CONTEXTE: Un régime à dose fixe de rivaroxaban, un inhibiteur du facteur Xa par voie orale, a été montré pour être aussi efficace qu'un traitement anticoagulant standard pour le traitement de la thrombose veineuse profonde, sans la nécessité d'une surveillance en laboratoire. Cette approche peut également simplifier le traitement de l'embolie pulmonaire.
Méthodes: Dans une, open-label, essai de non infériorité event-driven randomisé portant sur 4832 patients ayant subi une embolie pulmonaire symptomatique aiguës avec ou sans thrombose veineuse profonde, nous avons comparé le rivaroxaban (15 mg deux fois par jour pendant 3 semaines, suivie par 20 mg une fois par jour) avec un traitement standard par énoxaparine suivie par un antagoniste dose ajustée vitamine K pendant 3, 6 ou 12 mois. Le critère principal d'efficacité était la maladie thromboembolique veineuse symptomatique récurrente. Le résultat principal de sécurité était importante ou des saignements de nonmajor cliniquement pertinente.
RÉSULTATS: Le rivaroxaban était non inférieur au traitement standard (marge de non-infériorité, 2,0, p = 0,003) pour le critère principal d'efficacité, avec 50 événements dans le groupe rivaroxaban (2,1%) versus 44 événements dans le groupe de thérapie standard (1,8%) (risque ratio 1,12, intervalle de confiance à 95% [IC], 0,75 à 1,68). Le résultat principal de sécurité a eu lieu dans 10,3% des patients dans le groupe rivaroxaban et 11,4% de ceux dans le groupe de thérapie standard (hazard ratio 0,90, IC 95%, 0,76 à 1,07, p = 0,23). Les saignements majeurs a été observée chez 26 patients (1,1%) dans le groupe rivaroxaban et 52 patients (2,2%) dans le groupe de thérapie standard (hazard ratio 0,49, IC 95%, de 0,31 à 0,79, p = 0,003). Tarif des autres événements indésirables étaient similaires dans les deux groupes.
CONCLUSIONS: un régime à dose fixe de rivaroxaban seul était non inférieur au traitement standard pour le traitement initial et à long terme de l'embolie pulmonaire et a eu une amélioration potentielle profil bénéfice-risque. (Financé par Bayer HealthCare et Janssen Pharmaceuticals;. EINSTEIN-PE nombre ClinicalTrials.gov, NCT00439777).
CONTEXTE: Le traitement de l'embolie pulmonaire avec de l'héparine de faible poids moléculaire et des antagonistes de la vitamine K comme la warfarine, n'est pas idéal. Nous avons cherché à évaluer la non-infériorité de idrabiotaparinux, un inhibiteur réversible longlasting indirect du facteur X activé, à la warfarine chez les patients ayant une embolie pulmonaire aiguë symptomatique.
Méthodes: Dans notre, en double aveugle et double placebo, essai de non-infériorité randomisée, nous avons recruté des adultes avec l'embolie pulmonaire aiguë symptomatique objectivement documenté fréquentant les centres 291 dans 37 pays. Nous avons exclus les patients qui étaient enceintes, eu un saignement actif, une insuffisance rénale ou d'hypertension maligne, ou étaient à risque élevé de décès, saignement, ou de réactions indésirables aux médicaments étudiés. Nous avons réparti au hasard les patients à recevoir l'énoxaparine 1.0 mg / kg de 5-10 jours deux fois par jour, suivie par voie sous-cutanée idrabiotaparinux (dose initiale de 3,0 mg) ou de warfarine à dose ajustée (rapport international normalisé 2.0 -3 · 0) ; schémas duré 3 mois ou 6 mois dépendant de la présentation clinique. Bloquer randomisation a été réalisée avec un système informatisé interactif central, stratifiées par centre d'études et la durée de traitement prévue. Le critère principal d'efficacité était la thromboembolie veineuse récidivante à 99 jours après la randomisation. Nous avons estimé les odds ratios et IC à 95% avec un χ (2) analyse Mantel-Haenzsel (marge de non-infériorité 2.0) dans l'intention de traiter la population. Le résultat principal de sécurité était saignements cliniquement importants (majeur ou non majeur) chez tous les patients au jour 99. Cette étude est inscrit sur ClinicalTrials.gov, numéro NCT00345618.
