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The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of initial single and multiple subcutaneous injections of CNTO 1275 in the treatment of patients with moderate to severe plaque psoriasis.
ANTECEDENTES: Skin-linfocitos infiltrantes expresan citoquinas de tipo 1 se han relacionado con la fisiopatología de la psoriasis. Se evaluó la seguridad y eficacia de un anticuerpo monoclonal de interleucina-12/23 humana en el tratamiento de psoriasis.
MÉTODOS: En este estudio doble ciego, controlado con placebo, 320 pacientes con psoriasis moderada a severa de placa se sometieron a la asignación al azar al tratamiento con el anticuerpo monoclonal interleuquina-12/23 (una dosis de 45 mg, la dosis de 90 mg una, cuatro Las dosis de 45 mg semanales, o cuatro dosis de 90 mg semanales) o placebo; 64 pacientes fueron asignados al azar a cada grupo. Los pacientes asignados a la interleucina-12/23 anticuerpo monoclonal recibieron una dosis adicional en la semana 16 si es necesario. Los pacientes asignados a placebo cruzaron para recibir una dosis de 90 mg de la interleucina-12/23 anticuerpo monoclonal en la semana 20.
RESULTADOS: Hubo al menos un 75% de mejora en el índice de la psoriasis de área y gravedad en la semana 12 (el punto final primario) en el 52% de los pacientes que recibieron 45 mg de anticuerpo monoclonal interleuquina-12/23, en el 59% de los que recibieron 90 mg, en el 67% de los que recibieron cuatro dosis de 45 mg semanales, y en el 81% de los que recibieron cuatro dosis de 90 mg semanales, en comparación con el 2% de los que recibieron placebo (p <0,001 para cada comparación), y había por lo menos 90% de mejora en 23%, 30%, 44%, y 52%, respectivamente, de los pacientes que recibieron el anticuerpo monoclonal, en comparación con 2% de los pacientes que recibieron placebo (P <0,001 para cada comparación). Los eventos adversos se produjeron en 79% de los pacientes tratados con el anticuerpo de interleuquina-12/23 monoclonal en comparación con 72% de los pacientes en el grupo de placebo (P = 0,19). Los eventos adversos graves se produjeron en el 4% de los pacientes que recibieron el anticuerpo monoclonal y en el 1% de los que recibieron placebo (p = 0,69).
Conclusiones: Este estudio demuestra la eficacia terapéutica de un anticuerpo monoclonal de interleucina-12/23 en la psoriasis y proporciona evidencia adicional de un papel de los interleucina-12/23 p40 citocinas en la fisiopatología de la psoriasis. Se necesitan estudios más amplios para determinar si los eventos adversos graves podrían limitar la utilidad clínica de esta nueva diana terapéutica. (Número ClinicalTrials.gov, NCT00320216 [ClinicalTrials.gov].).
ANTECEDENTES: los objetivos de ustekinumab interleuquina (IL) -12 y la IL-23 en el tratamiento de la psoriasis moderada a severa.
OBJETIVO: Se pretende evaluar el impacto de ustekinumab en infecciones y neoplasias, tanto los riesgos teóricos de bloqueo de la IL-12 e IL-23 en pacientes expuestos hasta 3 años.
MÉTODOS: Las tasas de infecciones y tumores malignos fueron evaluados en los datos de seguridad acumulativas de 3117 pacientes tratados con ustekinumab en 4 estudios.
RESULTADOS: (132.2) grupos de 90 mg Durante los períodos controlados con placebo, las tasas de infecciones generales por cada 100 pacientes-año fueron similares entre el placebo (121,0), ustekinumab 45 mg (145,7), y con ustekinumab, con intervalos de confianza superpuestos, y se mantuvo estable a lo largo de 3 años en grupos ustekinumab. Las tasas de infecciones graves durante los períodos controlados con placebo fueron similares entre el placebo (1.70) y 90 mg (1,97) grupos, sin embargo, menor en el grupo 45-mg (0,49). Tasas se mantuvieron estables (90 mg) o disminución (45 mg) con el tiempo, y fueron comparables con los de la población de Estados Unidos psoriasis basado en una base de datos de atención médica administrada. Las tasas de tumores malignos en los períodos controlados con placebo fueron comparables entre los grupos (placebo: 1,70; 45 mg: 0,99; 90 mg: 0,98) y se mantuvo estable en el tiempo en grupos ustekinumab. Las tasas de enfermedades malignas, excluyendo el cáncer de piel no melanoma, fueron comparables con las tasas esperadas en la población general de Estados Unidos en base a la Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales de base de datos.
LIMITACIONES: períodos controlados no se extienden más allá de 12 a 20 semanas. Sólo 1.247 pacientes fueron tratados durante al menos 2 años, hasta la fecha. poblaciones de base de datos de comparación no pueden representar plenamente la población del ensayo clínico.
