002). El número necesario a tratar para prevenir un rescate solicitud de analgesia para las dosis de 10 mg y 15 mg, en comparación con 5 mg, fueron 2,0 (intervalo de confianza del 95%, 1.5 a 3.1) y 1,3 (intervalo de confianza del 95%, 1.1 a 1.7 ), respectivamente. El estudio se terminó debido a un evento adverso vasovagal grave en un paciente que recibe 15 mg.
CONCLUSIÓN: Estas mejoras relacionadas con la dosis significativas en la necesidad de analgesia de rescate en los grupos de 10 mg y 15 mg proporcionan un número necesario a tratar es equivalente a muchos analgésicos utilizados rutinariamente sin efectos adversos frecuentes.
OBJETIVO: El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto sobre la presión intraocular (PIO) y la seguridad y tolerabilidad de la administración bucal de una dosis baja de delta-9-tetrahidrocannabinol (delta-9-THC) y cannabidiol (CBD).
Pacientes y métodos: Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado de 4 vías se llevó a cabo en un solo centro, utilizando extracto medicinal a base de cannabis de Delta-9-THC y CBD. Seis pacientes con hipertensión ocular o principios de glaucoma de ángulo abierto primario recibieron una dosis sublingual única a las 8 am de 5 mg Delta-9-THC, 20 mg de CBD, 40 mg de CBD, o placebo. Medida de resultado principal fue la PIO. Los resultados secundarios incluyeron la agudeza visual, los signos vitales, y los efectos psicotrópicos.
RESULTADOS: Dos horas después de la administración sublingual de 5 mg Delta-9-THC, la IOP fue significativamente menor que después del placebo (23,5 mm Hg vs. 27,3 mm Hg, P = 0,026). La PIO regresó a nivel basal después de la medición de la PIO 4 horas. Administración CDB no redujo la PIO en cualquier momento. Sin embargo, la dosis más alta de CDB (40 mg) produjo una elevación transitoria de la IOP a las 4 horas después de la administración, 23,2 a 25,9 mm Hg (P = 0,028). Los signos vitales y la agudeza visual no se modificaron significativamente. Un paciente experimentó una reacción paniclike transitorios y leves después de la administración-9-THC Delta.
CONCLUSIONES: Una sola dosis de 5 mg sublingual de Delta-9-THC reducen la PIO temporalmente y fue bien tolerado por la mayoría de los pacientes. La administración sublingual de 20 mg CDB no redujo la PIO, mientras que 40 mg CDB produjo un aumento transitorio aumento de la PIO.
OBJETIVO: Comparar los efectos del extracto de cannabis (CE), el delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y placebo (PL) sobre el apetito y la calidad de vida (CV) en pacientes con síndrome de anorexia-caquexia relacionada con el cáncer (CACS).
Pacientes y métodos: Pacientes adultos con cáncer avanzado, CACS, pérdida de peso (> o = 5% más de 6 meses), y el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) estado funcional (PS) <o = 2 fueron asignados al azar (2: 2: 1) para recibir CE (estandarizado para 2,5 mg de THC y cannabidiol 1 mg) o THC (2,5 mg) o PL por vía oral, dos veces al día durante 6 semanas. Apetito, humor y náuseas fueron monitoreados diariamente con una escala analógica visual (VAS); CDV se evaluó con la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer de la Calidad de Vida Cuestionario C30 (puntuación compuesta: preguntas 29 y 30). Toxicidad relacionada con cannabinoides se evaluó cada 2 semanas.
RESULTADOS: De los 289 pacientes seleccionados, 243 fueron asignados al azar y 164 (CE, de 66 de 95 pacientes; THC, 65 de 100 pacientes; y PL, 33 de 48 pacientes) completaron el tratamiento. Al inicio del estudio, los grupos eran comparables para la edad (media, 61 años), el sexo (54% hombres), pérdida de peso (32%> o = 10%), PS (13% ECOG = 2), el tratamiento antineoplásico (50%), apetito (EVA media, 31/100 mm), y la calidad de vida (puntuación, 30/100 media). Intención de tratar el análisis no mostró diferencias significativas entre los tres brazos de apetito, la calidad de vida, o la toxicidad relacionada con cannabinoides. Aumento del apetito se informó en un 73%, 58% y 69% de los pacientes que recibieron la CE, el THC, o PL, respectivamente. Una junta de revisión de datos independiente recomendó la terminación de contratación debido a las diferencias suficientes entre los brazos del estudio.