RÉSULTATS: entre le 1 août 2006 et le 31 janv. 2010, nous avons recruté 3202 patients âgés de 18 à 96 ans. 34 (2%) sur 1599 patients répartis au hasard pour recevoir l'énoxaparine idrabiotaparinux et 43 (3%) sur 1603 patients répartis au hasard pour recevoir l'énoxaparine-warfarine a thromboembolie veineuse récidivante (odds ratio 0,79, IC 0,50 -1 95% · 25; p (non-infériorité) = 0,0001). 72 (5%) sur 1599 patients dans le groupe énoxaparine idrabiotaparinux et 106 (7%) sur 1603 patients dans le groupe énoxaparine-warfarine eu des saignements cliniquement pertinente (0.67, 0.49 -0 · 91; p (supériorité) = 0,0098). On remarqué des différences similaires au niveau des résultats dans les patients traités 6 mois.
Interprétation: Idrabiotaparinux pourrait offrir une alternative intéressante à la warfarine pour le traitement à long terme de l'embolie pulmonaire, et semble être associé à des saignements réduite.
FINANCEMENT: Sanofi-Aventis (Paris, France).
CONTEXTE: Le rivaroxaban, un inhibiteur oral du facteur Xa, peut fournir un moyen simple, à dose fixe pour le traitement aigu régime de la thrombose veineuse profonde (TVP) et d'un traitement continu, sans la nécessité d'une surveillance en laboratoire.
MÉTHODES: Nous avons mené une étude ouverte, randomisée, event-driven étude de non-infériorité, que par rapport rivaroxaban par voie orale seule (15 mg deux fois par jour pendant 3 semaines, puis 20 mg une fois par jour) avec énoxaparine sous-cutanée suivie d'un antagoniste de la vitamine K (soit la warfarine ou acénocoumarol) pendant 3, 6 ou 12 mois chez les patients en phase aiguë, thrombose veineuse profonde symptomatique. En parallèle, nous avons mené une double-aveugle, randomisée, étude de supériorité event-driven qui a comparé le rivaroxaban seul (20 mg une fois par jour) à un placebo pendant 6 ou 12 mois supplémentaires chez les patients ayant terminé 6 à 12 mois de traitement pour veineux thrombo-embolie. Le critère principal d'efficacité pour les deux études était la thromboembolie veineuse récurrente. Le résultat principal de sécurité était saignements majeurs ou des saignements cliniquement pertinente nonmajor dans l'étude initiale de traitement et les saignements majeurs dans l'étude de la poursuite du traitement-.
RÉSULTATS: L'étude du rivaroxaban pour la TVP aiguë inclus 3449 patients: 1731 rivaroxaban donnée et 1718 énoxaparine donné plus un antagoniste de la vitamine K. Le rivaroxaban a une efficacité non inférieure par rapport à l'issue primaire (36 événements [2,1%], contre 51 événements avec l'énoxaparine, anti-vitamine K [3,0%]; hazard ratio: 0,68; intervalle de confiance 95% [IC]: 0,44 à 1,04; P <0,001). Le résultat principal de sécurité s'est produite chez 8,1% des patients dans chaque groupe. Dans l'étude de la poursuite du traitement, qui comprenait 602 patients dans le groupe rivaroxaban et 594 dans le groupe placebo, le rivaroxaban a eu une efficacité supérieure (8 événements [1,3%], contre 42 avec le placebo [7,1%]; hazard ratio: 0,18; 95 % IC, 0,09 à 0,39, P <0,001). Quatre patients dans le groupe rivaroxaban eu des saignements majeurs non fatals (0,7%), contre aucun dans le groupe placebo (P = 0,11).
CONCLUSIONS: Le rivaroxaban offre une solution simple, un seul médicament approche pour le traitement à court terme et la poursuite de la thrombose veineuse qui peut améliorer le profil bénéfice-risque du traitement anticoagulant. (Financé par Bayer Schering Pharma et Ortho-McNeil;. Numéros ClinicalTrials.gov, NCT00440193 NCT00439725 et).
