El propósito de este informe es presentar una revisión de los usos médicos, la eficacia y los efectos adversos de los tres medicamentos aprobados con cannabis y la ingesta de marihuana. Se realizó una revisión de la literatura utilizando términos clave de búsqueda: dronabinol, nabilona, nabiximoles, cannabis, marihuana, humo, eficacia, toxicidad, cáncer, esclerosis múltiple, náuseas, vómitos, apetito, dolor, glaucoma y efectos secundarios. Los resúmenes de la literatura incluida fueron revisados, analizados y organizados para identificar la fuerza de la evidencia en el uso médico, la eficacia y los efectos adversos de los medicamentos aprobados a base de cannabis y la marihuana medicinal. Se incluyeron un total de 68 resúmenes para su revisión. Los usos médicos más comunes de Dronabinol (Marinol) incluyen aumento de peso, náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (CINV) y dolor neuropático. Los usos médicos más comunes de Nabiximol (Sativex) incluyen espasticidad en esclerosis múltiple (EM) y dolor neuropático. Nabilone (Cesamet) los usos médicos más comunes incluyen CINV y dolor neuropático. Los usos médicos más comunes de la marihuana fumada incluyen dolor neuropático y glaucoma. Los usos médicos más comunes de la marihuana ingeridos incluyen la mejora del sueño, la reducción del dolor neuropático y el control de los ataques en la EM. En general, todos estos agentes comparten usos médicos similares. Los efectos adversos reportados de los tres medicamentos basados en cannabis y la marihuana muestran una importante tendencia en los efectos adversos relacionados con el sistema nervioso central (SNC), junto con los efectos adversos cardiovasculares y respiratorios. La marihuana comparte usos médicos similares con los medicamentos aprobados con cannabis, el dronabinol (Marinol), los nabiximoles (Sativex) y la nabilona (Cesamet), pero la eficacia de la marihuana para estos usos médicos no se ha determinado completamente debido a la literatura limitada y conflictiva. La marihuana medicinal también tiene efectos adversos similares a los medicamentos basados en cannabis aprobados por la FDA que consisten principalmente en efectos adversos relacionados con el SNC, pero también incluyen efectos adversos cardiovasculares y respiratorios. Finalmente, se encontró evidencia insuficiente de alto orden para apoyar el uso generalizado de la marihuana medicinal, pero una cantidad limitada de evidencia de nivel moderado apoya su uso en el manejo del dolor y las convulsiones.
Responder preguntas y obtener la CME/CNE, la marihuana se ha utilizado durante siglos, y el interés por sus propiedades medicinales ha ido creciendo en los últimos años. Las investigaciones sobre estas propiedades medicinales han llevado al desarrollo de productos farmacéuticos cannabinoides tales como dronabinol, nabilona, y Nabiximol. El dronabinol es mejor estudiado para el tratamiento de las náuseas secundarias a la quimioterapia para el cáncer y la anorexia asociada a pérdida de peso en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida, y está aprobado por la US Food and Drug Administration para estas indicaciones. La nabilona ha sido mejor estudiada para el tratamiento de las náuseas secundarias a quimioterapia para el cáncer. También hay estudios limitados de estos fármacos para otras condiciones. El nabiximol sólo está disponible en Estados Unidos a través de ensayos clínicos, pero se utiliza en Canadá y el Reino Unido para el tratamiento de la espasticidad secundaria a esclerosis múltiple y para el dolor. Los estudios sobre la marihuana se han concentrado en las náuseas, el apetito y el dolor. En este artículo se revisará la literatura sobre el uso médico de la marihuana y estos fármacos cannabinoides (con énfasis en las indicaciones relevantes para oncología), así como la información disponible respecto a los efectos adversos del uso de marihuana.
