BACKGROUND/AIMS: To estimate the level of agreement and positivity rates of latent tuberculosis infection (LTBI) tests prior to the use of tumor necrosis factor (TNF) inhibitors in relation to underlying rheumatic diseases and endemic tuberculosis levels.
METHODS: The Ovid-Medline, Embase, and Cochrane Libraries were searched for articles before October 2013 involving LTBI screening in rheumatic patients, including rheumatoid arthritis (RA), ankylosing spondylitis (AS), juvenile idiopathic arthritis (JIA), and psoriatic arthritis.
RESULTS: In pooled analyses, 5,224 rheumatic patients had undergone both a tuberculin skin test (TST) and an interferon-gamma release assay (IGRA) before TNF inhibitors use. The positivity of TST, QuantiFERON-TB Gold In Tube (QFT-GIT), and T-SPOT.TB (T-SPOT) tests were estimated to be 29%, 17%, and 18%, respectively. The agreement percentage between the TST and QFT-GIT, and between the TST and T-SPOT were 73% and 75%. Populations from low-to-moderate endemic TB presented with slightly less agreement (71% between TST and QFT-GIT, and 74% between TST and T-SPOT) than patients from high endemic countries (73% between TST and QFT-GIT, and 81% between TST and T-SPOT). By underlying disease stratification, a lower level of agreement between TST and QFT-GIT was found among AS (64%) than among JIA (77%) and RA patients (73%).
CONCLUSIONS: We reaffirm the current evidence for accuracy of LTBI test done by TST and IGRA among rheumatic patients is inconsistent. Our stratified analysis suggests different screening strategies might be needed in clinical settings considering the endemic status in the patient's country of origin and the precise nature of underlying diseases.
El diagnóstico de la tuberculosis extrapulmonar (TBE) es difícil. En los últimos años, los ensayos de liberación de interferón-γ de células T (IGRA) se utilizan ampliamente en el diagnóstico de la tuberculosis. El objetivo de este metanálisis es evaluar la precisión diagnóstica de IGRA de fluidos corporales en el diagnóstico de la TBE. El PubMed, EMBASE, Web of Science, y bibliografías Cochrane en busca de artículos de idioma Inglés. 22 estudios cumplieron los criterios de inclusión. La sensibilidad y especificidad conjuntas de IGRA de fluidos corporales para el diagnóstico de la TBE fueron 0,87 [intervalo de confianza del 95% (IC): 0,83-0,92] y 0,85 (IC del 95%: 0,79-0,90), respectivamente. Para el fluido de T-SPOT.TB, la sensibilidad y la especificidad agrupada fueron (IC del 95%: 0,88 a 0,95) y 0,92 (IC del 95%: 0,78-0,91) 0,85, respectivamente. La razón de probabilidad de diagnóstico (DOR) del fluido T-SPOT.TB (IC del 95%: 13,69 a 161,28) 46.99 para la pleuresía tuberculosis, (IC del 95%: 11,38-61,56) 26,46 para la peritonitis tuberculosis y 97,86 (IC del 95% : 25,31 a 378,45) para la meningitis tuberculosa. La aplicación de T-SPOT. TB en el diagnóstico de la TBE a cabo mejor en el fluido corporal que en la sangre. Los valores de diagnóstico del fluido T-SPOT.TB variar para diferentes categorías de fluidos. Sin embargo, la utilidad de T-SPOT.TB fue limitado debido a su precisión subóptima y más alto costo en comparación con las pruebas convencionales.
ANTECEDENTES: Los metanálisis anteriores en cuanto a la realización de ensayos de liberación de interferón gamma (IGRA) para el diagnóstico de la tuberculosis en los niños arrojaron resultados contradictorios, probablemente debido a los diferentes criterios de inclusión / exclusión.
MÉTODOS: Se realizaron búsquedas de forma sistemática en PubMed, EMBASE y Cochrane bases de datos y estimaciones agrupadas calculados de sensibilidad y especificidad de QuantiFERON-TB Gold en el tubo (QFT-G-IT), T-SPOT.TB, y la prueba de la tuberculina (TST). Varios sub-análisis se llevaron a cabo: la estratificación por fondo (bajos ingresos frente a los países de altos ingresos); incluyendo sólo los casos de tuberculosis microbiológicos confirmado; incluyendo sólo los estudios que realizan una comparación simultánea de tres vías de las tres pruebas, y en particular los niños inmunocomprometidos.
