This is for a randomized clinical trial (RCT) to determine if the combined use of interferon beta-1a (IFN) and glatiramer acetate (GA) is a measurably better therapy than either agent used individually in patients with relapsing-remitting (RR) multiple sclerosis (MS).
ANTECEDENTES: El interferón-β1a (IFNB) y acetato de glatiramer (GA) son terapias diferentes, que son ambos parcialmente eficaz para la EM recidivante. No se sabe si la combinación de los dos tratamientos sería más eficaz. OBJETIVO: Revisar la justificación, el diseño y las características iniciales del estudio CombiRx del tratamiento combinado con IFNB y GA. MÉTODOS: Los criterios clave de inclusión incluyeron un diagnóstico de la EM con recaídas, por lo menos 2 episodios de actividad de MS en los 3 años anteriores, la ampliación de la escala de discapacidad de 0 a 5,5, y ningún tratamiento previo, ya sea con IFNB o GA. Los sujetos fueron asignados al azar a IFNB + GA, la monoterapia con IFNB o GA monoterapia en una proporción de 2: 1: 1. RESULTADOS: De 2005 a 2009, se inscribieron 1.008 sujetos. Los participantes fueron el 72,4% mujeres y 87,6% de raza caucásica con una edad media de 37,7 años. La duración media de los síntomas fue de 2 años a la entrada en el estudio, y la EDSS media fue de 2,1. En la RM basal, la lesión de carga total media fue de 12,2 ml, y el 40% de los participantes tenía el aumento de lesiones. CONCLUSIÓN: Hemos contratado a una población de pacientes con características clínicas y la RM típicos para los primeros MS. Los resultados del estudio ayudarán a decidir el tratamiento precoz óptimo. Este ensayo debe servir de modelo para futuros estudios de terapia combinada.
OBJETIVO: Se realizó un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado para determinar si el uso combinado de interferón β-1a (IFN) 30 mg por vía intramuscular semanal y acetato de glatiramer (GA) 20 mg al día es más eficaz que cualquier agente solo en recaída-remisión esclerosis múltiple.
MÉTODOS: Un total de 1.008 participantes fueron asignados aleatoriamente y siguieron hasta el último participante incluido completado 3 años. El criterio de valoración principal fue la reducción en la tasa anual de recaídas que utiliza una definición estricta de recaídas. Los resultados secundarios incluyeron tiempo para discapacidad confirmada, múltiple funcional compuesto Amiotrófica (MSFC) Resultado, y la resonancia magnética (MRI) métricas.
RESULTADOS: La combinación de IFN + GA no fue superior a la mejor de los agentes individuales (GA) en el riesgo de recaída. Tanto la terapia de combinación y GA fueron significativamente mejores que IFN en la reducción del riesgo de recaída. La combinación no era mejor que cualquier agente solo en la disminución confirmado Expanded Disability Status Scale progresión o cambio en MSFC más de 36 meses. La combinación era superior a cualquier agente solo en la reducción de actividad nueva lesión y acumulación de volúmenes totales de lesión. En un análisis post hoc, la terapia de combinación resultó en una mayor proporción de participantes que alcanzan el estado libre de actividad de la enfermedad (DAFS) en comparación con cualquiera de un solo brazo, impulsada por los resultados de la RM.
INTERPRETACIÓN: La combinación de los 2 tratamientos más comúnmente recetados para la esclerosis múltiple no produjo un beneficio clínico significativo en 3 años. Un efecto se observó en algunas métricas de resonancia magnética. En una prueba de eficacia comparativa, GA era superior a IFN en la reducción del riesgo de exacerbación. La fase de extensión para CombiRx abordará si las diferencias observadas en la resonancia magnética y DAFS hallazgos predicen diferencias clínicas posteriores.
BACKGROUND: To report the long-term results of the blinded extension phase of the randomized, controlled study of the combined use of interferon beta-1a (IFN) 30μg IM weekly and glatiramer acetate (GA) 20mg daily compared to each agent alone in relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS).
METHODS: 1008 RRMS patients were followed on protocol until the last participant enrolled completed 3 years, allowing some subjects to be followed for up to 7 years. The primary endpoint was reduction in annualized relapse rate. Secondary outcomes included time to confirmed disability, Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) score and MRI metrics.
RESULTS: Similar to the core study, combination IFN + GA was not superior to the better of the single agents (GA) in risk of relapse. Both the combination therapy and GA were significantly better than IFN in reducing the risk of relapse. The combination was not better than either agent alone in lessening confirmed EDSS worsening or change in MSFC. Also similar to the core result, the combination was superior to either agent alone in reducing new lesion activity, but the 3 year MRI result did not presage a clinical benefit over the extended observation interval.
CONCLUSION: Combining GA & IFN did not produce a significant clinical benefit over the entire study duration. The earlier effect on reducing MRI activity did not result in a later clinical advantage. The combination showed a sustained advantage in reducing disease activity free status.
This is for a randomized clinical trial (RCT) to determine if the combined use of interferon beta-1a (IFN) and glatiramer acetate (GA) is a measurably better therapy than either agent used individually in patients with relapsing-remitting (RR) multiple sclerosis (MS).