CONTEXTE: La oral direct inhibiteur de la thrombine dabigatran a un effet anticoagulant prévisible et peut être une alternative thérapeutique à la warfarine chez les patients qui ont la maladie thromboembolique veineuse aiguë. MÉTHODES: Dans une étude randomisée, en double aveugle non-infériorité, des patients atteints de la maladie thromboembolique veineuse aiguë qui ont été initialement fournies traitement anticoagulant parentéral pendant une durée médiane de 9 jours (intervalle interquartile, 8-11), nous avons comparé le dabigatran par voie orale, administré à une dose de 150 mg deux fois par jour, avec la warfarine qui a été la dose ajustée pour atteindre un ratio international normalisé de 2,0 à 3,0. Le critère principal était l'incidence de 6 mois de récidive symptomatique, la maladie thromboembolique veineuse objectivement confirmés et de décès liés. Points d'extrémité de sécurité comprenaient des événements hémorragiques, syndromes coronariens aigus, d'autres événements indésirables, et les résultats des tests de fonction hépatique. Résultats: Un total de 30 des patients 1274 randomisés pour recevoir le dabigatran (2,4%), comparativement à 27 des 1265 patients randomisés à la warfarine (2,1%), a eu la maladie thromboembolique veineuse récidivante, la différence dans le risque était de 0,4 points de pourcentage (95% intervalle de confiance [IC], -0,8 à 1,5; P <0,001 pour les non-infériorité de la marge prédéfinie). Le hazard ratio était de 1,10 avec le dabigatran (IC à 95%, de 0,65 à 1,84). Épisodes hémorragiques majeurs sont survenus chez 20 patients assignés au dabigatran (1,6%) et chez 24 patients assignés à la warfarine (1,9%) (rapport de risque avec le dabigatran, 0,82, IC 95%, 0,45 à 1,48), et des épisodes de saignement ont été observés dans 205 patients assignés au dabigatran (16,1%) et 277 patients assignés à la warfarine (21,9%; hazard ratio avec le dabigatran, 0,71, IC 95%, 0,59 à 0,85). Les nombres de décès, les syndromes coronariens aigus, et des anomalies des fonctions hépatique étaient comparables dans les deux groupes. Les événements indésirables conduisant à l'arrêt du médicament à l'étude a eu lieu dans 9,0% des patients assignés au dabigatran et dans 6,8% des patients assignés à la warfarine (P = 0,05). CONCLUSIONS: Pour le traitement de la thromboembolie veineuse aiguë, une dose fixe de dabigatran est aussi efficace que la warfarine, a un profil d'innocuité semblable à celle de la warfarine, et ne nécessitent pas de surveillance en laboratoire. (Nombre ClinicalTrials.gov, NCT00291330.) Copyright 2009 Massachusetts Medical Society.
CONTEXTE: La thromboembolie veineuse est traité avec de l'héparine non fractionnée ou héparine de bas poids moléculaire, suivie d'un antagoniste de la vitamine K. Nous avons étudié l'utilisation potentielle de l'idraparinux, un inhibiteur à action prolongée de facteur X activé, comme un substitut à un traitement standard.
Méthodes: Nous avons effectué deux essais de non-infériorité randomisée, en ouvert impliquant 2904 patients atteints de thrombose veineuse profonde et 2215 patients avec embolie pulmonaire à comparer l'efficacité et l'innocuité de l'idraparinux par rapport à un traitement standard. Les patients ont reçu soit idraparinux sous-cutanée (2,5 mg une fois par semaine) ou une héparine suivie d'un antagoniste dose ajustée vitamine K pour 3 ou 6 mois. Le critère principal d'efficacité était l'incidence de 3 mois de la thromboembolie veineuse symptomatique récurrente (non fatal ou mortel).
RÉSULTATS: Dans l'étude de patients atteints de thrombose veineuse profonde, l'incidence des récidives au jour 92 était de 2,9% dans le groupe idraparinux, contre 3,0% dans le groupe de thérapie standard (odds ratio 0,98, intervalle de confiance à 95% [IC] , 0,63 à 1,50), un résultat qui satisfait l'exigence de non-infériorité prédéfini. A 6 mois, le taux de risque pour idraparinux était de 1,01. Les taux de saignements cliniquement pertinente au jour 92 étaient de 4,5% dans le groupe idraparinux et de 7,0% dans le groupe de thérapie standard (p = 0,004). A 6 mois, les taux de saignement étaient similaires. Dans l'étude de patients avec embolie pulmonaire, l'incidence des récidives au jour 92 de 3,4% dans le groupe idraparinux et de 1,6% dans le groupe de thérapie standard (odds ratio 2,14, IC 95%, 1,21 à 3,78), un résultat qui ne satisfaisait pas à l'exigence de non-infériorité.
