INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: Poco se sabe acerca de la eficacia de golimumab, un anticuerpo monoclonal totalmente humano al factor de necrosis tumoral (TNF) -α, para el tratamiento de la colitis ulcerosa (CU). Se evaluó la terapia de inducción golimumab por vía subcutánea en pacientes con antagonistas del TNF-α ingenuo con moderada a severa UC a pesar del tratamiento convencional.
MÉTODOS: Hemos integrado los ensayos de fase 2 de búsqueda de dosis y la fase 3 dosis-confirmación de doble ciego en un estudio de 1.064 adultos con CU (puntuación Mayo: 6-12; subpuntuación endoscópica ≥ 2; 774 pacientes en la fase 3). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a los grupos que recibieron dosis de golimumab 100 mg y luego 50 mg (sólo fase 2), 200 mg y después 100 mg, o 400 mg y luego 200 mg, 2 semanas aparte. El criterio principal de la fase 3 fue la semana-6 respuesta clínica. Los objetivos secundarios fueron de semana 6 remisión clínica, la curación de la mucosa y la enfermedad inflamatoria intestinal Questionnaire (IBDQ) cambio de puntuación.
RESULTADOS: En la fase 2, los cambios medios desde el inicio en la puntuación Mayo fueron -1.0, -3.0, -2.0, -3.0 y, en los grupos que recibieron placebo, 100 mg / 50 mg, 200/100 mg y 400/200 mg golimumab, respectivamente. En la fase 3, las tasas de respuesta clínica en la semana 6 fueron 51,0% y 54,9% entre los pacientes que recibieron 200 mg / 100 mg y 400 mg / 200 mg golimumab, respectivamente, frente al 30,3% entre los que recibieron placebo (ambos, P ≤ 0,0001) . Precios de remisión clínica y curación de la mucosa y la media de los cambios en las puntuaciones del IBDQ fueron significativamente mayores en ambos grupos con golimumab versus el grupo placebo (P ≤ 0,0014, todas las comparaciones). Las tasas de eventos adversos graves fueron 6,1% y 3,0%, y las tasas de infección grave fueron de 1,8% y 0,5%, en los grupos placebo y con golimumab, respectivamente. Un paciente del / 200 mg 400 mg grupo murió como consecuencia de las complicaciones quirúrgicas de un absceso isquiorrectal.
Conclusiones: El tratamiento con golimumab subcutánea induce respuesta clínica, remisión, y la curación de la mucosa, y aumenta la calidad de vida en un mayor porcentaje de pacientes con CU activa que el placebo. Número ClinicalTrials.gov: NCT00487539.
ANTECEDENTES: El adalimumab es un anticuerpo completamente humano, monoclonal contra el factor de necrosis tumoral que está aprobado en los países occidentales para el tratamiento de moderada a severamente activa colitis ulcerosa (UC).
MÉTODOS: Este 52 semanas, la fase 3.2, aleatorizado estudio doble ciego evaluó adalimumab, para la inducción y el tratamiento de mantenimiento en 273 pacientes japoneses anti-TNF-ingenuo con CU que fueron refractarios a los corticoides, inmunomoduladores, o ambos. Los pacientes recibieron placebo, adalimumab 80/40 (80 mg en la semana 0, 40 mg cada dos semanas), o adalimumab 160/80 (160/80 mg en la semana 0/2, luego 40 mg cada dos semanas), además de fondo terapia UC.
RESULTADOS: En la semana 8, las tasas de remisión fueron similares entre los grupos de tratamiento, pero más pacientes tratados con adalimumab 160/80 logra respuesta (placebo, 35%; 80/40, 43%; 160/80, del 50%; p = 0,044 para el 160 / 80 vs placebo) y curación de la mucosa (placebo, 30%; 80/40, 39%; 160/80, de 44%, p = 0,045 para 160/80 frente a placebo) en comparación con placebo. En la semana 52, más pacientes tratados con adalimumab 40 mg cada dos semanas lograron respuesta (18 vs 31%, p = 0,021), la remisión (7 vs 23%, p = 0,001), y la curación de la mucosa (16 vs 29%, p = 0,015 ) en comparación con placebo. Semana 8 respuesta a adalimumab se asoció con mayores tasas de respuesta (61%), la remisión (46%), y la curación de la mucosa (57%) en la semana 52 con relación a la población general. Las tasas de eventos adversos graves fueron similares entre los grupos de tratamiento.
CONCLUSIONES: La inducción con adalimumab 160/80 mg llevado a la respuesta temprana y la curación de la mucosa. Adalimumab Mantenimiento tuvo mayores tasas de respuesta a largo plazo, la remisión y la curación de la mucosa en comparación con el placebo. No se identificaron nuevas señales de seguridad.
