ANTECEDENTES: la calidad relacionada con la salud de la vida (CVRS) y otros resultados informados por los pacientes (OPIs) son importantes en la evaluación del impacto de la psoriasis y su tratamiento.
Evaluar el impacto del tratamiento con adalimumab sobre la CVRS y otros OPIs en pacientes con psoriasis moderada a severa.
MÉTODOS: Un ensayo de 16 semanas, doble ciego, doble simulación, controlado aleatorio evaluó la eficacia y seguridad de adalimumab en 271 adultos con moderada a severa psoriasis en placas crónica. Los pacientes fueron asignados al azar en un 2: 2: 1 relación a adalimumab, metotrexato (MTX) o placebo. OPIs fueron evaluados durante todo el estudio y se incluyen el Índice de Calidad de Vida en Dermatología (DLQI), la Evaluación Global del Paciente de la gravedad de la enfermedad, la psoriasis en placas y el dolor de la artritis psoriásica escala analógica visual (VAS), Psoriasis relacionados Evaluación prurito y EuroQOL 5D (EQ-5D) .
RESULTADOS: Se observaron diferencias estadísticamente significativas entre el adalimumab- y tratado con placebo y los grupos tratados con MTX sobre la media de las puntuaciones de DLQI totales durante 16 semanas estudio doble ciego (ambos p <0,001). Las diferencias significativas, favoreciendo adalimumab en comparación con el placebo, se observaron también en la Evaluación Global de gravedad de la enfermedad del paciente (P <0,001), VAS para el dolor (p <0,001), Evaluación Prurito Psoriasis relacionada (P <0,001), EQ-5D VAS puntuación (P <0,001) y EQ-5D índice (P <0,01). En comparación con MTX, adalimumab resultó en una mejoría significativamente mayor en la evaluación del paciente Global de gravedad de la enfermedad (p <0,001), el VAS para el dolor (P <0,01) y la psoriasis relacionados Evaluación prurito (P <0,001).
CONCLUSIONES: El adalimumab fue eficaz para mejorar los resultados de CVRS, control de enfermedades y síntomas dermatológicos específicos en pacientes con psoriasis moderada a severa.
_3: ANTECEDENTES: Las terapias biológicas como el adalimumab, un necrosis tumoral antagonista del factor, son seguros y efectivos en el tratamiento de psoriasis moderada a grave en placas crónica.
OBJETIVOS: Comparar un agente biológico con metotrexato, un agente sistémico tradicional, para definir claramente el papel de los agentes biológicos en la psoriasis.
MÉTODOS: Los pacientes con moderada a severa psoriasis en placas fueron aleatorizados a adalimumab (80 mg por vía subcutánea en la semana 0, 40 mg cada dos semanas, n = 108), metotrexato (7,5 mg por vía oral, una mayor según sea necesario y según la tolerancia a 25 mg semanal; n = 110) o placebo (n = 53) durante 16 semanas. El criterio de valoración principal de la eficacia fue la proporción de pacientes que alcanzaron al menos una mejora del 75% en el Psoriasis Area and Severity Index (PASI 75) después de 16 semanas. Se evaluó la seguridad en todas las visitas hasta la semana 16.
RESULTADOS: Después de 16 semanas, el 79,6% de los pacientes tratados con adalimumab alcanzaron un PASI 75, en comparación con 35,5% para el metotrexato (P <0,001 frente a adalimumab) y 18,9% para placebo (p <0,001 frente a adalimumab). Estadística y significativamente más pacientes tratados con adalimumab (16,7%) que en los pacientes tratados con metotrexato (7,3%) o los pacientes tratados con placebo (1,9%) alcanzaron el aclaramiento completo de la enfermedad. La respuesta a adalimumab fue rápida, con una mejora del 57% en PASI medio observado en la semana 4. Los eventos adversos fueron similares en todos los grupos de tratamiento. Los eventos adversos que conducen a la interrupción del estudio fueron mayores en el grupo de metotrexato, principalmente debido relacionados hepática-eventos adversos.
CONCLUSIONES: Después de 16 semanas, el adalimumab ha demostrado una eficacia significativamente superior y más rápida mejora de la psoriasis en comparación con metotrexato o placebo.
BACKGROUND: CHAMPION was a phase III trial that compared adalimumab with methotrexate and placebo for chronic plaque psoriasis.
OBJECTIVES: To determine the relationship between methotrexate dosing and improvement in psoriasis for patients in CHAMPION.
METHODS: Methotrexate-treated patients in CHAMPION received step-up dosing to 15 mg per week during the first 8 weeks. At week 8, PASI 50 responders (early responders, ER) were to continue with 15 mg weekly for the next 8 weeks; PASI 50 nonresponders were to receive 20 mg weekly for the next 4 weeks, followed by 20 mg weekly if they achieved ≥ PASI 50 at week 12 (late responders, LR), or 25 mg weekly if not (late nonresponders, LN). Outcomes were assessed post hoc for patients in these groups who completed CHAMPION.
RESULTS: One hundred and three methotrexate-treated patients were analysed: 40 ER, 22 LR and 41 LN. Week 16 mean percentage improvement from baseline in Psoriasis Area and Severity Index was greatest in the ER group, nearly as good in LR, and poor in LN; PASI 75/90/100 response rates were 70%/32%/18%, 41%/9%/5% and 5%/0%/0%, respectively. Among patients with a PASI 75 response at week 16, 72% were in the ER group (comprising 27% of patients overall) and 23% were in the LR group.
CONCLUSIONS: Nearly all week 16 PASI 75 responders in CHAMPION achieved a PASI 50 response at week 8 or 12, with maximum methotrexate dosages of 15 or 20 mg per week, respectively. Week 12 may be an appropriate time to discontinue methotrexate treatment in patients who are not achieving good responses.