RESULTADOS: Del total, 31 estudios (6183 niños) para QFT-G-IT, se incluyeron 14 estudios (2518 niños) para T-SPOT.TB y 34 estudios (6439 niños) para TST en los análisis. En los países de altos ingresos sensibilidad QFT-G-IT fue 0,79 (95% IC: 0,75-0,82) teniendo en cuenta todos los estudios, (IC del 95%: 0,70 a 0,84) 0,78 incluyendo sólo los estudios que realizan una comparación simultánea de tres vías y 0,86 (95 % IC 0,81-0,90) valoración de los estudios sólo confirmados microbiológicamente. En los mismos análisis de sensibilidad T-SPOT.TB fue de 0,67 (95% CI 0,62-0,73); (IC del 95%: 0,68 a 0,83) 0,76; y 0,79 (95% IC 0,69 a 0,87), respectivamente. En los países de bajos ingresos QFT-G-IT agruparon sensibilidad fue significativamente menor: 0,57 (95% IC: 0,52-0,61), teniendo en cuenta todos los estudios, y 0,66 (95% IC 0,55 a 0,76) considerando sólo los casos confirmados microbiológicamente; mientras que la sensibilidad de T-SPOT.TB fue de 0,61 (95% CI 0,57-0,65) en general, pero llegó a 0,80 (95% CI 0,73-0,86) en microbiológicamente casos confirmados. En los casos confirmados microbiológicamente sensibilidad TST fue similar: 0,86 (95% IC ,79-0,91) en los países de altos ingresos, y 0,74 (95% CI 0,68-0,80) en los países de bajos ingresos. Mayor especificidad IGRA con respecto al TST se observó en los países de ingresos altos (97-98% vs. 92%), pero no en los países de bajos ingresos (85 a 93% vs. 90%).
CONCLUSIONES: Las dos IGRA no mostraron mejor rendimiento que TST en los países de bajos ingresos.
Determinar si la vacunación BCG protege contra la infección por Mycobacterium tuberculosis según la evaluación de ensayos de liberación de interferón γ (IGRA) en niños.
DISEÑO: Revisión sistemática y meta-análisis. Las búsquedas de bases de datos electrónicas 1950 a noviembre de 2013, la comprobación de las listas de referencias, búsquedas manuales en revistas, y el contacto con expertos.
Emplazamiento Comunidad congregan ajustes y hogares.
Criterios de inclusión: Vacunados y niños no vacunados menores de 16 años con una exposición reciente conocida a los pacientes con tuberculosis pulmonar. Los niños fueron seleccionados para la infección por M. tuberculosis con ensayos de liberación de interferón γ.
EXTRACCIÓN DE DATOS: Los resultados del estudio relativos a la precisión diagnóstica se extrajeron y estimaciones de riesgo se combinaron con efectos aleatorios meta-análisis.
RESULTADOS: El análisis primario incluyeron 14 estudios y 3.855 participantes. La razón de riesgo global estimado fue de 0,81 (95% intervalo de confianza 0,71-,92), lo que indica una eficacia protectora del 19% contra la infección entre los niños vacunados después de la exposición en comparación con los niños no vacunados. La protección observada fue similar cuando estimada con los dos tipos de ensayos de liberación de interferón γ (ELISPOT o QuantiFERON). Restricción del análisis a los seis estudios (n = 1.745) con información sobre la progresión a la tuberculosis activa en el momento de la detección mostró protección contra la infección de 27% (cociente de riesgos 0,73, 0,61 a 0,87) en comparación con 71% (0,29, 0,15 a 0,58) contra la tuberculosis activa. Entre los infectados, la protección contra la progresión de la enfermedad fue del 58% (0,42, 0,23-0,77).
CONCLUSIONES: BCG protege contra la infección por M. tuberculosis así como la progresión de la infección a la enfermedad.El registro de ensayos de registro PROSPERO No CRD42011001698 (www.crd.york.ac.uk/prospero/).
Objetivos. Las directrices internacionales difieren en el umbral de la prueba de la tuberculina (TST) induración considerado como indicativo de Mycobacterium (M.) la infección tuberculosa. Ensayo de liberación de gamma (IGRA) resultados de interferón se utilizaron como referencia para evaluar el desempeño de los umbrales induración TST para la detección de infección por M. tuberculosis en los niños. Diseño. Revisión sistemática que incluyó estudios que contienen datos sobre TST, IGRA, y Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en el estado de los niños. Las bases de datos consultadas fueron PubMed, EMBASE y la biblioteca Cochrane. Se calcularon las especificidades y sensibilidades para TST umbrales de 5, 10, y 15 mm y se correlacionaron con la edad y latitud geográfica. Resultados. Se incluyeron once estudios con 2796 niños. Para los niños inmunizados con BCG diámetros de 5, 10, y 15 mm tenían sensibilidades mediana de 87, 70, y 75% y especificidades de 67, 93, y 90%, respectivamente. En los niños inmunizados no BCG sensibilidades medias fueron de 94, 95 y 83% y especificidades 91, 95 y 97%. A la edad umbral de 10 mm correlacionado negativamente con la sensibilidad de TST (r = -0,65, P = 0,04) y latitud correlación positiva (r = 0,71, P = 0,02). Conclusiones. Para el umbral de 10 mm la sensibilidad de la TST es menor en los niños inmunizados con BCG. Una menor edad y mayor latitud geográfica se asociaron con una mayor sensibilidad de la TST.
