BACKGROUND: Although clozapine is the most effective medication for treatment refractory schizophrenia, only 40% of people will meet response criteria. We therefore undertook a systematic review and meta-analysis of global literature on clozapine augmentation strategies.
METHODS: We systematically reviewed PubMed, PsycInfo, Embase, Cochrane Database, Chinese Biomedical Literature Service System and China Knowledge Resource Integrated Database for randomised control trials of augmentation strategies for clozapine resistant schizophrenia. We undertook pairwise meta-analyses of within-class interventions and, where possible, frequentist mixed treatment comparisons to differentiate treatment effectiveness Results: We identified 46 studies of 25 interventions. On pairwise meta-analyses, the most effective augmentation agents for total psychosis symptoms were aripiprazole (standardised mean difference: 0.48; 95% confidence interval: -0.89 to -0.07) fluoxetine (standardised mean difference: 0.73; 95% confidence interval: -0.97 to -0.50) and, sodium valproate (standardised mean difference: 2.36 95% confidence interval: -3.96 to -0.75). Memantine was effective for negative symptoms (standardised mean difference: -0.56 95% confidence interval: -0.93 to -0.20). However, many of these results included poor-quality studies. Single studies of certain antipsychotics (penfluridol), antidepressants (paroxetine, duloxetine), lithium and Ginkgo biloba showed potential, while electroconvulsive therapy was highly promising. Mixed treatment comparisons were only possible for antipsychotics, and these gave similar results to the pairwise meta-analyses.
CONCLUSIONS: On the basis of the limited data available, the best evidence is for the use of aripiprazole, fluoxetine and sodium valproate as augmentation agents for total psychosis symptoms and memantine for negative symptoms. However, these conclusions are tempered by generally short follow-up periods and poor study quality.
ANTECEDENTES: Hay pruebas de que los cambios progresivos en la estructura y función del cerebro se llevan a cabo como la esquizofrenia se desarrolla. Entre muchos candidatos posibles, el estrés oxidativo puede ser uno de los mediadores de la neuroprogression, pérdida de materia gris y el deterioro cognitivo y funcional subsiguiente. Los antioxidantes son moléculas endógenas o exógenas que mitiguen cualquier forma de estrés oxidativo o sus consecuencias. Pueden actuar de barrido de radicales libres directamente a aumentar las defensas antioxidantes. Hay evidencia de que los tratamientos actuales impactan vías oxidativas y pueden, en cierta medida inversa estados pro-oxidantes en la esquizofrenia. La literatura existente, sin embargo, indica que estos tratamientos no restablecen plenamente los déficit en los niveles de antioxidantes o restauran los niveles de oxidantes en la esquizofrenia. Como tal, ha habido interés en el desarrollo de intervenciones destinadas a restablecer este equilibrio oxidativo más allá de los beneficios de los antipsicóticos en esta dirección. Si los antioxidantes han de tener un lugar en el tratamiento de esta grave enfermedad, la información pertinente y actualizada información debe estar disponible para los clínicos e investigadores.
Objetivos: Evaluar el efecto de los antioxidantes como complemento a los tratamientos de la medicación antipsicótica estándar para la mejora de episodios psicóticos agudos y síntomas de la base, y la prevención de recaídas en personas con esquizofrenia.
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas registro basado en estudios del Grupo Cochrane de Esquizofrenia de los ensayos que se basa en búsquedas regulares en CINAHL, BIOSIS, AMED, Embase, PubMed, MEDLINE, PsycINFO, y los registros de ensayos clínicos. No hay idioma, hora, tipo de documento, o las limitaciones del estado de publicación para la inclusión de los registros en el registro. Nos encontramos con esta búsqueda en noviembre de 2010, y de nuevo el 8 de enero de 2015. También se revisaron las referencias de todos los estudios identificados para obtener ensayos y se estableció contacto con autores de ensayos para obtener información adicional.
Criterios de selección: Se incluyeron informes si eran ensayos controlados aleatorios (ECA) que implican las personas con esquizofrenia que habían sido asignados a cualquiera de una sustancia con potencial antioxidante o con un placebo como un complemento al tratamiento antipsicótico estándar.
Recopilación y análisis de datos: Se extrajeron de forma independiente los datos de estos ensayos y se calcularon los cocientes de riesgo (RR) o las diferencias de medias (DM), con intervalos de confianza del 95% (IC). Se evaluó el riesgo de sesgo de los estudios incluidos y creamos un "Resumen de los hallazgos" tabla usando GRADO.