CONCLUSIONS: Chez les patients présentant une thrombose veineuse profonde, idraparinux sous-cutanée une fois par semaine pendant 3 ou 6 mois a eu une efficacité similaire à celle de l'héparine plus un antagoniste de la vitamine K. Cependant, chez les patients ayant une embolie pulmonaire, idraparinux était moins efficace que le traitement standard. (Numéros ClinicalTrials.gov, NCT00067093 [ClinicalTrials.gov] et NCT00062803 [ClinicalTrials.gov].).
OBJECTIF: Un besoin considérable existe clinique qu'un suppléant antagonistes de la vitamine K pour le traitement de la thrombose veineuse profonde chez de nombreux patients. À long terme à faible poids moléculaire héparine (HBPM), le poids corporel ajusté, évite de surveillance anticoagulant et peut être associée à moins de saignements. Nous avons évalué l'efficacité et l'innocuité à long terme HBPM par rapport au traitement par anti-vitamine K dans un large spectre de patients présentant une thrombose veineuse proximale.
Méthodes: Nous avons réalisé une étude multicentrique, randomisée, en ouvert des essais cliniques utilisant des mesures objectives des résultats comparant un traitement pendant 3 mois. Les résultats ont été évalués à 3 et 12 mois.
RÉSULTATS: Parmi les 737 patients, 18 de 369 tinzaparine réception (4,9%) ont eu une thromboembolie veineuse récurrente à 3 mois par rapport à 21 des 368 (5,7%) recevant les soins habituels (différence absolue, -0,8%, intervalle de confiance à 95% de -4,1 à 2,4 ). Les complications hémorragiques ont été moins fréquents dans le groupe HBPM en grande partie en raison de saignements mineurs de moins: 48 de 369 patients (13,0%) contre 73 des 368 patients (19,8%) recevant les soins habituels anticoagulation (différence absolue -6,8%, p = 0,011; risque relatif = 0,66). De nouveaux événements hémorragiques majeurs cessé au début (par jour 23, P = 0,034) chez les patients recevant une HBPM mais a persisté tout au long de l'intervalle de traitement à l'étude pour les patients recevant un traitement par anti-vitamines K. Aucun avantage de mortalité a été montré pour HBPM.
Conclusion: Notre étude montre que les HBPM est similaire à l'efficacité au traitement habituel de soins antagonistes de la vitamine K pour prévenir la thromboembolie veineuse récurrente dans un large spectre de patients. Elle provoque moins de dommages et améliore les options des cliniciens thérapeutiques pour les patients présentant une thrombose veineuse profonde proximale. Nos résultats rapportés ici suggèrent la possibilité d'un rôle plus important à long terme HBPM chez des patients sélectionnés.
CONTEXTE: Le ximélagatran, un inhibiteur de la thrombine oral direct avec un début d'action rapide et prévisible effet antithrombotique, a le potentiel pour être une alternative thérapeutique simple, le traitement standard actuel de la thromboembolie veineuse aiguë. OBJECTIF: Comparer l'efficacité et l'innocuité du ximélagatran à la norme énoxaparine / warfarine pour la prévention du traitement de la maladie thromboembolique veineuse récidivante. CONCEPTION, MISE, ET PATIENTS: Essai randomisé, en double aveugle essai de non infériorité, (inhibiteur de la thrombine dans la thromboembolie veineuse [THRIVE] Étude sur le traitement) de 2489 patients atteints de thrombose veineuse profonde aiguë, dont environ un tiers ont eu une embolie pulmonaire concomitante. L'étude a été menée dans les centres de 279 dans 28 pays à partir de Septembre 2000 à Décembre 2002. INTERVENTIONS: Les patients ont été randomisés pour recevoir 6 mois de traitement avec soit orale ximélagatran, 36 mg deux fois par jour, ou énoxaparine sous-cutanée, 1 mg / kg deux fois par jour, pendant 5 à 20 jours, suivie par la warfarine ajustée pour maintenir un ratio international normalisé de 2,0 à 3,0. Principaux critères de jugement: la maladie thromboembolique veineuse récidivante, des saignements, et la mortalité. RÉSULTATS: La maladie thromboembolique veineuse récidivé dans 26 des 1240 patients