INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: La eficacia comparativa y la seguridad del tratamiento con infliximab y azatioprina sola o en combinación para la colitis ulcerosa (CU) no han sido evaluadas previamente.
MÉTODOS: Este estudio aleatorizado, doble ciego evaluó la eficacia y seguridad de 16 semanas de tratamiento con la monoterapia con infliximab, la monoterapia con azatioprina, o los 2 fármacos combinados en factor de necrosis tumoral-a-antagonistas ingenuo adultos con moderada a severa UC. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir infusiones intravenosas de infliximab 5 mg / kg en las semanas 0, 2, 6, y 14 plus diarias cápsulas orales de placebo; azatioprina oral de 2,5 mg / kg al día más infusiones de placebo en el calendario de infliximab; o terapia de combinación con los 2 fármacos. Se evaluó-corticosteroide libre remisión clínica (objetivo primario, semana 16) en las semanas 8 y 16. El estudio se terminó antes de llegar a la meta de inscripción.
RESULTADOS: Un total de 239 pacientes fueron incluidos en los análisis de eficacia. Las características basales fueron similares entre los grupos de tratamiento. Remisión corticosteroides libre en la semana 16 se alcanzó un 39,7% (31 de 78) de los pacientes que recibieron infliximab / azatioprina, en comparación con 22,1% (17 de 77) que recibieron infliximab solo (P = 0,017) y 23,7% (18 de 76) recibiendo azatioprina sola (P = 0,032). Curación de la mucosa en la semana 16 se produjo en 62,8% (49 de 78) de los pacientes que recibieron infliximab / azatioprina, en comparación con 54,6% (42 de 77) que recibieron infliximab (P = 0,295) y 36,8% (28 de 76) que recibieron azatioprina (P = 0,001). Las infecciones graves ocurrieron en 2 pacientes (1 paciente infliximab recibir, y 1 paciente azatioprina recepción).
Conclusiones: Los pacientes necrosis antitumoral factor de-uno-ingenuos con moderada a severa UC tratados con infliximab más azatioprina tenían más probabilidades de lograr la remisión corticosteroide libre a las 16 semanas que los que recibieron monoterapia. La terapia de combinación dio lugar a significativamente mejor cicatrización de la mucosa que la monoterapia azatioprina. Número ClinicalTrials.gov, NCT00537316.
INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: golimumab subcutánea, un anticuerpo monoclonal totalmente humano a factor de necrosis tumoral α (TNF), se evaluó como terapia de mantenimiento en TNF-antagonistas ingenuo adultos con terapia convencional de moderada a severa colitis ulcerosa activa, a pesar de, que respondieron a la terapia de inducción golimumab.
MÉTODOS: Se realizó una fase 3, ensayo doble ciego de pacientes que completaron los ensayos de inducción golimumab (Programa de Estudios de Investigación Colitis Ulcerosa La utilización de un tratamiento en investigación, por ejemplo, la búsqueda). Los pacientes que respondieron al tratamiento de inducción con golimumab fueron asignados al azar (n = 464) para los grupos tratados con placebo o inyecciones de 50 o 100 mg golimumab cada 4 semanas hasta la semana 52. Los pacientes que respondieron al placebo en el estudio de inducción continuaron recibiendo placebo. Los pacientes no respondedores en el estudio recibieron inducción 100 mg golimumab. El punto final primario fue la respuesta clínica mantuvo hasta la semana 54; criterios de valoración secundarios incluyeron la remisión clínica y curación de la mucosa en ambos semanas 30 y 54.
RESULTADOS: La respuesta clínica se mantuvo hasta la semana 54 en el 47,0% de los pacientes que recibieron 50 mg de golimumab, el 49,7% de los pacientes que recibieron 100 mg de golimumab, y el 31,2% de los pacientes que recibieron placebo (P = 0,010 y P <0,001, respectivamente). En las semanas 30 y 54, un mayor porcentaje de pacientes que recibieron 100 mg de golimumab estaban en remisión clínica y tenía curación de la mucosa (27,8% y 42,4%) que los pacientes que recibieron placebo (15,6% y 26,6%; P = 0,004 y P =. 002, respectivamente) o 50 mg golimumab (23,2% y 41,7%, respectivamente). Los porcentajes de los eventos adversos graves fueron 7,7%, 8,4%, y el 14,3% entre los pacientes que recibieron placebo, 50 mg o 100 mg de golimumab, respectivamente; porcentajes de infecciones graves fueron 1,9%, 3,2% y 3,2%, respectivamente. Entre todos los pacientes que recibieron golimumab en el estudio, 3 fallecieron (de sepsis, tuberculosis, y la insuficiencia cardiaca, todo en pacientes que recibieron 100 mg de golimumab) y 4 desarrollaron tuberculosis activa.