Resultados principales: La revisión incluye 22 ECA de diversa calidad y tamaño de la muestra a estudiar Ginkgo biloba, N-acetilcisteína (NAC), alopurinol, la dehidroepiandrosterona (DHEA), vitamina C, vitamina E o selegilina. La mediana de seguimiento fue de ocho semanas. Sólo tres estudios que incluyeron una minoría de los participantes informaron de nuestra priori resultado primario seleccionado de respuesta clínicamente importante. Los datos a corto plazo para este resultado (medidos como la mejora de al menos el 20% en las puntuaciones de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS)) fueron similares (3 ECA, n = 229, RR 0,77, IC del 95%: 0,53 a 1,12, pruebas de baja calidad ). Los estudios generalmente se informan sólo puntuaciones de la escala de psicopatología calificación de punto final. Los síntomas psicóticos fueron más bajos en los que el uso de un antioxidante adyuvante de acuerdo con la escala PANSS (7 ECA, n = 584, MD -6,00; IC del 95% -10.35 a -1,65 a pruebas de calidad muy baja) y la Escala de Valoración Psiquiátrica Breve (BPRS) ( 8 ECA, n = 843, MD -3,20, IC del 95% -5,63 a -0,78, pruebas de baja calidad). No hubo diferencias en general a corto plazo en abandono temprano del estudio (16 ECA, n = 1584, RR 0,73, IC 95% 0,48 a la 1,11; pruebas de calidad moderada), o en general de funcionar (2 ECA, n = 52, MD - 1.11, 95% IC -8,07 a 5,86, pruebas de baja calidad). Los eventos adversos se informaron de manera deficiente en general. Tres estudios informaron datos utilizables para 'ningún efecto adverso grave', los resultados fueron equívocos (3 ECA, n = 234, RR 0,65; IC del 95%: 0,19 a 2,27; pruebas de baja calidad). No se dispone de pruebas de recaída, calidad de vida o el uso del servicio.
Conclusiones de los revisores: Aunque 22 ensayos podrían ser incluidos en esta revisión, la evidencia proporcionada es limitado y generalmente no es relevante para los médicos o los consumidores. En general, aunque hubo un bajo riesgo de desgaste y sesgo de informe dentro de los ensayos selectivos de datos, los mismos ensayos fueron no poder estadístico adecuado y necesitan períodos de seguimiento más sustanciales. Hay una necesidad de ensayos más grandes con períodos de seguimiento más largos para ser llevado a cabo. Los resultados deben ser significativos para las personas con esquizofrenia, e incluir medidas de mejora y la recaída (no sólo rating puntuaciones de la escala), el funcionamiento y la calidad de vida y la aceptabilidad y, sobre todo, los datos de seguridad.
OBJETIVOS: Los tratamientos existentes para la esquizofrenia pueden mejorar los síntomas positivos, pero no está claro si tienen algún impacto en los síntomas negativos. Este metanálisis se realizó para evaluar la eficacia de los tratamientos disponibles para los síntomas negativos en la esquizofrenia. Métodos: Se recuperaron todos los ensayos controlados aleatorios de intervenciones para síntomas negativos en la esquizofrenia hasta diciembre de 2013; Se utilizaron 168 ensayos únicos e independientes controlados con placebo. Se extrajeron las puntuaciones de los síntomas negativos en la línea de base y el seguimiento, la duración de la enfermedad, las dosis de medicación, el tipo de intervenciones y la demografía de la muestra. La heterogeneidad se trató con la estadística I (2) y Q. La diferencia de medias estandarizada en los valores de la escala de calificación de síntomas negativos utilizada en cada estudio se calculó como la principal medida de resultado. RESULTADOS: Se incluyeron 6503 pacientes en el brazo de tratamiento y 5815 pacientes en el grupo placebo. No hay evidencia de sesgos de publicación encontrados. La mayoría de los tratamientos redujeron los síntomas negativos en el seguimiento en relación con el placebo: antipsicóticos de segunda generación: -0.579 (-0.755 a -0.404); Antidepresivos: -0.349 (-0.551 a -0.146); Combinaciones de agentes farmacológicos: -0,518 (-0,757 a -0,279); Medicamentos glutamatérgicos: -0,289 (-0,478 a -0,1); Intervenciones psicológicas: -0.396 (-0.563 a -0.229). No se encontraron efectos significativos para los antipsicóticos de primera generación: -0,531 (-1,104 a 0,041) y estimulación cerebral: -0,228 (-0,775 a 0,319). Los efectos de la mayoría de los tratamientos no fueron clínicamente significativos, como se midió en la Escala de Severidad de la Impresión Clínica Global. CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: Aunque algunos efectos estadísticamente significativos sobre los síntomas negativos fueron evidentes, ninguno alcanzó el umbral para una mejoría clínicamente significativa.