La precisión diagnóstica de la tuberculosis (TB) sigue siendo un problema clínico, y un número de estudios han utilizado la proteína inducida por interferón gamma 10 (IP-10) en el diagnóstico de la tuberculosis. El objetivo de la presente meta-análisis fue determinar la precisión global de IP-10 en el diagnóstico de la tuberculosis. Una revisión sistemática de estudios publicados en Inglés de Medline, Embase y Cochrane Library se llevó a cabo y los datos sobre la exactitud de IP-10 en el diagnóstico de la tuberculosis se agruparon. La calidad metodológica de cada estudio se evaluó mediante QUADAS (evaluación de la calidad de los estudios de diagnóstico de la enfermedad). El análisis estadístico se realizó mediante el empleo de Meta-Disc 1.4 soft-ware y STATA. El rendimiento global de la prueba se resumió con las curvas ROC. 14 estudios, basados en 2.075 sujetos, cumplieron los criterios de inclusión. Las estimaciones de resumen de IP-10 en el diagnóstico de la tuberculosis fueron: sensibilidad 0,73 (IC del 95%, ,71-,76), especificidad 0,83 (IC 95%, 0,81-0,86), razón de verosimilitud 7,08 (IC del 95%, 3,94-12,72 ), relación negativa probabilidad 0,26 (IC 95%, 0,20 a 0,35) y las probabilidades de diagnóstico relación de 29,50 (IC del 95%, 14,43-60,30), y el área bajo la curva fue de 0,88. Nuestros hallazgos sugieren que la IP-10 puede mejorar la precisión del diagnóstico de tuberculosis, mientras que los resultados de IP-10 ensayos deben interpretarse en paralelo con los resultados de pruebas convencionales y otros hallazgos clínicos.
ANTECEDENTES: La exactitud relativa de diagnóstico de los ensayos de liberación de interferón γ (IGRA; basado en ELISA [enzima ensayo inmunoabsorbente ligado a] o ELISPOT [ligado a enzimas in situ inmunoabsorbente], es decir, las pruebas QuantiFERON y T-SPOT.TB, respectivamente) y el prueba cutánea de la tuberculina (TST) para la tuberculosis latente (TB) en personas con enfermedad renal en etapa terminal es incierto y las directrices nacionales para su uso son inconsistentes.
Diseño del estudio: Revisión sistemática.
CRITERIOS DE SELECCIÓN DE ESTUDIOS: Evalúan el desempeño de las pruebas para la TB latente con clínica de los factores de riesgo de evaluación.
AJUSTE Y POBLACIÓN: Las personas con enfermedad renal en etapa terminal (insuficiencia renal crónica estadio 5 [TFG <15] o receptores de trasplante renal). No hay límites a la configuración.
PRUEBAS DE ÍNDICE: ELISA o ELISPOT basados IGRA, TST, ensayos para la detección de anticuerpos antimicobacterianos y pruebas de citometría de flujo basados en.
RESULTADOS: La probabilidad de positividad de la prueba con un factor de riesgo clínico para la tuberculosis latente, expresada como SRO y SRO relativos (Rors).
Resultados: 47 estudios (6828 participantes) fueron incluidos, pero sólo 30 estudios (4546 participantes) contenía datos suficientes para contribuir a la meta-análisis. Los estudios fueron predominantemente en la población en diálisis (23/30, 3.700 participantes) en los países con baja prevalencia de tuberculosis a moderada (0.0-50.0 casos/10 (5) personas). Tasa de vacunación con BCG fue variable (2,7% -100,0%). 9 estudios en comparación con el IGRA TST directamente, 17 estudios evaluaron la TST solamente, y los otros 4 estudios evaluaron otras pruebas. En comparación con un resultado positivo TST, un ELISA positivo basado resultado IGRA fue asociado más fuertemente con evidencia radiológica de la tuberculosis pasado (ROR, 4,29, 95% CI, 1.83 a 10.3, p = 0,001) y el contacto con TB activa (ROR, 3,36 IC 95%, 1.61-7.01, p = 0,001). En comparación con un resultado negativo de TST, un negativo ELISA basada IGRA resultado fue asociado más fuertemente con la vacuna BCG (ROR, 0,30, 95% CI, 0.14-0.63, p = 0,002). No hubo datos suficientes para comparar el rendimiento de la IGRA ELISPOT basada en la TST o IGRA basado en ELISA.
