ANTECEDENTES: Los regímenes que contienen tres inversa análogos de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa ofrecer una alternativa a los regímenes que contienen no nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa o inhibidores de la proteasa para el tratamiento inicial del tipo de virus de inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) la infección, pero los datos de las comparaciones directas son limitadas . MÉTODOS: Este estudio aleatorizado, doble ciego estudio involucró a tres regímenes antirretrovirales para el tratamiento inicial de los sujetos infectados por el VIH-1: zidovudina, lamivudina-abacavir, zidovudina-lamivudina más efavirenz y zidovudina-lamivudina-abacavir más efavirenz. Resultados: Se incluyeron un total de 1147 sujetos con una línea de base media de VIH-1 ARN de 4,85 log10 (71.434) copias por mililitro y un recuento medio de CD4 de 238 células por milímetro cúbico se inscribieron. Una revisión previsto por los datos y el tablero de control de seguridad con el uso de los límites preestablecidos de parada dado lugar a una recomendación de detener al grupo de tres nucleósidos y presentar los resultados en el grupo de tres nucleósidos en comparación con los datos agrupados de los grupos de efavirenz. Después de una mediana de seguimiento de 32 semanas, 82 de 382 sujetos en el grupo de tres nucleósidos (21 por ciento) y 85 de 765 de ellos en los grupos combinados de efavirenz (11 por ciento) tuvieron un fracaso virológico, el tiempo hasta el fracaso virológico fue significativamente menor en el grupo de tres nucleósidos (P <0,001). Esta diferencia se observó independientemente del tratamiento previo del VIH-1 ARN estrato (por lo menos 100.000 copias por mililitro o por debajo de este nivel; P <0,001 para ambas comparaciones). Los cambios en el recuento de células CD4 y la incidencia de Grado 3 o Grado 4 eventos adversos no difirió significativamente entre los grupos. CONCLUSIONES: En este ensayo del tratamiento inicial de la infección VIH-1, la combinación de tres nucleósidos de abacavir, zidovudina y lamivudina fue virológicamente inferior a un régimen que contiene efavirenz y dos o tres nucleósidos.
CONTEXTO: los tratamientos antirretrovirales de tres medicamentos son estándar de cuidado para el tratamiento inicial del virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1), pero un régimen de 4 fármacos podría mejorar la actividad antirretroviral y ser más eficaz que un régimen de 3 fármacos. OBJETIVO: Comparar la seguridad / eficacia de la droga 4-3-vs regímenes de drogas para el tratamiento inicial de la infección VIH-1. DISEÑO: El Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA (ACTG) A5095 estudio, un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con la inscripción y el seguimiento llevado a cabo del 22 de marzo de 2001, al 1 de marzo de 2005, e inscribirse el tratamiento ingenuo-VIH, -1-pacientes con infección por VIH-1 los niveles de ARN de 400 copias / ml o más de las unidades de ensayos clínicos de Estados Unidos del ACTG. Intervenciones: zidovudina / lamivudina más efavirenz (3-régimen farmacológico) versus zidovudina / lamivudina / abacavir más efavirenz (4-régimen de medicamentos). Principales medidas de resultado: Tiempo hasta el fracaso virológico (definido como el tiempo hasta la primera de 2 sucesivas VIH-1 RNA> o = 200 copias / ml en la semana 16 o después), conteo de células CD4 cambios, y grado 3 o 4 eventos adversos. VIH-1 ARN eran los datos de intención de tratar, independientemente de los cambios de tratamiento. RESULTADOS: Setecientos sesenta y cinco pacientes con un valor basal medio del VIH-1 ARN de 4,86 log10 (72.444) copias / mL y el recuento de células CD4 de 240 células/mm3 fueron asignados al azar. Tras una mediana de 3 años de seguimiento, 99 (26%) de 382 y 94 (25%) de 383 pacientes tratados con los regímenes de tres fármacos y el 4 de drogas, respectivamente, alcanzaron el protocolo definido por el fracaso virológico, el tiempo hasta el fracaso virológico no era (hazard ratio, 0,95; 97,5% intervalo de confianza, 0.69-1.33, p = 0,73) significativamente diferentes. En los análisis de subgrupos planificados, un mayor riesgo de fracaso virológico se observó en los pacientes no hispanos negros (razón de riesgo ajustada, 1,66; 95% intervalo de confianza, 1.18-2.34, p = 0,003). A los 3 años, el VIH-1 ARN fue menos de 200 copias / ml en 152 (90%) de 169 y 143 (92%) de 156 pacientes tratados con los regímenes de tres fármacos y el 4 de drogas, respectivamente (p =. 