ANTECEDENTES: La hipótesis inflamatoria de la esquizofrenia no es nuevo, pero recientemente se ha recuperado interés porque más datos sugieren un papel del sistema inmune en la patogénesis de la esquizofrenia. Si el aumento de la inflamación del cerebro contribuye a los síntomas de la esquizofrenia, la reducción del estado inflamatorio podría mejorar el cuadro clínico. Últimamente, se han realizado varios estudios para investigar el potencial de los agentes anti-inflamatorios para mejorar los síntomas de la esquizofrenia. Este estudio proporciona una actualización en cuanto a la eficacia de los agentes anti-inflamatorios en los síntomas esquizofrénicos en los estudios clínicos realizados hasta el momento.
MÉTODOS: Se realizó una búsqueda electrónica en PubMed, Embase, el sitio de los Institutos Nacionales de Salud web http://www.clinicaltrials.gov, entradas Cochrane Schizophrenia Group en PsiTri, y la Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas. Sólo se incluyeron los estudios doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo que investigaron los resultados clínicos.
RESULTADOS: Nuestra búsqueda obtuvo 26 ensayos controlados aleatorios doble ciego que proporcionaron información sobre la eficacia de la severidad de los síntomas de los siguientes componentes: aspirina, celecoxib, davunetide, ácidos grasos tales como los ácidos eicosapentaenoico y docosahexaenoico, estrógenos, minociclina, y N-acetilcisteína (NAC). De estos componentes, la aspirina (tamaño medio ponderado efecto [ES]: 0,3, n = 270, 95% IC: 0,06 a 0,537, I (2) = 0), estrógenos (ES: 0,51, n = 262; IC del 95%: 0,043-0,972, I (2) = 69%), y el NAC (ES: 0.45, n = 140; IC del 95%: 0,112-0,779) mostró efectos significativos. Celecoxib, minociclina, davunetide, y ácidos grasos no mostraron un efecto significativo.
Conclusión: Los resultados de la adición de aspirina para el tratamiento antipsicótico parecen prometedores, como lo hace la adición de NAC y los estrógenos. Estos 3 agentes son todas las sustancias activas de manera muy amplia, y tiene que ser investigado si los efectos beneficiosos sobre la gravedad de los síntomas son, en efecto mediado por sus aspectos anti-inflamatorias.
INTRODUCCIÓN: Aunque la clozapina (CLZ) se considera la mejor opción terapéutica basada en la evidencia para el tratamiento de los pacientes con esquizofrenia resistente, una proporción significativa de los pacientes tratados con CLZ muestran una respuesta parcial o inadecuada al tratamiento, lo que aumenta el costo de la salud y la mala calidad de vida para las personas afectadas.
Zonas cubiertas: Este trabajo comprende una revisión de la investigación principal en estrategias de aumento CLZ para la esquizofrenia resistente al tratamiento, con un enfoque en la investigación llevada a cabo entre 1990 y 2014. Las bases de datos que se buscó incluyen: PubMed, CINAHL, EMBASE PsychINFO, AgeLine y Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas. Términos de búsqueda primarios fueron «el aumento de la clozapina ',' clozapina y add-on" y "esquizofrenia resistente al tratamiento", con referencia cruzada a agentes específicos tratados en este artículo. Se revisaron las pruebas disponibles sobre la estimulación CLZ con antipsicóticos, antidepresivos, estabilizadores del estado de ánimo y otros agentes.
DICTAMEN DE EXPERTOS: Muchas drogas han sido evaluados como CLZ complemento terapias sin demostrar eficacia convincente en el tratamiento de los síntomas de esquizofrenia refractaria. Se necesita más investigación para definir mejor los resultados en la esquizofrenia, se requiere que el tema del trato de la resistencia y ensayos bien diseñados para establecer la verdadera eficacia y seguridad de estrategias de aumento CLZ.
