ANTECEDENTES: El dolor central en la esclerosis múltiple (EM) es común y con frecuencia refractaria al tratamiento.
MÉTODOS: Se realizó un solo centro, de 5 semanas (1 semana encontronazo, el tratamiento de 4 semanas), doble ciego, de grupos paralelos ensayo aleatorizado, controlado con placebo en 66 pacientes con EM y estados de dolor central ( 59 disestésico, siete espasmos dolorosos) de una medicina basada en cannabis toda la planta (CBM), que contiene delta-9-tetrahidrocannabinol: cannabidiol (THC: CBD) entregados a través de un spray bucal, como tratamiento analgésico adyuvante. Cada aerosol entregó 2,7 mg de THC y 2.5 de la CDB, y los pacientes podrían gradualmente auto-valora hasta un máximo de 48 pulverizaciones en 24 horas.
RESULTADOS: Sesenta y cuatro pacientes (97%) completaron el ensayo, 34 recibieron CBM. En la semana 4, el número medio de pulverizaciones diarias tomado de CBM (n = 32) fue de 9,6 (intervalo de 2 a 25, SD = 6,0) y de placebo (n = 31) fue de 19,1 (intervalo de 1 a 47, SD = 12,9) . El dolor y los trastornos del sueño se registraron diariamente en una escala de calificación numérica de 11 puntos. CBM fue superior al placebo en la reducción de la intensidad media del dolor (CBM significa cambiar IC -2,7, 95%: -3,4 a -2,0, -1,4 placebo IC del 95%: -2,0 a -0,8, la comparación entre los grupos, p = 0,005) y trastornos del sueño (CBM significa cambiar IC -2,5, 95%: -3,4 a -1,7, -0,8 placebo; IC del 95%: -1,5 a -0,1, la comparación entre los grupos, p = 0,003). CBM fue generalmente bien tolerado, aunque más pacientes en CBM que el placebo reportaron mareos, sequedad de boca y somnolencia. Efectos secundarios cognitivos estaban limitados a la memoria de almacenamiento a largo plazo.
CONCLUSIONES: La medicina basada en cannabis es eficaz en la reducción del dolor y trastornos del sueño en pacientes con dolor neuropático central relacionado esclerosis múltiple y es sobre todo bien tolerado.
ANTECEDENTES: dolor neuropático central (CNP), dolor iniciado o causado por una lesión primaria o disfunción del sistema nervioso central, se produce en ~ 28% de los pacientes con esclerosis múltiple (MS). Delta (9) tetrahidrocannabinol / cannabidiol (THC / CBD), un modulador del sistema endocannabinoide, ha demostrado eficacia para un máximo de 4 semanas en los ensayos controlados aleatorios en el tratamiento de CNP en pacientes con EM.
OBJETIVO: El objetivo de esta extensión fue establecer la tolerabilidad y eficacia perfiles a largo plazo para el THC / CBD (Sativex (R), GW Pharmaceuticals plc, Salisbury, Reino Unido) bucal pulverizar en CNP asociada a la EM.
MÉTODOS: Este, ensayo abierto no controlado fue una extensión indefinida duración de un estudio aleatorizado de 5 semanas se informó anteriormente en pacientes con EM y CNP. En el ensayo inicial, los pacientes fueron asignados al azar a placebo o THC / CBD. Los pacientes sólo estaban obligados a mantener su analgesia existente en el estudio aleatorizado. En el ensayo abierto que podrían variar su otra analgesia según se requiera. Todos los pacientes (placebo y THC / CBD) que completaron el ensayo aleatorio comenzaron el estudio abierto de seguimiento de THC / CBD (27 mg / ml: 25 mg / ml). Los pacientes valoró su dosificación, manteniendo su analgesia existente. El punto final primario del ensayo fue el número, frecuencia y tipo de eventos adversos (EA) reportados por los pacientes. Los objetivos secundarios incluyeron cambios desde el inicio en 11 puntos escala de calificación numérica (NRS-11) la puntuación de dolor neuropático, hematología y resultados de pruebas de química clínica, signos vitales, el uso de drogas de prueba, y la intoxicación partituras visuales escala analógica.
RESULTADOS: Sesenta y seis pacientes fueron incluidos en el ensayo aleatorizado; 64 (97%) completaron el ensayo aleatorio y 63 (95%) entró en la extensión abierta (raza, color blanco, 100%; el sexo, varón, 14 [22%]; edad media [DE], 49 [8,4] años [intervalo, 27-71 años [). La media (SD) la duración del tratamiento de etiqueta abierta fue 463 (378) días (mediana, 638 días; rango, 3-917 días), con 34 (54%) pacientes completando> 1 año de tratamiento con THC / CBD y 28 (44%) de los pacientes que completaron el ensayo abierto con una media (DE) duración del tratamiento de 839 (42) días (mediana, 845 días, rango, 701-917 días). NRS-11 Mean puntuaciones de dolor en la última semana del ensayo aleatorio fueron 3,8 en el grupo de tratamiento y 5,0 en el grupo placebo. En los 28 (44%) de los pacientes que completaron el 2-años de seguimiento, la media (SD) NRS-11 puntuación de dolor en la última semana del tratamiento fue de 2,9 (2,0) (rango, 0-8,0). Cincuenta y ocho (92%) pacientes experimentaron> o relacionados con el tratamiento = 1 AE. Estos acontecimientos adversos fueron calificados por el investigador como leve en 47 (75%) pacientes, moderada en 49 (78%) y severa en 32 (51%). Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron mareos (27%), náuseas (18%), y la sensación de embriaguez (11%). Dos acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento (bigeminismo ventricular y colapso circulatorio) se consideraron relacionados con el tratamiento. Ambos acontecimientos adversos graves se produjeron en el mismo paciente y se resolvieron por completo después de un período de interrupción. Once (17%) de los pacientes experimentaron molestias oral, 4 persistentemente. Exámenes orales regulares revelaron que 7 (11%) pacientes desarrollaron manchas mucosas bucales en blanco y 2 (3%) desarrollaron manchas mucosas bucales rojas; todos los casos se consideraron leves y resueltas. Diecisiete (25%) pacientes se retiraron debido a eventos adversos. El número medio de aerosoles y los pacientes que experimentan la intoxicación se mantuvo estable durante todo el estudio de seguimiento.
CONCLUSIONES: THC / CBD fue eficaz, sin evidencia de tolerancia, en estos pacientes seleccionados con CNP y MS que completaron aproximadamente 2 años de tratamiento (n = 28). Noventa y dos por ciento de los pacientes experimentó un AE, el más común de los cuales fueron mareos y náuseas. La mayoría de los acontecimientos adversos fueron considerados para ser de leve a moderada severidad por los investigadores.