59), y menos de 50 copias / ml en 144 (85%) de 169 y 137 (88%) de 156 pacientes (p = 0,39). CD4 aumenta la cantidad de celulares y de grado 3 o 4 eventos adversos no fueron significativamente diferentes. CONCLUSIONES: En pacientes sin tratamiento previo, no hubo diferencias significativas entre el fármaco y 3-4-Los regímenes de medicamentos antirretrovirales, en general, por lo menos aproximadamente el 80% de los pacientes VIH-1 en los niveles de ARN inferior a 50 copias / mL a través de 3 años. Estos resultados apoyan las guías actuales recomiendan 2 nucleósidos más efavirenz para el tratamiento inicial de la infección VIH-1, la adición de abacavir y un cuarto fármaco proporciona ningún beneficio adicional. ENSAYOS CLÍNICOS DE INSCRIPCIÓN: clinicaltrials.gov Identificador: NCT00013520.
The potency of 2 nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) and efavirenz in patients with higher viral loads (VLs) or low CD4 cell counts remains uncertain. Virologic failure and changes in CD4 count in relation to pretreatment VL and CD4 count were evaluated in treatment-naive patients randomized to treatment groups that received 2 or 3 NRTIs with efavirenz. Over 3 years, the risk of virologic failure was not significantly different among subgroups categorized according to pretreatment VL or CD4 count. No significant differences among subgroups were observed for CD4 count changes, except in patients with high pretreatment VL. There were no significant differences among subgroups with respect to treatment responses. These results demonstrate the potency of efavirenz-containing regimens across a spectrum of pretreatment VLs and CD4 counts.
Los regímenes que contienen tres inversa análogos de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa ofrecer una alternativa a los regímenes que contienen no nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa o inhibidores de la proteasa para el tratamiento inicial del tipo de virus de inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) la infección, pero los datos de las comparaciones directas son limitadas .
MÉTODOS:
Este estudio aleatorizado, doble ciego estudio involucró a tres regímenes antirretrovirales para el tratamiento inicial de los sujetos infectados por el VIH-1: zidovudina, lamivudina-abacavir, zidovudina-lamivudina más efavirenz y zidovudina-lamivudina-abacavir más efavirenz. Resultados: Se incluyeron un total de 1147 sujetos con una línea de base media de VIH-1 ARN de 4,85 log10 (71.434) copias por mililitro y un recuento medio de CD4 de 238 células por milímetro cúbico se inscribieron. Una revisión previsto por los datos y el tablero de control de seguridad con el uso de los límites preestablecidos de parada dado lugar a una recomendación de detener al grupo de tres nucleósidos y presentar los resultados en el grupo de tres nucleósidos en comparación con los datos agrupados de los grupos de efavirenz. Después de una mediana de seguimiento de 32 semanas, 82 de 382 sujetos en el grupo de tres nucleósidos (21 por ciento) y 85 de 765 de ellos en los grupos combinados de efavirenz (11 por ciento) tuvieron un fracaso virológico, el tiempo hasta el fracaso virológico fue significativamente menor en el grupo de tres nucleósidos (P <0,001). Esta diferencia se observó independientemente del tratamiento previo del VIH-1 ARN estrato (por lo menos 100.000 copias por mililitro o por debajo de este nivel; P <0,001 para ambas comparaciones). Los cambios en el recuento de células CD4 y la incidencia de Grado 3 o Grado 4 eventos adversos no difirió significativamente entre los grupos.
CONCLUSIONES:
En este ensayo del tratamiento inicial de la infección VIH-1, la combinación de tres nucleósidos de abacavir, zidovudina y lamivudina fue virológicamente inferior a un régimen que contiene efavirenz y dos o tres nucleósidos.
Diseño del estudio»Ensayo controlado aleatorizado (ECA)