Una proporción significativa de pacientes con esquizofrenia que reciben clozapina permanecen con respuesta parcial. En este grupo de pacientes los hallazgos sobre la adición de varios psicotrópicos al tratamiento de clozapina en curso para el aumento son controvertidos. En esta revisión, se examina la literatura sobre la eficacia y la seguridad de agentes adyuvantes en pacientes esquizofrénicos resistentes a clozapina. Los agentes de aumento de la clozapina en pacientes esquizofrénicos resistentes al tratamiento consisten en antipsicóticos, antidepresivos, estabilizadores del estado de ánimo, otros agentes (por ejemplo, ácidos grasos omega 3 y agentes glutamatérgicos) y la terapia electroconvulsiva (ECT) en esta revisión. El número de estudios controlados que evalúan el aumento de la clozapina en los pacientes con esquizofrenia es mayor para los tratamientos con risperidona y lamotrigina. Sin embargo, los resultados de estudios recientes de metanálisis no apoyan ningún beneficio de ninguno de los agentes como complemento del tratamiento con clozapina. Se han obtenido algunas pruebas con respecto al éxito del aumento de clozapina con amisulprida, aripiprazol, mirtazapina, ácidos grasos omega 3 y ECT, lo que requiere mayor investigación clínica. Los hallazgos actuales de estudios clínicos relevantes indican que estos estudios tienen limitaciones de tamaño de muestra pequeño, definiciones variables de resistencia a clozapina, heterogeneidad de medidas de resultado y diseños metodológicos y que todavía no existen pruebas suficientes sobre el éxito de varios tratamientos adyuvantes para pacientes resistentes a clozapina.
ANTECEDENTES: La clozapina (CLZ) no es eficaz en más del 50% de los pacientes esquizofrénicos resistentes al tratamiento. En estos casos, varias estrategias farmacológicas se utilizan en la práctica clínica, con diferentes niveles de evidencia para la seguridad y la eficacia.
OBJETIVOS: En el presente trabajo se revisan críticamente los datos científicos sobre la eficacia y seguridad de los agentes coadyuvantes en los esquizofrénicos CLZ-resistente. Se consideraron las siguientes clases de agentes: 1) antipsicóticos, antidepresivos, 2) 3) estabilizadores del ánimo, 4) agentes de otros agentes (por ejemplo, los suplementos de ácidos grasos y glutamatérgicas), 5), la terapia electroconvulsiva (TEC). Para lamotrigina y risperidona estaban disponibles para realizar un metanálisis de datos suficientes.
MÉTODOS: Una búsqueda bibliográfica en Medline que cubre un período de 20 años se llevó a cabo. Para el meta-análisis, los datos fueron introducidos y analizados con el programa informático Cochrane Collaboration Review (RevMan versión 5).
Resultados: 62 estudios pertinentes fueron identificados, incluyendo 1.556 pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. Entre tratamientos investigados, hay pruebas para el aumento de CLZ con 1) amisulprida y aripiprazol, 2) mirtazapina y 3) el ácido eicosapentaenoico acetato de (E-EPA). Aunque prometedor, ECT aumento necesita una validación adicional. Los metanálisis no apoyaron o bien el uso de risperidona o lamotrigina como CLZ adjunto.
CONCLUSIÓN: En general, hay escasa evidencia de eficacia y seguridad en cuanto a las estrategias complementarias para los pacientes CLZ-resistente. Sin embargo, varias limitaciones no permiten llegar a ninguna conclusión definitiva; Entre ellos destacamos el pequeño tamaño de la muestra de los ensayos clínicos, las definiciones de las variables de resistencia CLZ, la heterogeneidad de las medidas de resultado y diseños metodológicos.
ANTECEDENTES: Cuando los pacientes con esquizofrenia tienen una respuesta insuficiente a la clozapina, aumento farmacológico es a menudo aplicada. Este meta-análisis resume la evidencia disponible sobre la eficacia de aumento farmacológico del tratamiento con clozapina en el trastorno de espectro de la esquizofrenia.
MÉTODOS: Sólo se incluyeron estudios doble ciego controlados aleatorios. Medida de resultado primaria fue la severidad de síntomas totales, y las medidas de resultado secundarias fueron subscores para los síntomas positivos y negativos. Los tamaños del efecto se calcularon a partir de estudios individuales y se combinan con las diferencias de medias estandarizadas (g de Hedges).