ANTECEDENTES: El cannabis tiene una larga historia de uso medicinal. Los medicamentos a base de cannabis (cannabinoides) se basan en su elemento activo, el delta-9-tetrahidrocannabinol (THC), y han sido aprobados para fines médicos. Los cannabinoides pueden ser una opción terapéutica útil para las personas con náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia que responden mal a los agentes antieméticos comúnmente utilizados (medicamentos anti-enfermedad). Sin embargo, los efectos adversos desagradables pueden limitar su uso generalizado. OBJETIVOS: Evaluar la eficacia y tolerabilidad de los medicamentos basados en cannabis para las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia en adultos con cáncer. MÉTODOS DE BÚSQUEDA: Se identificaron estudios mediante la búsqueda en las siguientes bases de datos electrónicas: Registro Central Cochrane de Ensayos Controlados (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, PsycINFO y LILACS desde el inicio hasta enero de 2015. También se realizaron búsquedas en las listas de referencias e informes incluidos. No restringimos la búsqueda por idioma de publicación. Se incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararon una medicación basada en cannabis con placebo o con un antiemético convencional en adultos que recibieron quimioterapia. RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS: Al menos dos revisores realizaron independientemente la elegibilidad y el riesgo de evaluación de sesgo y extrajeron los datos. Agrupamos estudios basados en grupos de control para metanálisis realizados utilizando efectos aleatorios. Expresamos los resultados de eficacia y tolerabilidad como razón de riesgo (RR) con intervalos de confianza del 95% (IC). Resultados principales: Se incluyeron 23 ECA. La mayoría eran de diseño cruzado, en adultos sometidos a una variedad de regímenes quimioterapéuticos que variaban de moderado a alto potencial emético para una variedad de cánceres. La mayoría de los estudios estaban en riesgo de sesgo debido a la falta de ocultación de la asignación o desgaste. Los ensayos se llevaron a cabo entre 1975 y 1991. Ningún ensayo implicó la comparación con nuevos fármacos antieméticos como el ondansetrón. Comparación con placebo Las personas tuvieron más posibilidades de notificar la ausencia completa de vómitos (3 ensayos, 168 participantes, RR 5,7, IC del 95%: 2,6 a 12,6, evidencia de baja calidad) y ausencia completa de náuseas y vómitos (3 ensayos, 288 participantes, RR 2,9 , 95% IC 1,8 a 4,7, evidencia de calidad moderada) cuando recibieron cannabinoides en comparación con placebo. El porcentaje de variabilidad en las estimaciones de efecto que se debió a la heterogeneidad más que al azar no fue importante (I (2) = 0% en ambos análisis). Las personas tuvieron más posibilidades de retirarse debido a un evento adverso (2 ensayos, 276 participantes, RR 6,9; IC del 95%: 1,96 a 24; I (2) = 0%; evidencia de muy baja calidad) y menor posibilidad de retirada por falta de eficacia cuando recibieron cannabinoides en comparación con placebo (1 ensayo, 228 participantes, RR 0,05; IC del 95%: 0,0 a 0,89, evidencia de baja calidad). Además, las personas tenían más posibilidades de sentirse "altas" cuando recibieron cannabinoides en comparación con placebo (3 ensayos, 137 participantes, RR 31, IC del 95%: 6,4 a 152, I (2) = 0%). Cannabinoides en lugar de placebo (2 ensayos, 256 participantes, RR 4,8, IC del 95%: 1,7 a 13, evidencia de baja calidad). Comparación con otros antieméticos No hubo evidencia de una diferencia entre los cannabinoides y la proclorperazina en la proporción de participantes que no informaron náuseas (5 ensayos, 258 participantes, RR 1,5; IC del 95%: 0,67 a 3,2; I (2) = 63%; Pruebas de baja calidad), sin vómitos (4 ensayos, 209 participantes, RR 1,11, IC del 95%: 0,86 a 1,44, I (2) = 0%, evidencia de calidad moderada) o ausencia completa de náuseas y vómitos (4 ensayos, 414 participantes , RR 2,0, IC del 95%: 0,74 a 5,4, I (2) = 60%, evidencia de baja calidad). El análisis de sensibilidad en el que los dos ensayos en grupos paralelos se agruparon después de la eliminación de los cinco ensayos cruzados no mostró diferencias (RR 1,1; IC del 95%: 0,70 a 1,7) sin heterogeneidad (I (2) = 0%). (5 ensayos, 664 participantes, RR 3,9, IC del 95%: 1,3 a 12, I (2) = 17%, evidencia de baja calidad), debido a la falta de eficacia (1 ensayo, 42 participantes, RR Evidencia de baja calidad) y por cualquier razón (1 ensayo, 42 participantes, RR 3,5, IC del 95%: 1,4 a 8,9, evidencia de baja calidad) cuando recibieron cannabinoides en comparación con la proclorperazina. Posibilidad de presentar mareos (7 ensayos, 675 participantes, RR 2,4, IC del 95% 1,8 a 3,1, I (2) = 12%), disforia (3 ensayos, 192 participantes, RR 7,2; IC del 95%: 1,3 a 39; 2) = 0%), euforia (2 ensayos, 280 participantes, RR 18, IC del 95% 2,4 a 133, I (2) = 0%), IC 3,5 a 11, I (2) = 0%) y sedación (8 ensayos, 947 participantes S; RR 1,4; IC del 95%: 1,2 a 1,8; I (2) = 31%), con significativamente más participantes informando la incidencia de estos eventos adversos con cannabinoides en comparación con prochlorperazine.People informó una preferencia por los cannabinoides en lugar de prochlorperazine (7 ensayos, 695 participantes, RR 3,3 IC 95% 2.2 a 4,8; I (2) = 51%; Evidencia de baja calidad). En comparaciones con metoclopramida, domperidona y clorpromazina, hubo evidencia más débil, basada en menos ensayos y participantes, para una mayor incidencia de mareo con cannabinoides. Dos ensayos con 141 participantes compararon un fármaco antiemético solo con un cannabinoide añadido Al fármaco antiemético. No hubo evidencia de diferencias entre grupos; Sin embargo, la mayoría de los análisis se basaron en un pequeño ensayo con pocos eventos. Calidad de la evidencia Los ensayos tenían generalmente un riesgo de sesgo bajo a moderado en términos de cómo fueron diseñados y no reflejan los regímenes actuales de quimioterapia y tratamiento antiemético. Además, la calidad de la evidencia derivada de los metanálisis fue calificada como baja para la mayoría de los resultados analizados, lo que indica que no tenemos mucha confianza en nuestra capacidad para decir qué tan bien funcionaron los medicamentos. Es probable que más investigación tenga un impacto importante en los resultados. CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: Los medicamentos basados en cannabis pueden ser útiles para tratar la náusea y el vómito inducidos por la quimioterapia refractaria. Sin embargo, las limitaciones metodológicas de los ensayos limitan nuestras conclusiones e investigaciones adicionales que reflejan los actuales regímenes de quimioterapia y los nuevos fármacos antieméticos es probable que modifiquen estas conclusiones.
IMPORTANCIA: El cannabis y las drogas cannabinoides son ampliamente utilizadas para tratar enfermedades o aliviar síntomas, pero su eficacia para indicaciones específicas no está clara.
OBJETIVO: Realizar una revisión sistemática sobre los beneficios y eventos adversos (EAs) de los cannabinoides.
FUENTES DE INFORMACIÓN: Veintiocho bases de datos desde su inicio hasta abril del 2015.
SELECCIÓN DE ESTUDIOS: Ensayos clínicos aleatorizados sobre cannabinoides para las siguientes indicaciones: náuseas y vómitos debido a quimioterapia, estimulación del apetito en el VIH/SIDA, dolor crónico, espasticidad debido a esclerosis múltiple o paraplejia, depresión, trastorno de ansiedad, trastorno del sueño, psicosis, glaucoma, o síndrome de Tourette.
EXTRACCIÓN DE DATOS Y SÍNTESIS: La calidad del estudio se evaluó utilizando la herramienta de riesgo de sesgo Cochrane. Todas las etapas de revisión se llevaron a cabo de forma independiente por 2 revisores. Cuando fue posible, los datos se agruparon utilizando metanálisis de efectos aleatorios.
PRINCIPALES EVENTOS Y MEDIDAS: Eventos relevantes para el paciente/específicos de la enfermedad, actividades de la vida diaria, calidad de vida, impresión global de cambio, y EAs.
RESULTADOS: Se incluyeron un total de 79 ensayos (6462 participantes); 4 fueron evaluados como con bajo riesgo de sesgo. La mayoría de los ensayos mostraron una mejoría en los síntomas asociada a los cannabinoides pero estas asociaciones no alcanzaron significación estadística en todos los ensayos. En comparación con el placebo, los cannabinoides se asociaron con un mayor número promedio de pacientes que mostraron una respuesta completa para náuseas y vómitos (47% vs 20%; odds ratio [OR], 3,82 [IC 95%, 1,55-9,42]; 3 ensayos), reducción del dolor (37% vs 31%; OR [IC 95%, 0,99-2,00] 1,41; 8 ensayos), una mayor reducción promedio en la evaluación del dolor en la escala de calificación numérica (en una escala de 0-10 puntos; diferencia de media ponderada [DMP], -0,46 [IC del 95%, -0,80 a -0,11]; 6 ensayos), y reducción de la media en la escala de espasticidad de Ashworth (DMP, -0,36 [IC del 95%, -0,69 a -0,05]; 7 ensayos). Hubo un aumento del riesgo de eventos adversos a corto plazo con los cannabinoides, incluyendo EAs graves. Los EAs comunes incluyeron mareos, boca seca, náuseas, fatiga, somnolencia, euforia, vómitos, desorientación, confusión, pérdida del equilibrio, y alucinación.
CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: Hubo evidencia de calidad moderada para apoyar el uso de los cannabinoides en el tratamiento del dolor crónico y la espasticidad. Hubo evidencia de baja calidad que sugiere que los cannabinoides se asociaron a mejoras en las náuseas y vómitos debido a quimioterapia, aumento de peso en la infección por el VIH, trastornos del sueño y síndrome de Tourette. Los cannabinoides se asociaron a un mayor riesgo de EAs a corto plazo.
Este trabajo pretende evaluar la eficacia antiemética de los cannabinoides en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia empleando una revisión sistemática de la literatura, se buscó en bases de datos electrónicas como PubMed, EMBASE, PsycINFO, LILACS, y "El Registro Colaboración Cochrane de Ensayos Controlados". Los estudios elegidos fueron ensayos clínicos aleatorizados comprendiendo todas las publicaciones de cada base de datos hasta diciembre del 2006. De 12 749 documentos identificados inicialmente, 30 cumplieron los criterios de inclusión para esta revisión, con demostración de la superioridad de la eficacia antiemética de los cannabinoides en comparación con los fármacos convencionales y el placebo. Los efectos adversos fueron más intensos y ocurrieron con más frecuencia entre los pacientes que utilizaban cannabinoides. Se llevaron a cabo cinco metanálisis: (1) dronabinol versus placebo [n = 185; riesgo relativo (RR) = 0,47, intervalo de confianza (IC) = 0,19 hasta 1,16], (2) dronabinol versus neurolépticos [n = 325, RR = 0,67, IC = 0.47-0.96; número necesario a tratar (NNT) = 3,4], (3) nabilona versus neurolépticos (n = 277; RR = 0,88, IC = 0.72 a 1.08), (4) levonantradol versus neurolépticos (n = 194, RR = 0,94, IC = 0,75 a 1,18), y (5) preferencia de los pacientes por cannabis u otras drogas (n = 1138; RR = 0,33, IC = 0.24-0.44; NNT = 1,8). La superioridad de la eficacia antiemética de los cannabinoides fue demostrada mediante los metanálisis.
Con el fin de evaluar los conocimientos actuales sobre el potencial terapéutico de los cannabinoides, se realizó un metanálisis mediante Medline y PubMed hasta el 1 julio del 2005. Las palabras clave utilizadas fueron cannabis, marijuana, marihuana, hachís, hashich, haschich, cannabinoides, tetrahidrocannabinol, THC, dronabinol, nabilona, levonantradol, aleatorizado, doble ciego, simple ciego, controlado con placebo, y humano. La investigación también incluyó los reportes y revisiones publicados en Inglés, Francés y Español. Para la selección final, sólo se retuvieron ensayos clínicos controlados adecuadamente, por lo que se excluyeron estudios abiertos. Se identificaron setenta y dos estudios controlados que evalúan los efectos terapéuticos de los cannabinoides. Fueron descritos para cada ensayo clínico, el país donde se llevó a cabo el proyecto, el número de pacientes evaluados, el tipo de estudio y comparaciones hechas, los productos y dosis utilizadas, su eficacia y sus efectos adversos. Los cannabinoides presentan un potencial terapéutico interesante como antieméticos, estimulantes del apetito en las enfermedades debilitantes (cáncer y SIDA), como analgésicos, y en el tratamiento de la esclerosis múltiple, lesiones de la médula espinal, síndrome de Tourette, epilepsia y glaucoma.
OBJETIVO: Cuantificar la eficacia antiemética y los efectos adversos del cannabis utilizado para las náuseas inducidas por la quimioterapia.
DISEÑO: Revisión sistemática.
FUENTES DE DATOS: Búsqueda sistemática (Medline, Embase, Biblioteca Cochrane, bibliografías), cualquier idioma, hasta agosto del 2000.
ESTUDIOS: 30 comparaciones aleatorizadas de cannabis con placebo o antieméticos de las cuales estaban disponibles los datos dicotómicos sobre la eficacia y los daños (1366 pacientes). Se puso a prueba nabilona oral, dronabinol oral (tetrahidrocannabinol), y levonantradol intramuscular. Ninguna cannabis fue fumada. El seguimiento duró 24 horas.
RESULTADOS: Los cannabinoides fueron antieméticos más efectivos que la proclorperazina, metoclopramida, clorpromazina, tietilperacina, haloperidol, domperidona o alizaprida: riesgo relativo 1,38 (intervalo de confianza 95%: 1,18 a 1,62), número necesario a tratar 6 para el control completo de las náuseas; 1,28 (1,08 a 1,51), NNT 8 para el control completo de los vómitos. Los cannabinoides no fueron más efectivos en pacientes que recibían quimioterapia muy escasamente o muy altamente emetógena. En los ensayos cruzados, los pacientes prefirieron cannabinoides para ciclos de quimioterapia futuros: 2,39 (2,05 a 2,78), NNT 3. Algunos efectos secundarios potencialmente beneficiosos ocurrieron más frecuentemente con los cannabinoides: "altos" 10.6 (6.86-16.5), NNT 3; sedación o somnolencia 1,66 (1,46-1,89), NNT 5; euforia 12.5 (3.00-52.1), NNT 7. Los efectos secundarios nocivos también ocurrieron con más frecuencia con los cannabinoides: mareo 2,97 (2,31-3,83), NNT 3; disforia o depresión 8,06 (3,38-19,2), NNT 8; alucinaciones 6,10 (2,41 a 15,4), NNT 17; paranoia 8,58 (6,38 a 11,5), NNT 20, e hipotensión arterial 2,23 (1,75-2,83), NNT 7. Los pacientes que recibían cannabinoides eran más propensos a retirarse debido a los efectos secundarios 4,67 (3,07 a 7,09), NNT 11.
CONCLUSIONES: En pacientes seleccionados, los cannabinoides probados en estos ensayos pueden ser útiles como adyuvantes para levantar el ánimo para el control de las náuseas relacionadas con la quimioterapia. Los efectos adversos potencialmente graves, incluso cuando son tomados a corto plazo por vía oral o intramuscular, es probable que limiten su uso generalizado.
El propósito de este informe es presentar una revisión de los usos médicos, la eficacia y los efectos adversos de los tres medicamentos aprobados con cannabis y la ingesta de marihuana. Se realizó una revisión de la literatura utilizando términos clave de búsqueda: dronabinol, nabilona, nabiximoles, cannabis, marihuana, humo, eficacia, toxicidad, cáncer, esclerosis múltiple, náuseas, vómitos, apetito, dolor, glaucoma y efectos secundarios. Los resúmenes de la literatura incluida fueron revisados, analizados y organizados para identificar la fuerza de la evidencia en el uso médico, la eficacia y los efectos adversos de los medicamentos aprobados a base de cannabis y la marihuana medicinal. Se incluyeron un total de 68 resúmenes para su revisión. Los usos médicos más comunes de Dronabinol (Marinol) incluyen aumento de peso, náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (CINV) y dolor neuropático. Los usos médicos más comunes de Nabiximol (Sativex) incluyen espasticidad en esclerosis múltiple (EM) y dolor neuropático. Nabilone (Cesamet) los usos médicos más comunes incluyen CINV y dolor neuropático. Los usos médicos más comunes de la marihuana fumada incluyen dolor neuropático y glaucoma. Los usos médicos más comunes de la marihuana ingeridos incluyen la mejora del sueño, la reducción del dolor neuropático y el control de los ataques en la EM. En general, todos estos agentes comparten usos médicos similares. Los efectos adversos reportados de los tres medicamentos basados en cannabis y la marihuana muestran una importante tendencia en los efectos adversos relacionados con el sistema nervioso central (SNC), junto con los efectos adversos cardiovasculares y respiratorios. La marihuana comparte usos médicos similares con los medicamentos aprobados con cannabis, el dronabinol (Marinol), los nabiximoles (Sativex) y la nabilona (Cesamet), pero la eficacia de la marihuana para estos usos médicos no se ha determinado completamente debido a la literatura limitada y conflictiva. La marihuana medicinal también tiene efectos adversos similares a los medicamentos basados en cannabis aprobados por la FDA que consisten principalmente en efectos adversos relacionados con el SNC, pero también incluyen efectos adversos cardiovasculares y respiratorios. Finalmente, se encontró evidencia insuficiente de alto orden para apoyar el uso generalizado de la marihuana medicinal, pero una cantidad limitada de evidencia de nivel moderado apoya su uso en el manejo del dolor y las convulsiones.