LIMITACIONES: 17 de 47 estudios incluidos (36,2%) no contiene datos suficientes para contribuir a la meta-análisis.
CONCLUSIONES: En comparación con la TST, el IGRA basado en ELISA se asocia más fuertemente con factores de riesgo para la tuberculosis latente en la enfermedad renal en estado terminal.
Investigación de los contactos de pacientes con tuberculosis es una prioridad para el control de la tuberculosis en los países de altos ingresos, y es cada vez más considerada en entornos con recursos limitados. Esta opinión fue encargado por un Panel de Expertos Organización Mundial de la Salud para desarrollar directrices globales de estudios de contactos.Se realizó una revisión sistemática y meta-análisis de todos los estudios que informaron la prevalencia de la tuberculosis y la infección por tuberculosis latente, y la incidencia anual de la tuberculosis entre los contactos de pacientes con tuberculosis.Después de revisar los títulos de 9555, se incluyeron 203 estudios publicados. En los 95 estudios realizados en entornos de bajos y medianos ingresos, la prevalencia de la tuberculosis activa en todos los contactos fue del 3,1% (95% CI 2,2% -4,4%, I (2) = 99,4%), tuberculosis microbiológicamente probado el 1,2% (95% CI 0.9-1.8%, I (2) = 95,9%), y la tuberculosis latente 51,5% (95% CI 47.1-55.8%, I (2) = 98,9%). La prevalencia de la tuberculosis entre los contactos familiares fue del 3,1% (95% CI 2.1-4.5%, I (2) = 98,8%) y entre los contactos de pacientes con multi-resistente a los medicamentos o la tuberculosis resistente a múltiples medicamentos fue de 3,4% (95% IC: 0,8 -12,6%, I (2) = 95,7%). La incidencia fue mayor en el primer año después de la exposición. En 108 estudios de altos ingresos, la prevalencia de la tuberculosis entre los contactos fue del 1,4% (95% CI 1.1-1.8%, I (2) = 98,7%) y la prevalencia de la infección latente fue de 28,1% (95% IC: 24,2 -32,4%, I (2) = 99,5%). No hubo heterogeneidad significativa entre los estudios publicados.Los contactos de pacientes con tuberculosis son un grupo de alto riesgo de desarrollar tuberculosis, sobre todo en el primer año. Niños menores de 5 años y las personas que viven con el VIH están particularmente en riesgo. Recomendaciones de políticas deben considerar la evidencia de la relación coste-eficacia de las estrategias de búsqueda de contacto diferentes, y también incorporar estrategias complementarias para mejorar la detección de casos.
ANTECEDENTES: A pesar del uso generalizado de los ensayos de liberación de interferón-γ (IGRA), su papel en el diagnóstico de la tuberculosis y la focalización terapia preventiva en pacientes infectados por el VIH sigue siendo poco clara. Se realizó una revisión sistemática integral para contribuir a la práctica basada en la evidencia en las personas infectadas por el VIH.
Metodología / Principales conclusiones: Se realizaron búsquedas en MEDLINE, Cochrane, y bases de datos de Biomedicina para identificar artículos publicados entre enero de 2005 y julio de 2011 que evaluaron QuantiFERON®-TB Gold In-Tubo (QFT-GIT) y T-SPOT®.TB (T-SPOT.TB) en adultos infectados por el VIH. Se evaluó su precisión para el diagnóstico de la tuberculosis y el incidente de tuberculosis activa, y la proporción de resultados indeterminados. La búsqueda identificó 38 estudios evaluables que cubren un total de 6.514 participantes infectados por el VIH. La sensibilidad y especificidad conjuntas para la tuberculosis eran 61% y 72% para QFT-GIT, y 65% y 70% para T-SPOT.TB. La incidencia acumulada de tuberculosis activa posterior fue de 8,3% para QFT-GIT y el 10% para T-SPOT.TB en pacientes dieron positivo (un estudio cada uno), y 0% para QFT-GIT (dos estudios) y T-SPOT.TB (un estudio), respectivamente, en los resultados negativos. Tasas indeterminados agrupados fueron del 8,2% para QFT-GIT y el 5,9% para T-SPOT.TB. Las tasas fueron más altas en la configuración de alta carga (12.0% para QFT-GIT y el 7,7% para T-SPOT.TB) que en la configuración de baja carga-intermedio (3,9% para QFT-GIT y el 4,3% para T-SPOT.TB). Ellos también fueron más altos en los pacientes con CD4 (+) las células T recuento <200 (11,6% para QFT-GIT y el 11,4% para T-SPOT.TB) que en aquellos con CD4 (+) las células T cuenta ≥ 200 (3,1 % para QFT-GIT y el 7,9% para T-SPOT.TB).