RESULTADOS: Veintinueve estudios que informan sobre 15 aumentos diferentes fueron incluidos. Se observó significativa mayor eficacia que el placebo en la severidad de síntomas totales de lamotrigina, citalopram, sulpirida, y CX516 (un agonista glutamatérgico). El efecto positivo de la lamotrigina desapareció después de la eliminación de valores atípicos. Los otros resultados positivos se basan en estudios individuales. Se observó una eficacia significativamente mayor en la gravedad de los síntomas positivos para el topiramato y la sulpirida. El efecto de topiramato desapareció después de eliminación de las demás. Resultados para sulpirida se basaron en un único ensayo controlado aleatorio. Citalopram, sulpirida, y CX516 mostraron una mayor eficacia para los síntomas negativos que el placebo, todos ellos basados en los estudios individuales.
CONCLUSIONES: La evidencia de la eficacia de aumento de la clozapina es actualmente escasa. La eficacia de la lamotrigina y topiramato fueron ambos dependientes de los estudios individuales con los resultados que se desvían. El efecto de citalopram, sulpirida, y CX516 se basaron en estudios individuales. Por lo tanto, a pesar de su popularidad, aumentos farmacológicas de la clozapina no son (todavía) demostró ser superior al placebo.
ANTECEDENTES: Se ha demostrado que la dopamina en el sistema nervioso central puede desempeñar una función principal en la fisiopatología de la esquizofrenia. Se cree que el glutamato cerebral media algunos de los síntomas de la esquizofrenia merced a la influencia de las neuronas glutamatérgicas sobre la transmisión dopaminérgica en el cerebro. Podría ser posible reducir los síntomas negativos y el deterioro cognitivo de las personas con esquizofrenia mediante el tratamiento con fármacos glutamatérgicos.
OBJETIVOS: Determinar la eficacia de los fármacos glutamatérgicos para el tratamiento de la esquizofrenia.
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas en el Registro de Ensayos del Grupo Cochrane de Esquizofrenia (Cochrane Schizophrenia Group's Trials Register) (mayo de 2002 y octubre de 2003), se examinaron las referencias de todos los estudios identificados y se estableció contacto con los autores relevantes.
CRITERIOS DE SELECCIÓN: Se incluyeron todos los ensayos controlados aleatorios en los cuales se administraron fármacos glutamatérgicos para las personas con esquizofrenia.
RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS: Se seleccionaron los estudios, se evaluó la calidad y se extrajeron los datos de modo confiable. Para los datos dicotómicos, se estimó el riesgo relativo (RR), con intervalos de confianza (IC) del 95%. Cuando fue posible, se calculó el número necesario a tratar (NNT) o el número necesario para dañar (NND) y se utilizó el análisis por intención de tratar (intention to treat).
RESULTADOS PRINCIPALES: Se incluyeron 18 ensayos a corto plazo, que asignaron al azar a 358 participantes. Los estudios individuales fueron pequeños, con un número de participantes entre seis y 51. Todos los ensayos eran a corto plazo, con una duración máxima de 12 semanas. En todos estos ensayos, se usó glicina, D-serina, D-cicloserina o ampakina CX516 para aumentar el efecto de los fármacos antipsicóticos. La D-cicloserina, un agonista parcial del sitio de glicina de los receptores NMDA, resultó ineficaz para los síntomas de la esquizofrenia. Los agonistas del receptor NMDA, glicina y D-serina, mostraron cierto efecto para reducir los síntomas negativos de la esquizofrenia (n = 132, DME -0,66; IC -1,0 a -0,3; p = 0,0004), pero la magnitud de dicho efecto fue moderada. Además, al analizar las tasas de quienes respondieron en lugar de las puntuaciones medias de los síntomas negativos, los datos fueron inconsecuentes: No hubo ninguna diferencia en las tasas de los pacientes que respondieron entre la glicina y el control en relación con una mejoría mayor del 20% de los síntomas negativos (n = 62; RR 0,70; IC: 0,3 a 1,71) y sólo una superioridad significativa limítrofe para una mejoría mayor del 50% (n = 62; RR 0,87; IC: 0,8 a 1,00). También se observaron algunos efectos a favor de la glicina o la D-serina en cuanto a los síntomas totales y generales, pero los resultados fueron también inconsecuentes y dependieron de la definición de respuesta aplicada. Los datos disponibles de la escala de calificación de los síntomas positivos y las funciones cognitivas no indicaron ningún efecto estadísticamente significativo de la glicina ni de la D-serina.
