This study is a double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group, repeat-dose, study conducted in two parts (Part A and Part B) examining 30, 50, and 75 mg doses of SB-497115-GR as a treatment for patients with ITP who have failed prior therapy. The study is designed to determine the proportion of patients with a platelet count =50,000/µL after 42 days. In Part B, 99 newly-recruited subjects will be randomized to one of two dosing arms in a 2:1 ratio of active:placebo. During the 6 week study period, subjects will start on placebo or active drug (50 mg) and may have a dose increase to 75 mg based upon their platelet count at day 22.
ANTECEDENTES: La patogenia de la púrpura trombocitopénica idiopática crónica (PTI) mediada por anticuerpos implica la destrucción de plaquetas y la producción de plaquetas reducido. La estimulación de la producción de plaquetas puede ser un tratamiento efectivo para este trastorno. MÉTODOS: Se realizó un ensayo en el que 118 adultos con PTI crónica y recuentos de plaquetas de menos de 30.000 por milímetro cúbico que había tenido recaídas o cuyo recuento de plaquetas era refractario al menos a un tratamiento estándar para la PTI, fueron asignados aleatoriamente para recibir la trombopoyetina por vía oral- receptor de eltrombopag agonista (30, 50, o 75 mg al día) o placebo. El punto final primario fue un recuento de plaquetas de 50.000 o más por milímetro cúbico en el día 43. RESULTADOS: En los grupos que recibieron eltrombopag 30, 50 y 75 mg por día, el punto final primario se logró en 28%, 70% y el 81% de los pacientes, respectivamente. En el grupo placebo, el punto final se logró en el 11% de los pacientes. Los recuentos de plaquetas mediana de 43 días para los grupos que recibieron 30, 50 y 75 mg de eltrombopag fueron 26.000, 128.000 y 183.000 por milímetro cúbico, respectivamente, para el grupo placebo el recuento fue de 16.000 por milímetro cúbico. Durante el día 15, más del 80% de los pacientes que recibieron 50 o 75 mg de eltrombopag diariamente tenían un recuento de plaquetas mayor. El sangrado también disminuyó durante el tratamiento en estos dos grupos. La incidencia y severidad de los eventos adversos fueron similares en los grupos placebo y de eltrombopag. CONCLUSIONES: Eltrombopag aumento de los recuentos de plaquetas de una manera dependiente de la dosis en pacientes con púrpura trombocitopénica idiopática recurrente o refractario. (Número en ClinicalTrials.gov: NCT00102739.) 2007 Massachusetts Medical Society
ANTECEDENTES: Eltrombopag es un inhibidor no peptídico, agonista del receptor de trombopoyetina que estimula trombopoyesis, lo que lleva a una mayor producción de plaquetas. Este estudio evaluó la eficacia, seguridad y tolerabilidad de una vez al día 50 mg de eltrombopag, y exploraron la eficacia de un aumento de la dosis de 75 mg. MÉTODOS: En esta fase III, aleatorizados, doble ciego, controlado con placebo, los adultos de 63 sitios en 23 países con púrpura trombocitopénica idiopática crónica (PTI), el recuento de plaquetas inferior a 30 000 por mul de la sangre, y uno o más anterior tratamiento de la PTI recibieron atención estándar más una vez al día eltrombopag 50 mg (n = 76) o placebo (n = 38) durante un máximo de 6 semanas. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2:1 de eltrombopag: placebo por un sistema de asignación al azar validado. Después de 3 semanas, los pacientes con recuento de plaquetas inferior a 50 000 microlitros por cada fármaco en estudio podría aumentar a 75 mg. El criterio principal de valoración fue la proporción de pacientes que alcanzaron el recuento de plaquetas 50 000 por microL o más en 43 días. Todos los participantes que recibieron al menos una dosis de su tratamiento asignado se incluyeron en el análisis. Este estudio está registrado con ClinicalTrials.gov, número NCT00102739. RESULTADOS: 73 pacientes en el grupo de eltrombopag y el 37 en el grupo placebo fueron incluidos en la población de la eficacia y fueron evaluados durante 43 días-análisis. 43 (59%) pacientes eltrombopag y seis (16%) pacientes tratados con placebo respondieron (es decir, consigue el recuento de plaquetas> / = 50 000 por microlitros; odds-ratio [OR] = 9,61 [IC 95%: 3,31-27,86], p <0,0001) . La respuesta a eltrombopag comparado con placebo no se vio afectada por las variables predefinidas del estudio de estratificación (un recuento basal de plaquetas, los medicamentos concomitantes y el estado de ITP, extracción del bazo) o por el número de tratamientos anteriores con PTI. De los 34 pacientes en el análisis de eficacia, que aumentaron su dosis de eltrombopag, cada diez (29%) respondieron. Los recuentos de plaquetas en general, volvieron a los valores basales a las 2 semanas después del final del tratamiento. Los pacientes que recibieron eltrombopag tuvieron menos sangrado en cualquier momento durante el estudio que aquellos que recibieron placebo (OR 0,49 [IC 95% 0,26-0,89], p = 0,021). La frecuencia de eventos de grado 3-4 adversos durante el tratamiento (eltrombopag, dos [3%]; placebo, uno [3%]) y los eventos adversos que conducen a la interrupción del estudio (eltrombopag, tres [4%], placebo, dos [5% ]), fueron similares en ambos grupos. INTERPRETACIÓN: Eltrombopag es un tratamiento efectivo para la Gestión de la trombocitopenia en la PTI crónica.
This study is a double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group, repeat-dose, study conducted in two parts (Part A and Part B) examining 30, 50, and 75 mg doses of SB-497115-GR as a treatment for patients with ITP who have failed prior therapy. The study is designed to determine the proportion of patients with a platelet count =50,000/µL after 42 days. In Part B, 99 newly-recruited subjects will be randomized to one of two dosing arms in a 2:1 ratio of active:placebo. During the 6 week study period, subjects will start on placebo or active drug (50 mg) and may have a dose increase to 75 mg based upon their platelet count at day 22.
Diseño del estudio»Ensayo controlado aleatorizado (ECA)