BACKGROUND: The PASI score, the most common outcome measure in clinical trials of psoriasis treatment, is a non-linear scale that does not allow reliable assessment of subtle variations of its components (erythema, induration, and desquamation).
OBJECTIVE: Highlight treatment response patterns potentially hidden by PASI score's compounded weighted-average calculation.
METHODS: Patients with moderate-to-severe psoriasis enrolled in the phase-3, 16-week, randomized CHAMPION study, and received adalimumab, methotrexate, or placebo. PASI scores were assessed post hoc for improvement, by body region and component.
RESULTS: At Week 16, a significantly greater percentage of adalimumab-treated patients vs methotrexate- and placebo-treated patients, achieved PASI 75, PASI 90 and PASI 100 response in each body region and component. 55.7% of adalimumab-treated patients reached PASI 100 response in the head and neck region vs 16.7% overall. Two key components of PASI, induration and desquamation, were affected by treatment more than erythema, the third component. Adalimumab was particularly effective in complete resolution of induration (44.9% of patients) vs methotrexate (10.9%). For all PASI body regions and components, mean percent improvement in score at Weeks 2, 4, 8, 12, and 16 was significantly greater (P<0.05) for adalimumab treatment vs methotrexate or placebo.
CONCLUSION: Adalimumab therapy resulted in complete resolution of individual body regions in at least 30.6% up to 55.7% of patients in CHAMPION. This was more than twice that of methotrexate and placebo. PASI improvement by body region is a novel and an important patient-relevant outcome worthy of reporting in future studies.
INTRODUCTION: In the Comparative Study of Humira vs Methotrexate vs Placebo In Psoriasis Patients (CHAMPION) study, significantly more patients achieved ≥75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index (PASI75) and ≥90% improvement (PASI90) after 16 weeks of treatment with adalimumab (80 mg at week 0, then 40 mg every other week starting at week 1) compared with methotrexate (up to 25 mg/week orally) or placebo. In this exploratory analysis, the efficacy of adalimumab was evaluated in a subset of the CHAMPION patient population stratified by baseline body mass index (BMI).
METHODS: PASI responses and Dermatology Life Quality Index (DLQI) scores through 16 weeks of treatment were examined by baseline BMI category (<25 kg/m2 [normal], 25 to <30 kg/m2 [overweight], and ≥30 kg/m2 [obese]) in patients with psoriasis with a baseline PASI total score ≥12. Treatment differences between the adalimumab and the methotrexate or placebo groups were compared using Fisher's exact test for PASI responses and 1-way analysis of variance for DLQI scores.
RESULTS: In all BMI categories, adalimumab treatment led to significantly greater rates of PASI75/90 responses at weeks 12 and 16 compared with methotrexate or placebo (P<0.05 for all). In normal weight, overweight, and obese patients at week 16, the respective PASI75 response rates were 85.0%, 85.7%, and 61.3% with adalimumab; 43.3%, 29.3%, and 26.1% with methotrexate; and 28.6%, 16.7%, and 0% with placebo. PASI90 response rates were 70.0%, 53.6%, and 35.5% with adalimumab; 26.7%, 7.3%, and 8.7% with methotrexate; and 9.5%, 16.7%, and 0% with placebo. Across all BMI subgroups, the greatest decreases in DLQI scores from baseline occurred in the adalimumab group.
CONCLUSION: Significantly higher PASI75/90 response rates and more pronounced improvements in DLQI scores at week 16 were identified in patients treated with adalimumab, compared with methotrexate or placebo, regardless of baseline BMI category.
la calidad relacionada con la salud de la vida (CVRS) y otros resultados informados por los pacientes (OPIs) son importantes en la evaluación del impacto de la psoriasis y su tratamiento. Evaluar el impacto del tratamiento con adalimumab sobre la CVRS y otros OPIs en pacientes con psoriasis moderada a severa.
MÉTODOS:
Un ensayo de 16 semanas, doble ciego, doble simulación, controlado aleatorio evaluó la eficacia y seguridad de adalimumab en 271 adultos con moderada a severa psoriasis en placas crónica. Los pacientes fueron asignados al azar en un 2: 2: 1 relación a adalimumab, metotrexato (MTX) o placebo. OPIs fueron evaluados durante todo el estudio y se incluyen el Índice de Calidad de Vida en Dermatología (DLQI), la Evaluación Global del Paciente de la gravedad de la enfermedad, la psoriasis en placas y el dolor de la artritis psoriásica escala analógica visual (VAS), Psoriasis relacionados Evaluación prurito y EuroQOL 5D (EQ-5D) .
RESULTADOS:
Se observaron diferencias estadísticamente significativas entre el adalimumab- y tratado con placebo y los grupos tratados con MTX sobre la media de las puntuaciones de DLQI totales durante 16 semanas estudio doble ciego (ambos p <0,001). Las diferencias significativas, favoreciendo adalimumab en comparación con el placebo, se observaron también en la Evaluación Global de gravedad de la enfermedad del paciente (P <0,001), VAS para el dolor (p <0,001), Evaluación Prurito Psoriasis relacionada (P <0,001), EQ-5D VAS puntuación (P <0,001) y EQ-5D índice (P <0,01). En comparación con MTX, adalimumab resultó en una mejoría significativamente mayor en la evaluación del paciente Global de gravedad de la enfermedad (p <0,001), el VAS para el dolor (P <0,01) y la psoriasis relacionados Evaluación prurito (P <0,001).
CONCLUSIONES:
El adalimumab fue eficaz para mejorar los resultados de CVRS, control de enfermedades y síntomas dermatológicos específicos en pacientes con psoriasis moderada a severa.
