CONTEXTE: L'apixaban, un inhibiteur oral du facteur Xa qui peuvent être administrés selon un schéma simple, à dose fixe, peut être une option pour le traitement prolongé de la thromboembolie veineuse.
Méthodes: Dans cette étude randomisée, en double aveugle, nous avons comparé deux doses de apixaban (2,5 mg et 5 mg, deux fois par jour) à un placebo chez des patients présentant la maladie thromboembolique veineuse qui avaient terminé 6 à 12 mois de traitement anticoagulant et pour lesquels il était clinique équilibre quant à la poursuite ou l'arrêt du traitement anticoagulant. