This is a Phase II/III, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study to evaluate the efficacy and safety of rituximab compared with placebo when combined with a single stable background immunosuppressive medication in subjects with moderate to severe systemic lupus erythematosus (SLE). The primary efficacy endpoint of the trial will be evaluated at 52 weeks.
OBJETIVO: células B son propensos a contribuir a la patogénesis del lupus eritematoso sistémico (SLE), y rituximab induce el agotamiento de las células B. La fase exploratoria II / III LES Evaluación de Rituximab (EXPLORER) ensayo probó la eficacia y seguridad de rituximab versus placebo en pacientes con moderada a severamente extrarrenal LES activo.
MÉTODOS: Los pacientes ingresaron con> o = 1 Las Islas Británicas Lupus Grupo de Evaluación (BILAG) Una veintena o> o = 2 puntuaciones BILAG B a pesar del tratamiento inmunosupresor fondo, que continuó durante el juicio. Se añadió prednisona y posteriormente cónica. Los pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 2: 1 para recibir rituximab (1.000 mg) o placebo en los días 1, 15, 168, y 182.
RESULTADOS: En el análisis por intención de tratamiento de 257 pacientes, el tratamiento de fondo se distribuyen uniformemente entre azatioprina, micofenolato mofetil y metotrexato. Cincuenta y tres por ciento de los pacientes tenía> o = 1 BILAG Una puntuación en la entrada, y el 57% de los pacientes fueron clasificados como dependientes de esteroides. No se observaron diferencias entre el placebo y rituximab en los criterios de valoración de eficacia primaria y secundaria, incluida la respuesta BILAG definidos, tanto en términos de área bajo la curva de análisis y emblemáticos. Se observó un efecto beneficioso de rituximab en el punto final primario en los subgrupos de afroamericanos e hispanos. La seguridad y tolerabilidad fueron similares en los pacientes que recibieron placebo y los que recibieron rituximab.
CONCLUSIÓN: El juicio EXPLORER inscrito pacientes con moderada a severamente LES activo y se utiliza el tratamiento de fondo agresivo y cortes delicados para la falta de respuesta. No se observaron diferencias entre el placebo y rituximab en los puntos finales primarios y secundarios. Una evaluación más profunda de los subgrupos de pacientes, biomarcadores, y modelos de resultados exploratorios puede mejorar el diseño de futuros ensayos clínicos con LES.
El estudio EXPLORER fue diseñado para evaluar la respuesta a rituximab versus placebo en pacientes con moderada a severa extrarrenal eritematoso sistémico (LES) que recibe la inmunosupresión. La definición de la respuesta requerida reduce la actividad clínica sin bengalas posteriores en 52 semanas, y el estudio no cumplió con su objetivo de eficacia. El análisis evaluó las tasas de exploración actuales brotes en pacientes que lograron la enfermedad inicial baja respuesta actividad (Islas Británicas Lupus Grupo de Evaluación [BILAG] C o mejor en todos los órganos) durante el estudio. Se llevó a cabo un nuevo análisis exploratorio de los datos del estudio EXPLORER, teniendo en cuenta las definiciones alternativas de bengala. No se encontraron diferencias entre rituximab y placebo en la prevención o el retraso de moderada a brotes graves. Sin embargo, cuando se examinaron los brotes graves (BILAG A) solo, rituximab redujo el riesgo de un posterior primero Una llamarada (hazard ratio = 0,61; p = 0,052) y bajó media ± DE anualizada A tasas de brotes (0,86 ± 1,47 vs. 1,41 ± 2,14; p = 0,038). Ochenta y cuatro (49,7%) de los pacientes tratados con rituximab lograron baja actividad de la enfermedad sin bengalas A posteriores frente a 31 (35,2%) de los pacientes tratados con placebo (p = 0,027). Rescate Prednisona para una bengalas fue similar en rituximab (24%) y (14%) de los pacientes tratados con placebo (p = 0,204). Este análisis post hoc evalúa la hipótesis de que la evaluación de las erupciones BILAG A puede distinguir los efectos potenciales de tratamiento con mayor sensibilidad que la evaluación de las erupciones BILAG B.
This is a Phase II/III, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study to evaluate the efficacy and safety of rituximab compared with placebo when combined with a single stable background immunosuppressive medication in subjects with moderate to severe systemic lupus erythematosus (SLE). The primary efficacy endpoint of the trial will be evaluated at 52 weeks.
País»United States,Canada
Diseño del estudio»Ensayo controlado aleatorizado (ECA)
