OBJETIVO: Comparar los adultos de seguridad / tolerabilidad de abacavir y nevirapina en infectados por el VIH que comienzan tratamiento antirretroviral (ARV) en Uganda. MÉTODOS: Veinte y cuatro semanas, aleatorizado, doble ciego del ensayo realizado con 600 sintomáticos ARV-naive adultos con CD4 <200 células / mm (3) asignados a la zidovudina / lamivudina más 300 mg de abacavir (A) y el placebo nevirapina (n = 300) o 200 mg de nevirapina (N) y el placebo abacavir (n = 300) dos veces al día. El criterio principal de valoración fue cualquier evento adverso grave (SAE) definitivamente / probable o seguro que en relación con nevirapina ciego / abacavir. Los objetivos secundarios fueron los eventos adversos que conducen a la interrupción permanente de la nevirapina ciego / abacavir, y eventos de grado 4. RESULTADOS: Setenta y dos por ciento de los participantes eran mujeres, 19% tenían enfermedad en estadio 4 de la OMS, la mediana de edad fue 37 años (rango 18-66), la mediana de CD4 fue 99 células / mm (3) (1-199) . Noventa y cinco por ciento completaron las 24 semanas: 4% murió y el 1% se perdieron durante el seguimiento. Treinta y siete reacciones adversas graves se produjo en la droga ciego en 36 participantes. Veinte eventos [6 (2,0%) abacavir, 14 (4,7%) nevirapina] fueron considerados reacciones adversas graves definitivamente / probable / seguro que relacionados con la ciega abacavir / nevirapina [HR = 0,42 (IC 95% 0.16-1.09) p = 0,06 ]. Sólo 2,0% de los participantes abacavir [seis pacientes (0.7-4.3%)] hubo una sospecha de reacción de hipersensibilidad (RHS). En total 14 (4,7%) participantes nevirapina abacavir y 30 (10,0%) abandonaron el ciego abacavir / nevirapina (p = 0,02): debido a la toxicidad (6A, 15 N, P = 0,07, toda la piel / una posible reacción y / o hepatotoxicidad), terapia antituberculosa (6A, 13N), o por otras razones (2a, 2N). Conclusiones: Se observó una tendencia hacia una menor tasa de reacciones adversas graves en los adultos de Uganda con CD4 bajos de partida los regímenes de ARV con abacavir que con nevirapina. Esto sugiere que el abacavir podría ser utilizado más ampliamente en los entornos con recursos limitados, sin problemas de seguridad importantes.
ANTECEDENTES: Se investigó la respuesta virológica y la aparición de resistencia en la nevirapina o abacavir (NORA) subestudio del Desarrollo del tratamiento antirretroviral en África (DART) juicio.
MÉTODOS: Seiscientos sintomáticos virus de la inmunodeficiencia humana antirretroviral naive (VIH) adultos infectados (recuento de células CD4 <200 células / mm (3)) fueron asignados al azar a partir de 2 centros de Uganda para recibir zidovudina-lamivudina más abacavir o nevirapina. Virología se realizó de forma retrospectiva en muestras de plasma almacenados en puntos de tiempo seleccionados. En pacientes con niveles de ARN del VIH> 1000 copias / ml, la actividad residual de la terapia se calculó como la reducción en el nivel de ARN del VIH, en comparación con la línea base.
RESULTADOS: En general, los niveles de ARN del VIH fueron menores en el grupo de nevirapina que en el grupo de abacavir a las 24 y 48 semanas (p <0,001), aunque no se observaron diferencias en las semanas 4 y 12. Respuestas virológicas fueron similares en los 2 grupos de tratamiento para el nivel basal de ARN del VIH <100.000 copias / mL. La actividad residual media en la semana 48 fue mayor para abacavir en la presencia del patrón de resistencia observado típicamente de mutaciones de análogos de timidina (TAM) y M184V (1,47 registro (10) copias / ml) que para la nevirapina con M184V y el inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa- mutaciones, ya sea acompañados de TAM (0,96 log (10) copias / ml) o no (1,18 log (10) copias / mL).
CONCLUSIONES: Hubo más extensa de resistencia genotípica en ambos grupos de tratamiento que se ve generalmente en entornos ricos en recursos. Sin embargo, no se observó actividad residual significativa entre los pacientes con fracaso virológico, en particular los que recibieron zidovudina-lamivudina más abacavir.
Comparar los adultos de seguridad / tolerabilidad de abacavir y nevirapina en infectados por el VIH que comienzan tratamiento antirretroviral (ARV) en Uganda.
MÉTODOS:
Veinte y cuatro semanas, aleatorizado, doble ciego del ensayo realizado con 600 sintomáticos ARV-naive adultos con CD4 <200 células / mm (3) asignados a la zidovudina / lamivudina más 300 mg de abacavir (A) y el placebo nevirapina (n = 300) o 200 mg de nevirapina (N) y el placebo abacavir (n = 300) dos veces al día. El criterio principal de valoración fue cualquier evento adverso grave (SAE) definitivamente / probable o seguro que en relación con nevirapina ciego / abacavir. Los objetivos secundarios fueron los eventos adversos que conducen a la interrupción permanente de la nevirapina ciego / abacavir, y eventos de grado 4.
RESULTADOS:
Setenta y dos por ciento de los participantes eran mujeres, 19% tenían enfermedad en estadio 4 de la OMS, la mediana de edad fue 37 años (rango 18-66), la mediana de CD4 fue 99 células / mm (3) (1-199) . Noventa y cinco por ciento completaron las 24 semanas: 4% murió y el 1% se perdieron durante el seguimiento. Treinta y siete reacciones adversas graves se produjo en la droga ciego en 36 participantes. Veinte eventos [6 (2,0%) abacavir, 14 (4,7%) nevirapina] fueron considerados reacciones adversas graves definitivamente / probable / seguro que relacionados con la ciega abacavir / nevirapina [HR = 0,42 (IC 95% 0.16-1.09) p = 0,06 ]. Sólo 2,0% de los participantes abacavir [seis pacientes (0.7-4.3%)] hubo una sospecha de reacción de hipersensibilidad (RHS). En total 14 (4,7%) participantes nevirapina abacavir y 30 (10,0%) abandonaron el ciego abacavir / nevirapina (p = 0,02): debido a la toxicidad (6A, 15 N, P = 0,07, toda la piel / una posible reacción y / o hepatotoxicidad), terapia antituberculosa (6A, 13N), o por otras razones (2a, 2N). Conclusiones: Se observó una tendencia hacia una menor tasa de reacciones adversas graves en los adultos de Uganda con CD4 bajos de partida los regímenes de ARV con abacavir que con nevirapina. Esto sugiere que el abacavir podría ser utilizado más ampliamente en los entornos con recursos limitados, sin problemas de seguridad importantes.
País»Uganda
Diseño del estudio»Ensayo controlado aleatorizado (ECA)