CONCLUSIONES: El perfil de seguridad de ustekinumab emergentes sigue siendo favorable y no sugiere un aumento de las tasas de infección o tumor maligno a través de 3 años.
BACKGROUND: Ustekinumab targets interleukin (IL)-12 and IL-23 in the treatment of moderate-to-severe psoriasis.
OBJECTIVE: To evaluate overall pooled study data to assess the safety profile of ustekinumab through 3 years of treatment.
METHODS: Cumulative safety data were pooled from studies in 3117 ustekinumab-treated patients.
RESULTS: During the placebo-controlled periods (Phase 2, PHOENIX 1, PHOENIX 2), rates of adverse events (AEs) were comparable among patients treated with placebo (50.4%), with ustekinumab 45 mg (57.6%), or with ustekinumab 90 mg (51.6%); similar findings were observed during the controlled period of the ACCEPT trial (etanercept: 70.0%; ustekinumab 45 mg: 66.0%; and ustekinumab 90 mg: 69.2%). Rates of serious AEs (SAEs) through the controlled periods were low and comparable among all groups (1.2% to 1.9%). Through 3 years, rates of AEs per 100 patient-years of follow-up (/100 patient-yrs) (45 mg: 305.2/100 patient-yrs; 90 mg: 305.9/100 patient-yrs) and SAEs (45 mg: 6.8/100 patient-yrs; 90 mg: 8.2/100 patient-yrs) were comparable between ustekinumab doses. No cases of demyelination or tuberculosis were reported in these trials. No dose response in rates of AEs, overall infections, or SAEs was apparent through 3 years. Rates of AEs, infections, SAEs, and AEs leading to study agent discontinuation remained generally stable or decreased over time.
LIMITATIONS: Controlled periods did not extend beyond 12 to 20 weeks. Only 1247 of the 3117 ustekinumab-treated patients were treated for 2 or more years.
CONCLUSIONS: The safety profile of continued ustekinumab exposure through up to 3 years is favorable and consistent with previous short-term reports.
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INTRODUCTION: Theoretical risks of biologic agents remain under study.
OBJECTIVE: The aim of this study was to integrate 1-year safety data from 12 ustekinumab registrational trials.
METHODS: Patients had moderate-to-severe plaque psoriasis, active psoriatic arthritis (PsA) (± methotrexate), or moderate-to-severe Crohn's disease (CD; failed/intolerant of immunomodulators/corticosteroids). Psoriatic patients received subcutaneous ustekinumab 45/90 mg or placebo, generally at week 0, week 4, then every 12 weeks thereafter, while those with CD received a single intravenous ustekinumab dose (130 mg or weight range-based dosing of approximately 6 mg/kg) or placebo induction dose at week 0, followed by subcutaneous ustekinumab 90 mg at week 8 and every 8/12 weeks thereafter. The incidence rates of a priori-defined safety events were integrated post hoc (adjusted for duration of follow-up, reported per 100 patient-years [PYs]).
RESULTS: Among 6280 enrolled patients, 5884 ustekinumab-treated patients (psoriasis: 3117; PsA: 1018; CD: 1749) contributed 4521 PYs versus 674 PYs in placebo-treated patients through year 1 (829 PYs and 385 PYs during 8- to 16-week controlled periods). Combined across diseases among ustekinumab- versus placebo-treated patients, respective incidences/100 PYs (95% confidence intervals) of infections were 125.4 (122.2-128.7) versus 129.4 (120.9-138.3) through year 1, and not meaningfully increased in patients who did versus those who did not receive methotrexate (92.5 [84.2-101.5] vs. 115.3 [109.9-121.0]), or significantly increased in patients who did versus those who did not receive corticosteroids (116.3 [107.3-125.9] vs. 107.3 [102.0-112.8]) at baseline. Major adverse cardiovascular events (0.5 [0.3-0.7] vs. 0.3 [0.0-1.1]), malignancies (0.4 [0.2-0.6] vs. 0.2 [0.0-0.8]), and deaths (0.1 [0.0-0.3] vs. 0.0 [0.0-0.4]) were rare across indications.
CONCLUSIONS: Ustekinumab demonstrated a favorable and consistent safety profile across registrational trials in approved indications.
TRIAL REGISTRATIONS: ClinicalTrials.gov identifier: NCT00320216, NCT00267969, NCT00307437, NCT00454584, NCT00267956, NCT01009086, NCT01077362, NCT00265122, NCT00771667, NCT01369329, NCT01369342, and NCT01369355.
The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of initial single and multiple subcutaneous injections of CNTO 1275 in the treatment of patients with moderate to severe plaque psoriasis.
Diseño del estudio»Ensayo controlado aleatorizado (ECA)
