ANTECEDENTES: El infliximab, un anticuerpo monoclonal quimérico dirigido contra el factor de necrosis tumoral alfa, es un tratamiento establecido para la enfermedad de Crohn, pero no la colitis ulcerosa.
MÉTODOS: Dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo: las pruebas activas Colitis Ulcerosa 1 y 2 (ACT 1 y ACT 2, respectivamente) - se evaluó la eficacia de infliximab para la inducción y la terapia de mantenimiento en adultos con colitis ulcerosa. En cada estudio, 364 pacientes con moderada a severa, colitis ulcerosa activa a pesar del tratamiento con las medicaciones concurrentes recibieron placebo o infliximab (5 mg o 10 mg por kilogramo de peso corporal) por vía intravenosa en las semanas 0, 2 y 6 y después cada ocho semanas hasta la semana 46 (en ACT 1) o de la semana 22 (en ACT 2). Pacientes fueron seguidos durante 54 semanas en ACT 1 y 30 semanas en el Acto 2.
RESULTADOS: En ACT 1, el 69 por ciento de los pacientes que recibieron 5 mg de infliximab y el 61 por ciento de los que recibieron 10 mg presentaron una respuesta clínica en la semana 8, en comparación con el 37 por ciento de los que recibieron placebo (P <0,001 para ambas comparaciones con placebo). La respuesta se definió como una disminución de la puntuación Mayo de al menos 3 puntos y por lo menos 30 por ciento, con una disminución correspondiente en el subcalificación por sangrado rectal de al menos un punto o una absoluta rectal-sangrado subpuntuación de 0 o 1. En ACT 2, 64 por ciento de los pacientes que recibieron 5 mg de infliximab y el 69 por ciento de los que recibieron 10 mg tuvieron una respuesta clínica en la semana 8, en comparación con el 29 por ciento de los que recibieron placebo (p <0,001 para ambas comparaciones con placebo ). En ambos estudios, los pacientes que recibieron infliximab tuvieron más probabilidades de tener una respuesta clínica en la semana 30 (P <0.002 para todas las comparaciones). En ACT 1, más los pacientes que recibieron 5 mg o 10 mg de infliximab tuvieron una respuesta clínica en la semana 54 (45 por ciento y 44 por ciento, respectivamente) que los que recibieron placebo (20 por ciento, p <0,001 para ambas comparaciones).
Conclusiones: Los pacientes con moderada a grave colitis ulcerosa activa tratados con infliximab en las semanas 0, 2 y 6 y cada ocho semanas a partir de entonces eran más propensos a tener una respuesta clínica en las semanas 8, 30 y 54 que fueron los que recibieron placebo. (Los números de ClinicalTrials.gov, NCT00036439 y NCT00096655.)
OBJETIVOS: El impacto de inducción con infliximab y la terapia de mantenimiento en la calidad relacionada con la salud de la vida (CVRS) se evaluó en pacientes con colitis ulcerosa (CU).
MÉTODOS: En dos estudios doble ciego controlados con placebo (los activos Ensayos colitis ulcerosa 1 y 2 [ACT 1 y 2]), 728 pacientes fueron asignados al azar para recibir placebo o infliximab 5 mg / kg o 10 mg / kg. Las infusiones se administraron en las semanas 0, 2, 6, y cada 8 semanas a partir de entonces, hasta la semana 22 (ACT 2) o 46 (ACT 1). Cambios en Inflamatoria Intestinal Disease Questionnaire (IBDQ) y Medical Outcomes Study 36-Tema Short Form Health Survey de los componentes físico y mental (PCS y MCS, respectivamente) se analizaron las puntuaciones.
Resultados: las puntuaciones de referencia para la población de pacientes agrupados indicaron deterioro sustancial en la CVRS. Mejora en la semana 8 en la puntuación total IBDQ fue significativamente mayor en el infliximab 5 mg / kg (40, P <0,001) y 10 mg / kg (36, P <0,001) en comparación con los grupos con el grupo placebo (28). Mejora en la semana 8 también fue significativamente mayor en el infliximab de 5 y 10 mg / kg para los grupos de los PCS (6,8 y 5,9, respectivamente) y MCS (5,9 y 6,4, respectivamente) en comparación con placebo (PCS = 3,7, MCS = 3.0 , P <0.01 para todas las comparaciones). Continúa beneficio fue visto en las semanas 30 y 54 con la terapia de mantenimiento con infliximab (p <0,001 para todas las comparaciones). Mejora en total IBDQ puntuación correlacionó significativamente (P <0,001) con una mejoría en ambos PCS y MCS resultados, y la puntuación de Mayo.
Conclusiones: El tratamiento con infliximab mejoró sustancialmente la CVRS en pacientes con CU. Este beneficio se mantuvo durante 1 año con la terapia con infliximab de mantenimiento.
ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: La eficacia de infliximab para el tratamiento de pacientes con colitis ulcerosa se ha establecido. MÉTODOS: La colitis ulcerosa activa de prueba (ACT) -1 y ACT 2, aleatorizado, doble ciego, controlados con placebo evaluó la inducción de infliximab y la terapia de mantenimiento en la colitis ulcerosa de moderada a severamente activa. En total, 728 pacientes recibieron placebo o infliximab (5 o 10 mg / kg de) vía intravenosa en las semanas 0, 2 y 6, y luego cada 8 semanas hasta la semana 46 (ACT-1) o 22 (ACT-2). Los datos de la colectomía, la hospitalización y la cirugía / procedimiento a través de 54 semanas después de la primera infusión se obtuvieron de estudios ACT-1, ACT-2, y las fuentes de datos asociadas. En el análisis preespecificado, todos los datos se combinaron para determinar el tiempo de colectomía. Kaplan-Meier de productos límite método fue utilizado para estimar la incidencia acumulada de la colectomía, y log-rank test fue utilizado para comparar el grupo de infliximab y el placebo combinado. RESULTADOS: Ochenta y siete por ciento (630 de 728) de los pacientes tenían una colectomía total de seguimiento, el 13% (98 de 728) de los pacientes tenían una mediana de seguimiento de 6,2 meses. La incidencia acumulada de la colectomía a través de 54 semanas fue del 10% para infliximab y 17% para placebo (p = 0,02), resultando en una reducción absoluta del riesgo del 7%. En comparación con el placebo, menos relacionados con la colitis ulcerosa, hospitalizaciones y cirugías o procedimientos por cada 100 pacientes-año de tratamiento se produjo con la terapia con infliximab: 40 vs 20 (p = 0,003) y 34 frente a 21 (P = 0,03), respectivamente. Los acontecimientos adversos graves que se producen en pacientes tratados con infliximab incluyen infecciones graves, tuberculosis, histoplasmosis, listeriosis, y los tumores malignos. Conclusiones: Los pacientes con colitis ulcerosa de moderada a severamente activa tratados con infliximab fueron menos propensos a someterse a una colectomía a través de 54 semanas que los que recibieron placebo.
El infliximab, un anticuerpo monoclonal quimérico dirigido contra el factor de necrosis tumoral alfa, es un tratamiento establecido para la enfermedad de Crohn, pero no la colitis ulcerosa.
MÉTODOS:
Dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo: las pruebas activas Colitis Ulcerosa 1 y 2 (ACT 1 y ACT 2, respectivamente) - se evaluó la eficacia de infliximab para la inducción y la terapia de mantenimiento en adultos con colitis ulcerosa. En cada estudio, 364 pacientes con moderada a severa, colitis ulcerosa activa a pesar del tratamiento con las medicaciones concurrentes recibieron placebo o infliximab (5 mg o 10 mg por kilogramo de peso corporal) por vía intravenosa en las semanas 0, 2 y 6 y después cada ocho semanas hasta la semana 46 (en ACT 1) o de la semana 22 (en ACT 2). Pacientes fueron seguidos durante 54 semanas en ACT 1 y 30 semanas en el Acto 2.
RESULTADOS:
En ACT 1, el 69 por ciento de los pacientes que recibieron 5 mg de infliximab y el 61 por ciento de los que recibieron 10 mg presentaron una respuesta clínica en la semana 8, en comparación con el 37 por ciento de los que recibieron placebo (P <0,001 para ambas comparaciones con placebo). La respuesta se definió como una disminución de la puntuación Mayo de al menos 3 puntos y por lo menos 30 por ciento, con una disminución correspondiente en el subcalificación por sangrado rectal de al menos un punto o una absoluta rectal-sangrado subpuntuación de 0 o 1. En ACT 2, 64 por ciento de los pacientes que recibieron 5 mg de infliximab y el 69 por ciento de los que recibieron 10 mg tuvieron una respuesta clínica en la semana 8, en comparación con el 29 por ciento de los que recibieron placebo (p <0,001 para ambas comparaciones con placebo ). En ambos estudios, los pacientes que recibieron infliximab tuvieron más probabilidades de tener una respuesta clínica en la semana 30 (P <0.002 para todas las comparaciones). En ACT 1, más los pacientes que recibieron 5 mg o 10 mg de infliximab tuvieron una respuesta clínica en la semana 54 (45 por ciento y 44 por ciento, respectivamente) que los que recibieron placebo (20 por ciento, p <0,001 para ambas comparaciones). Conclusiones: Los pacientes con moderada a grave colitis ulcerosa activa tratados con infliximab en las semanas 0, 2 y 6 y cada ocho semanas a partir de entonces eran más propensos a tener una respuesta clínica en las semanas 8, 30 y 54 que fueron los que recibieron placebo. (Los números de ClinicalTrials.gov, NCT00036439 y NCT00096655.)