Conclusiones / Importancia: IGRA tienen precisión subóptima para confirmar o descartar la enfermedad de la tuberculosis activa en adultos infectados por el VIH. Mientras que el valor predictivo sobre incidente tuberculosis activa es modesto, un negativo QFT-GIT implica un corto muy bajo a riesgo a medio plazo. La identificación de los factores asociados a los resultados indeterminados ayudará a optimizar el uso de los IGRA en la práctica clínica, especialmente en los países con recursos limitados con una alta prevalencia de coinfección por el VIH.
ANTECEDENTES: Los países de alta carga de VIH han experimentado una alta carga de TB pleural en pacientes infectados por el VIH.
OBJETIVO: Analizar la epidemiología, inmunopatogénesis, diagnóstico y tratamiento de la TB pleural en pacientes infectados por el VIH.
Métodos: Se realizó una búsqueda en la literatura de 1950 a junio de 2011 en MEDLINE se realizó.
RESULTADOS: Doscientos noventa y nueve estudios fueron identificados, de los cuales 30 cumplieron los criterios de inclusión. El inmunopatogénesis como se indica mediante las células y los perfiles de citoquinas es claramente diferente entre el VIH y la tuberculosis pleural sin VIH. Adenosina deaminasa y el interferón gamma son buenos marcadores de la enfermedad de la TB pleural, incluso en los pacientes infectados por el VIH. Sospechosos de tuberculosis sin VIH con derrames pleurales suelen tener un bajo rendimiento de los organismos de TB sin embargo, la evidencia sugiere que en pacientes doblemente infectados frotis y cultivos tienen un rendimiento superior. El ensayo de Gene Xpert MTB / RIF tiene un potencial significativo para mejorar el diagnóstico de la tuberculosis pleural en pacientes VIH-positivos.
CONCLUSIONES: TB pleural en pacientes infectados por el VIH tiene una inmunopatogénesis diferente a la tuberculosis pleural sin VIH y estos hallazgos para apoyar parte de las diferencias observadas en esta revisión sistemática. La investigación debe centrarse en el desarrollo de un punto de prueba de diagnóstico de la atención y la ampliación del papel de Gene Xpert en el diagnóstico de TB pleural gamma basado en interferón.
To estimate the level of agreement and positivity rates of latent tuberculosis infection (LTBI) tests prior to the use of tumor necrosis factor (TNF) inhibitors in relation to underlying rheumatic diseases and endemic tuberculosis levels.
METHODS:
The Ovid-Medline, Embase, and Cochrane Libraries were searched for articles before October 2013 involving LTBI screening in rheumatic patients, including rheumatoid arthritis (RA), ankylosing spondylitis (AS), juvenile idiopathic arthritis (JIA), and psoriatic arthritis.
RESULTS:
In pooled analyses, 5,224 rheumatic patients had undergone both a tuberculin skin test (TST) and an interferon-gamma release assay (IGRA) before TNF inhibitors use. The positivity of TST, QuantiFERON-TB Gold In Tube (QFT-GIT), and T-SPOT.TB (T-SPOT) tests were estimated to be 29%, 17%, and 18%, respectively. The agreement percentage between the TST and QFT-GIT, and between the TST and T-SPOT were 73% and 75%. Populations from low-to-moderate endemic TB presented with slightly less agreement (71% between TST and QFT-GIT, and 74% between TST and T-SPOT) than patients from high endemic countries (73% between TST and QFT-GIT, and 81% between TST and T-SPOT). By underlying disease stratification, a lower level of agreement between TST and QFT-GIT was found among AS (64%) than among JIA (77%) and RA patients (73%).
CONCLUSIONS:
We reaffirm the current evidence for accuracy of LTBI test done by TST and IGRA among rheumatic patients is inconsistent. Our stratified analysis suggests different screening strategies might be needed in clinical settings considering the endemic status in the patient's country of origin and the precise nature of underlying diseases.