ayant reçu le ximélagatran (risque cumulé estimé, de 2,1%) et dans 24 des 1249 patients assignés à recevoir l'énoxaparine / warfarine (2,0%). La différence absolue entre le ximélagatran et l'énoxaparine / warfarine était de 0,2% (intervalle de confiance à 95% [IC], -1,0% à 1,3%). Cette rencontre le critère prédéfini de non infériorité. Les valeurs correspondantes pour les saignements majeurs ont été de 1,3% et 2,2% (différence, -1,0%, IC 95%, -2,1% à 0,1%), et pour la mortalité étaient de 2,3% et 3,4% (différence, -1,1%, IC 95%, -2,4% à 0,2%). Alanine aminotransférase est passé à plus de 3 fois la limite supérieure de la normale chez 119 patients (9,6%) et 25 patients (2,0%) recevant le ximélagatran et l'énoxaparine / warfarine, respectivement. L'augmentation des taux d'enzymes étaient principalement asymptomatique. L'analyse rétrospective des effets indésirables signalés sur place a montré un taux plus élevé de graves événements coronariens avec ximélagatran (10/1240 patients) par rapport à l'énoxaparine / warfarine (1/1249 patients). CONCLUSIONS: ximélagatran oral administré en une dose fixe sans surveillance de la coagulation, était aussi efficace que l'énoxaparine / warfarine pour le traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans embolie pulmonaire et a montré similaires, de faibles taux de saignement. Des niveaux accrus d'enzymes hépatiques dans 9,6% des patients traités par le ximélagatran-nécessitent un suivi régulier; le mécanisme nécessite une évaluation plus poussée. L'évaluation prospective des événements coronaires dans les futures études est justifiée.
CONTEXTE: Les héparines de bas poids moléculaire administrée par voie sous cutanée une fois ou deux fois par jour ont été rapportés pour être aussi sûr et efficace que l'héparine non fractionnée par voie intraveineuse dans le traitement de la maladie thromboembolique veineuse aiguë. OBJECTIF: Déterminer si l'énoxaparine sous-cutanée administrée une fois ou deux fois par jour est aussi efficace que l'héparine non fractionnée en continu perfusé à la phase aiguë de maladie symptomatique thrombo-embolique veineuse. DESIGN: randomisée, contrôlée, en partie aveuglé essai d'équivalence. CONTEXTE: 74 hôpitaux dans 16 pays. PATIENTS: 900 patients symptomatiques extrémité inférieure de thrombose veineuse profonde, dont 287 (32%) a confirmé avec une embolie pulmonaire. INTERVENTIONS: Le traitement initial avec la dose ajustée héparine non fractionnée par voie intraveineuse par rapport à l'énoxaparine sous-cutanée à des doses fixes de 1,0 mg / kg de poids corporel deux fois par jour ou 1,5 mg / kg une fois par jour. À long terme anticoagulant oral a été lancé dans tous les patients dans les 72 heures de la randomisation. MESURES: critères cliniques évalués au cours d'une période de 3 mois de suivi. RÉSULTATS: L'efficacité équivalente a été observée dans le groupe héparine et les deux groupes par énoxaparine. Thromboembolie veineuse symptomatique récurrente dans 12 des 290 patients recevant l'héparine non fractionnée (4,1%), 13 des 298 patients recevant l'énoxaparine une fois par jour (4,4%), et 9 de 312 patients recevant l'énoxaparine deux fois par jour (2,9%). Par rapport à l'héparine non fractionnée, la différence de traitement était de 0,2% (95% CI, -3,04% à 3,49%) pour l'énoxaparine une fois par jour et de -1,2% (CI, -4,2% à 1,7%) pour l'énoxaparine deux fois par jour. Incidence de l'hémorragie majeure ne diffère pas entre les trois groupes de traitement. hémorragie importante est survenue chez 6 des 290 patients (2,1%) dans le groupe héparine non fractionnée, 5 des 298 patients (1,7%) dans le groupe énoxaparine une fois par jour, et 4 de 312 patients (1,3%) dans le groupe énoxaparine deux fois par jour . CONCLUSIONS: énoxaparine sous-cutanée une fois ou deux fois par jour est aussi efficace et sûre que la dose ajustée, en continu perfusé héparine non fractionnée dans la prévention de la récidive thromboembolique veineuse symptomatique.