CONCLUSIONES: golimumab (50 mg o 100 mg) mantuvieron la respuesta clínica a través de las 54 semanas en los pacientes que respondieron al tratamiento de inducción con golimumab y tenía moderada a severa colitis ulcerosa activa; los pacientes que recibieron 100 mg de golimumab tuvieron remisión clínica y curación de la mucosa en las semanas 30 y 54. La seguridad fue consistente con lo reportado por otros antagonistas de TNF y golimumab en otras indicaciones aprobadas. Número ClinicalTrials.gov: NCT00488631.
INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: Poco se sabe acerca de la eficacia de golimumab, un anticuerpo monoclonal totalmente humano al factor de necrosis tumoral (TNF) -α, para el tratamiento de la colitis ulcerosa (CU). Se evaluó la terapia de inducción golimumab por vía subcutánea en pacientes con antagonistas del TNF-α ingenuo con moderada a severa UC a pesar del tratamiento convencional.
MÉTODOS: Hemos integrado los ensayos de fase 2 de búsqueda de dosis y la fase 3 dosis-confirmación de doble ciego en un estudio de 1.064 adultos con CU (puntuación Mayo: 6-12; subpuntuación endoscópica ≥ 2; 774 pacientes en la fase 3). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a los grupos que recibieron dosis de golimumab 100 mg y luego 50 mg (sólo fase 2), 200 mg y después 100 mg, o 400 mg y luego 200 mg, 2 semanas aparte. El criterio principal de la fase 3 fue la semana-6 respuesta clínica. Los objetivos secundarios fueron de semana 6 remisión clínica, la curación de la mucosa y la enfermedad inflamatoria intestinal Questionnaire (IBDQ) cambio de puntuación.
RESULTADOS: En la fase 2, los cambios medios desde el inicio en la puntuación Mayo fueron -1.0, -3.0, -2.0, -3.0 y, en los grupos que recibieron placebo, 100 mg / 50 mg, 200/100 mg y 400/200 mg golimumab, respectivamente. En la fase 3, las tasas de respuesta clínica en la semana 6 fueron 51,0% y 54,9% entre los pacientes que recibieron 200 mg / 100 mg y 400 mg / 200 mg golimumab, respectivamente, frente al 30,3% entre los que recibieron placebo (ambos, P ≤ 0,0001) . Precios de remisión clínica y curación de la mucosa y la media de los cambios en las puntuaciones del IBDQ fueron significativamente mayores en ambos grupos con golimumab versus el grupo placebo (P ≤ 0,0014, todas las comparaciones). Las tasas de eventos adversos graves fueron 6,1% y 3,0%, y las tasas de infección grave fueron de 1,8% y 0,5%, en los grupos placebo y con golimumab, respectivamente. Un paciente del / 200 mg 400 mg grupo murió como consecuencia de las complicaciones quirúrgicas de un absceso isquiorrectal.
Conclusiones: El tratamiento con golimumab subcutánea induce respuesta clínica, remisión, y la curación de la mucosa, y aumenta la calidad de vida en un mayor porcentaje de pacientes con CU activa que el placebo. Número ClinicalTrials.gov: NCT00487539.
ANTECEDENTES: El adalimumab es un anticuerpo completamente humano, monoclonal contra el factor de necrosis tumoral que está aprobado en los países occidentales para el tratamiento de moderada a severamente activa colitis ulcerosa (UC).
MÉTODOS: Este 52 semanas, la fase 3.2, aleatorizado estudio doble ciego evaluó adalimumab, para la inducción y el tratamiento de mantenimiento en 273 pacientes japoneses anti-TNF-ingenuo con CU que fueron refractarios a los corticoides, inmunomoduladores, o ambos. Los pacientes recibieron placebo, adalimumab 80/40 (80 mg en la semana 0, 40 mg cada dos semanas), o adalimumab 160/80 (160/80 mg en la semana 0/2, luego 40 mg cada dos semanas), además de fondo terapia UC.