CONCLUSIÓN: CE a la dosis oral administrada fue bien tolerado por los pacientes con CACS. No se encontraron diferencias en el apetito o la calidad de vida de los pacientes, ya sea entre la CE, el THC, y PL o entre la CE y el THC en las dosis investigadas.
OBJETIVO: Para probar la eficacia y seguridad a largo plazo de los cannabinoides en la esclerosis múltiple (EM), en seguimiento a los principales cannabinoides en el estudio de la esclerosis múltiple (CAMS).
MÉTODOS: En total, 630 pacientes con EM estable con espasticidad muscular de 33 centros del Reino Unido fueron aleatorizados para recibir Delta oral (9) tetrahidrocannabinol (delta (9) THC), extracto de cannabis, o placebo en el estudio principal 15 semanas CÁMARAS. El resultado primario fue el cambio en la escala de espasticidad de Ashworth. Los resultados secundarios fueron el Índice de Movilidad Rivermead, cronometrado 10 metros a pie, Reino Unido neurológica Discapacidad Score, postal Índice de Barthel, General de Salud Cuestionario-30, y una serie de nueve escalas categoría de calificación. Tras el estudio principal, se invitó a los pacientes a continuar con la medicación, doble ciego, para un máximo de 12 meses en el estudio de seguimiento se informó aquí.
RESULTADOS: Intención de tratar el análisis de los datos del 80% de los pacientes seguidos durante 12 meses mostraron evidencia de un pequeño efecto del tratamiento sobre la espasticidad muscular, medido por el cambio en la puntuación de Ashworth desde el inicio hasta 12 meses (Delta (9) THC reducción media 1,82 (n = 154, 95% intervalo de confianza (IC) 0,53 a 3,12), extracto de cannabis 0,10 (n = 172; IC del 95%: -0,99 a 1,19), placebo -0,23 (n = 176; IC del 95%: -1,41 a 0,94 ); p = 0,04 sin ajustar para el estado y el centro ambulatorio, p = 0,01 ajustado). No hubo evidencia sugerente de los efectos del tratamiento de Delta (9) THC sobre algunos aspectos de la discapacidad. No hubo grandes problemas de seguridad. En general, los pacientes sintieron que estas drogas eran útiles en el tratamiento de su enfermedad.
Conclusiones: Estos datos proporcionan pruebas limitadas de un efecto del tratamiento a largo plazo de los cannabinoides. Un estudio placebo controlado a largo plazo se necesita ahora para establecer si los cannabinoides pueden tener un papel más allá de la mejora de los síntomas de la EM.
Study design:Open label study to determine drug dose for a randomized double-blind placebo-controlled parallel study.
OBJECTIVES:
To assess the efficacy and side effects of oral Delta(9)-tetrahydrocannabinol (THC) and rectal THC-hemisuccinate (THC-HS) in SCI patients.
SETTING:
REHAB Basel, Switzerland.
METHOD:
Twenty-five patients with SCI were included in this three-phase study with individual dose adjustment, each consisting of 6 weeks. Twenty-two participants received oral THC open label starting with a single dose of 10 mg (Phase 1, completed by 15 patients). Eight subjects received rectal THC-HS (Phase 2, completed by seven patients). In Phase 3, six patients were treated with oral THC and seven with placebo. Major outcome parameters were the spasticity sum score (SSS) using the Modified Ashworth Scale (MAS) and self-ratings of spasticity.
RESULTS:
Mean daily doses were 31 mg with THC and 43 mg with THC-HS. Mean SSS for THC decreased significantly from 16.72 (+/-7.60) at baseline to 8.92 (+/-7.14) on day 43. Similar improvement was seen with THC-HS. We observed a significant improvement of SSS with active drug (P=0.001) in the seven subjects who received oral THC in Phase 1 and placebo in Phase 3. Major reasons for drop out were increase of pain and psychological side effects.
CONCLUSION:
THC is an effective and safe drug in the treatment of spasticity. At least 15-20 mg per day were needed to achieve a therapeutic effect.Spinal Cord (2007) 45, 551-562; doi:10.1038/sj.sc.3101982; published online 17 October 2006.