CONTEXTE: La durée optimale du traitement anticoagulant oral après un premier épisode de thrombo-embolie veineuse reste controversée. MÉTHODES ET RÉSULTATS: Nous avons effectué une étude ouverte, randomisée comparant un cours anticoagulant par voie orale à court (3 mois pour la thrombose veineuse profonde proximale [] P-TVP et / ou une embolie pulmonaire [PE]; 6 semaines pour la thrombose veineuse profonde isolée de veau [C- TVP]) avec une longue suite d'un traitement (6 mois pour P-DVT/PE; 12 semaines pour les C-DVT). Les événements étaient des récidives et majeurs, mineurs, ou des complications hémorragiques mortelles. Un total de 736 patients ont été inclus. Il ya eu 23 récidives de thrombose veineuse dans le groupe traitement à court (6,4%) et 26 dans le groupe de traitement à long (7,4%); les schémas de traitement 2 a eu un effet équivalent. Pour le point final hémorragie, la différence entre le court et les groupes de traitement à long n'était pas significative: 15,5% contre 18,4% pour tous les événements (P = 0,302), 1,7% contre 2,8% (P = 0,291) pour les grandes manifestations, et de 13,9 % contre 15,3% pour les saignements mineurs. l'analyse du sous-groupe a démontré que le taux de récidive était plus faible pour C-DVT que pour P-TVP ou EP. CONCLUSIONS: Après isolées C-DVT, 6 semaines de traitement anticoagulant oral est suffisante. Pour P-TVP ou EP, nous avons démontré une équivalence entre 3 et 6 mois de traitement anticoagulant. Pour les patients présentant des facteurs de risque temporaire qui ont un faible risque de récidive, 3 mois de traitement semble être suffisant. Pour les patients avec maladie thromboembolique veineuse idiopathique ou facteurs de risques permanents qui ont un risque élevé de récidive, d'autres essais sont nécessaires pour évaluer un traitement prolongé au-delà de 6 mois.
Un régime à dose fixe de rivaroxaban, un inhibiteur du facteur Xa par voie orale, a été montré pour être aussi efficace qu'un traitement anticoagulant standard pour le traitement de la thrombose veineuse profonde, sans la nécessité d'une surveillance en laboratoire. Cette approche peut également simplifier le traitement de l'embolie pulmonaire. Méthodes: Dans une, open-label, essai de non infériorité event-driven randomisé portant sur 4832 patients ayant subi une embolie pulmonaire symptomatique aiguës avec ou sans thrombose veineuse profonde, nous avons comparé le rivaroxaban (15 mg deux fois par jour pendant 3 semaines, suivie par 20 mg une fois par jour) avec un traitement standard par énoxaparine suivie par un antagoniste dose ajustée vitamine K pendant 3, 6 ou 12 mois. Le critère principal d'efficacité était la maladie thromboembolique veineuse symptomatique récurrente. Le résultat principal de sécurité était importante ou des saignements de nonmajor cliniquement pertinente.
RÉSULTATS:
Le rivaroxaban était non inférieur au traitement standard (marge de non-infériorité, 2,0, p = 0,003) pour le critère principal d'efficacité, avec 50 événements dans le groupe rivaroxaban (2,1%) versus 44 événements dans le groupe de thérapie standard (1,8%) (risque ratio 1,12, intervalle de confiance à 95% [IC], 0,75 à 1,68). Le résultat principal de sécurité a eu lieu dans 10,3% des patients dans le groupe rivaroxaban et 11,4% de ceux dans le groupe de thérapie standard (hazard ratio 0,90, IC 95%, 0,76 à 1,07, p = 0,23). Les saignements majeurs a été observée chez 26 patients (1,1%) dans le groupe rivaroxaban et 52 patients (2,2%) dans le groupe de thérapie standard (hazard ratio 0,49, IC 95%, de 0,31 à 0,79, p = 0,003). Tarif des autres événements indésirables étaient similaires dans les deux groupes.
CONCLUSIONS:
un régime à dose fixe de rivaroxaban seul était non inférieur au traitement standard pour le traitement initial et à long terme de l'embolie pulmonaire et a eu une amélioration potentielle profil bénéfice-risque. (Financé par Bayer HealthCare et Janssen Pharmaceuticals;. EINSTEIN-PE nombre ClinicalTrials.gov, NCT00439777).