RESULTADOS: En la semana 8, las tasas de remisión fueron similares entre los grupos de tratamiento, pero más pacientes tratados con adalimumab 160/80 logra respuesta (placebo, 35%; 80/40, 43%; 160/80, del 50%; p = 0,044 para el 160 / 80 vs placebo) y curación de la mucosa (placebo, 30%; 80/40, 39%; 160/80, de 44%, p = 0,045 para 160/80 frente a placebo) en comparación con placebo. En la semana 52, más pacientes tratados con adalimumab 40 mg cada dos semanas lograron respuesta (18 vs 31%, p = 0,021), la remisión (7 vs 23%, p = 0,001), y la curación de la mucosa (16 vs 29%, p = 0,015 ) en comparación con placebo. Semana 8 respuesta a adalimumab se asoció con mayores tasas de respuesta (61%), la remisión (46%), y la curación de la mucosa (57%) en la semana 52 con relación a la población general. Las tasas de eventos adversos graves fueron similares entre los grupos de tratamiento.
CONCLUSIONES: La inducción con adalimumab 160/80 mg llevado a la respuesta temprana y la curación de la mucosa. Adalimumab Mantenimiento tuvo mayores tasas de respuesta a largo plazo, la remisión y la curación de la mucosa en comparación con el placebo. No se identificaron nuevas señales de seguridad.
BACKGROUND: The results of an open-label follow-up until week 52 of patients with moderately to severely active ulcerative colitis who participated in a double-blind placebo-controlled adalimumab induction trial (ULTRA 1, NCT00385736) are reported.
METHODS: The study included adult anti-tumor necrosis factor-naive patients who completed double-blind adalimumab induction under an amended protocol (intent-to-treat [ITT]-A3 population) or any version of the protocol (ITT-E). Patients randomized to placebo received adalimumab beginning at week 8; patients randomized to adalimumab continued every other week dosing. Weekly dosing was allowed beginning at week 14 (original protocol) or week 12 (amended protocol). Clinical remission (Mayo score ≤2, no subscore >1), clinical response (decrease in Mayo score ≥3 points and ≥30% from baseline, plus decrease in rectal bleeding subscore ≥1 or absolute rectal bleeding subscore ≤1), mucosal healing (endoscopy subscore ≤1), escalation to weekly dosing, and reduction in corticosteroid use were assessed at week 52 in the pooled ITT-A3 and pooled ITT-E populations, using modified nonresponder imputation.
RESULTS: Rates of clinical remission, clinical response, and mucosal healing at week 52 for the ITT-A3 population (N = 390) were 29.5%, 53.6%, and 46.7%, respectively; 38.8% of week 8 responders achieved clinical remission at week 52. Of patients using baseline corticosteroids (N = 234), 56.0% were corticosteroid-free at week 52 (26.1% in clinical remission). Results of the ITT-E population were similar. No new safety issues were identified.
CONCLUSIONS: In this open-label study, adalimumab was effective for maintaining clinical remission in anti-tumor necrosis factor-naive patients with moderately to severely active ulcerative colitis who did not adequately respond to conventional therapy.
INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: El adalimumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que se une el factor de necrosis tumoral (TNF)-α. Su eficacia como terapia de mantenimiento en pacientes con colitis ulcerosa no se ha estudiado en un ensayo doble ciego controlado.
MÉTODOS: La colitis ulcerosa remisión y mantenimiento con adalimumab 2 (ULTRA 2) fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia de adalimumab en la inducción y mantenimiento de la remisión clínica en 494 pacientes con larga duración moderada- colitis ulcerosa grave que recibieron tratamiento concomitante con corticosteroides orales o inmunosupresores. Los pacientes fueron estratificados en base a la exposición previa a los antagonistas de TNF-α (o bien tenían o no habían sido tratados previamente con anti-TNF-α) y asignados al azar a grupos que recibieron adalimumab 160 mg en la semana 0, 80 mg en la semana 2, y luego 40 mg cada dos semanas o placebo. Puntos finales primarios fueron la remisión en las semanas 8 y 52.
RESULTADOS: Las tasas globales de remisión clínica en la semana 8 fueron del 16,5% en el adalimumab y el 9,3% en el grupo placebo (p = 0,019), y los valores de la semana 52 fueron del 17,3% y el 8,5% (P = 0,004). Entre los pacientes tratados previamente con anti-TNF-α, las tasas de remisión en la semana 8 fueron 21,3% en adalimumab y el 11% en el grupo placebo (p = 0,017), los valores correspondientes a la semana 52 fue de 22% y 12,4% (p = 0,029). Entre los pacientes que habían recibido previamente anti-TNF agentes, las tasas de remisión en la semana 8 fueron 9,2% en adalimumab y el 6,9% en el grupo placebo (p = 0,559), y los valores de la semana 52 fueron del 10,2% y el 3% (P = 0,039 ). Los eventos adversos graves se produjeron en el 12% de los pacientes que recibieron adalimumab o placebo. Las infecciones graves se desarrollan en el 1,6% de los pacientes que recibieron adalimumab y el 1,9% que recibieron placebo. En el grupo de adalimumab dado, 1 paciente desarrolló carcinoma de células escamosas y 1 desarrolló cáncer gástrico.
CONCLUSIONES: El adalimumab era seguro y más eficaz que el placebo para inducir y mantener la remisión clínica en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave que no tenían una respuesta adecuada a la terapia convencional con esteroides o inmunosupresores.
OBJETIVO: El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de adalimumab (ADA), un anticuerpo monoclonal humano recombinante contra el factor de necrosis tumoral α (TNF), para la inducción de la remisión clínica en pacientes no tratados previamente anti-TNF con moderada a grave la colitis ulcerosa activa.
MÉTODOS: 8 semanas de duración, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (NCT00385736), llevado a cabo en 94 centros en América del Norte y Europa, incluyó a pacientes adultos ambulatorios con puntuación Mayo de ≥ 6 puntos y subpuntuación endoscópica de ≥ 2 puntos a pesar del tratamiento con corticosteroides y / o inmunosupresores. Bajo el protocolo de estudio original, 186 pacientes fueron asignados al azar (1:1) para el tratamiento subcutáneo con ADA160/80 (160 mg en la semana 0, 80 mg en la semana 2, 40 mg en la semana 4 y 6) o placebo. Posteriormente, a petición de las autoridades reguladoras europeas, el protocolo fue modificado para incluir un segundo grupo de inducción (ADA80/40: 80 mg en la semana 0, 40 mg en las semanas 2, 4 y 6). La variable principal de eficacia fue la remisión clínica (Mayo puntuación ≤ 2 sin subpuntuación individuales> 1) en la semana 8, valorado en 390 pacientes asignados al azar (1:1:1) para ADA160/80, ADA80/40, o placebo. La seguridad se evaluó en todos los pacientes incluidos. Los pacientes, el personal del sitio del estudio, los investigadores y el patrocinador fueron cegados a la asignación del tratamiento.
RESULTADOS: En la semana 8, el 18,5% de los pacientes en el grupo de ADA160/80 (p = 0.031 frente a placebo) y el 10,0% en el grupo ADA80/40 (p = 0.833 frente a placebo) se encontraban en remisión, frente al 9,2% en el grupo placebo grupo. Los eventos adversos graves se produjeron en el 7,6%, 3,8% y 4,0% de los pacientes en el grupo placebo, ADA80/40 y grupos ADA160/80, respectivamente. Había dos tumores malignos en el grupo de placebo, ninguno en los grupos de ADA. No hubo casos de tuberculosis y de muertes.
CONCLUSIONES: ADA160/80 era seguro y eficaz para la inducción de la remisión clínica en pacientes con moderado a la colitis ulcerosa no responden al tratamiento severamente activa con corticosteroides y / o inmunosupresores. Ensayo clínico NCT00385736.
ANTECEDENTES: El infliximab, un anticuerpo monoclonal quimérico dirigido contra el factor de necrosis tumoral alfa, es un tratamiento establecido para la enfermedad de Crohn, pero no la colitis ulcerosa.
MÉTODOS: Dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo: las pruebas activas Colitis Ulcerosa 1 y 2 (ACT 1 y ACT 2, respectivamente) - se evaluó la eficacia de infliximab para la inducción y la terapia de mantenimiento en adultos con colitis ulcerosa. En cada estudio, 364 pacientes con moderada a severa, colitis ulcerosa activa a pesar del tratamiento con las medicaciones concurrentes recibieron placebo o infliximab (5 mg o 10 mg por kilogramo de peso corporal) por vía intravenosa en las semanas 0, 2 y 6 y después cada ocho semanas hasta la semana 46 (en ACT 1) o de la semana 22 (en ACT 2). Pacientes fueron seguidos durante 54 semanas en ACT 1 y 30 semanas en el Acto 2.
RESULTADOS: En ACT 1, el 69 por ciento de los pacientes que recibieron 5 mg de infliximab y el 61 por ciento de los que recibieron 10 mg presentaron una respuesta clínica en la semana 8, en comparación con el 37 por ciento de los que recibieron placebo (P <0,001 para ambas comparaciones con placebo). La respuesta se definió como una disminución de la puntuación Mayo de al menos 3 puntos y por lo menos 30 por ciento, con una disminución correspondiente en el subcalificación por sangrado rectal de al menos un punto o una absoluta rectal-sangrado subpuntuación de 0 o 1. En ACT 2, 64 por ciento de los pacientes que recibieron 5 mg de infliximab y el 69 por ciento de los que recibieron 10 mg tuvieron una respuesta clínica en la semana 8, en comparación con el 29 por ciento de los que recibieron placebo (p <0,001 para ambas comparaciones con placebo ). En ambos estudios, los pacientes que recibieron infliximab tuvieron más probabilidades de tener una respuesta clínica en la semana 30 (P <0.002 para todas las comparaciones). En ACT 1, más los pacientes que recibieron 5 mg o 10 mg de infliximab tuvieron una respuesta clínica en la semana 54 (45 por ciento y 44 por ciento, respectivamente) que los que recibieron placebo (20 por ciento, p <0,001 para ambas comparaciones).
Conclusiones: Los pacientes con moderada a grave colitis ulcerosa activa tratados con infliximab en las semanas 0, 2 y 6 y cada ocho semanas a partir de entonces eran más propensos a tener una respuesta clínica en las semanas 8, 30 y 54 que fueron los que recibieron placebo. (Los números de ClinicalTrials.gov, NCT00036439 y NCT00096655.)
La eficacia comparativa y la seguridad del tratamiento con infliximab y azatioprina sola o en combinación para la colitis ulcerosa (CU) no han sido evaluadas previamente.
MÉTODOS:
Este estudio aleatorizado, doble ciego evaluó la eficacia y seguridad de 16 semanas de tratamiento con la monoterapia con infliximab, la monoterapia con azatioprina, o los 2 fármacos combinados en factor de necrosis tumoral-a-antagonistas ingenuo adultos con moderada a severa UC. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir infusiones intravenosas de infliximab 5 mg / kg en las semanas 0, 2, 6, y 14 plus diarias cápsulas orales de placebo; azatioprina oral de 2,5 mg / kg al día más infusiones de placebo en el calendario de infliximab; o terapia de combinación con los 2 fármacos. Se evaluó-corticosteroide libre remisión clínica (objetivo primario, semana 16) en las semanas 8 y 16. El estudio se terminó antes de llegar a la meta de inscripción.
RESULTADOS:
Un total de 239 pacientes fueron incluidos en los análisis de eficacia. Las características basales fueron similares entre los grupos de tratamiento. Remisión corticosteroides libre en la semana 16 se alcanzó un 39,7% (31 de 78) de los pacientes que recibieron infliximab / azatioprina, en comparación con 22,1% (17 de 77) que recibieron infliximab solo (P = 0,017) y 23,7% (18 de 76) recibiendo azatioprina sola (P = 0,032). Curación de la mucosa en la semana 16 se produjo en 62,8% (49 de 78) de los pacientes que recibieron infliximab / azatioprina, en comparación con 54,6% (42 de 77) que recibieron infliximab (P = 0,295) y 36,8% (28 de 76) que recibieron azatioprina (P = 0,001). Las infecciones graves ocurrieron en 2 pacientes (1 paciente infliximab recibir, y 1 paciente azatioprina recepción). Conclusiones: Los pacientes necrosis antitumoral factor de-uno-ingenuos con moderada a severa UC tratados con infliximab más azatioprina tenían más probabilidades de lograr la remisión corticosteroide libre a las 16 semanas que los que recibieron monoterapia. La terapia de combinación dio lugar a significativamente mejor cicatrización de la mucosa que la monoterapia azatioprina. Número ClinicalTrials.gov, NCT00537316.