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: En general, todos los fármacos glutamatérgicos resultaron ser ineficaces para reducir adicionalmente los síntomas positivos de la enfermedad cuando se los agregó al tratamiento antipsicótico de base. La glicina y la D-serina pueden mejorar de alguna manera los síntomas negativos al agregarse a la medicación antipsicótica habitual, pero los resultados no fueron totalmente congruentes y los datos son demasiado escasos para permitir cualquier conclusión firme. Muchos de los participantes de los ensayos incluidos mostraron resistencia al tratamiento, lo que puede haber reducido la respuesta al mismo. Se necesita investigación adicional sobre los mecanismos glutamatérgicos involucrados en la esquizofrenia.
Aproximadamente el 40-70% de los pacientes esquizofrénicos resistentes al tratamiento no puede aprovecharse monoterapia clozapina o son respondedores parciales. Durante los últimos años, varios agentes adyuvantes clozapina han entrado en la práctica clínica. Este estudio tiene como objetivo revisar críticamente todos a doble ciego, los ensayos publicados aleatorios, controlados con placebo (ECA) con respecto a la eficacia y la seguridad de los agentes adyuvantes en pacientes esquizofrénicos o esquizoafectivos clozapina resistente. Se realizó una búsqueda en MEDLINE para los ECA sobre agentes adyuvantes clozapina publicados entre enero de 1980 febrero de 2004. Todos los artículos identificados fueron revisados y examinados contra varias características metodológicas, así como los parámetros clínicos y farmacológicos críticamente. Once ensayos que incluyeron 270 pacientes, parciales o no respondedores a la clozapina, evaluaron la eficacia de la sulpirida, litio, lamotrigina, fluoxetina, glicina, D-serina, D-cicloserina y acetato-eicosapentanoate (E-EPA) como adjuntos clozapina. Había ocho grupos paralelos y tres ensayos cruzados. Los criterios de inclusión variaron ampliamente. La duración así como la dosis de monoterapia clozapina se informaron adecuada en un solo ensayo. Niveles plasmáticos de clozapina se evaluaron en sólo tres ensayos. Principales efectos secundarios reportados fueron sialorrea, sedación, diarrea, náuseas, hiperprolactinemia. El resultado favoreció el aumento de la clozapina con sulpirida, lamotrigina y E-EPA. El litio se demostró que sólo beneficiaría a los pacientes esquizoafectivos. Sin embargo, las deficiencias metodológicas de los ensayos analizados limitar el impacto de las pruebas aportadas.
Although clozapine is the most effective medication for treatment refractory schizophrenia, only 40% of people will meet response criteria. We therefore undertook a systematic review and meta-analysis of global literature on clozapine augmentation strategies.
METHODS:
We systematically reviewed PubMed, PsycInfo, Embase, Cochrane Database, Chinese Biomedical Literature Service System and China Knowledge Resource Integrated Database for randomised control trials of augmentation strategies for clozapine resistant schizophrenia. We undertook pairwise meta-analyses of within-class interventions and, where possible, frequentist mixed treatment comparisons to differentiate treatment effectiveness Results: We identified 46 studies of 25 interventions. On pairwise meta-analyses, the most effective augmentation agents for total psychosis symptoms were aripiprazole (standardised mean difference: 0.48; 95% confidence interval: -0.89 to -0.07) fluoxetine (standardised mean difference: 0.73; 95% confidence interval: -0.97 to -0.50) and, sodium valproate (standardised mean difference: 2.36 95% confidence interval: -3.96 to -0.75). Memantine was effective for negative symptoms (standardised mean difference: -0.56 95% confidence interval: -0.93 to -0.20). However, many of these results included poor-quality studies. Single studies of certain antipsychotics (penfluridol), antidepressants (paroxetine, duloxetine), lithium and Ginkgo biloba showed potential, while electroconvulsive therapy was highly promising. Mixed treatment comparisons were only possible for antipsychotics, and these gave similar results to the pairwise meta-analyses.
CONCLUSIONS:
On the basis of the limited data available, the best evidence is for the use of aripiprazole, fluoxetine and sodium valproate as augmentation agents for total psychosis symptoms and memantine for negative symptoms. However, these conclusions are tempered by generally short follow-up periods and poor study quality.
Pregunta de la revisión sistemática»Revisión sistemática de intervenciones
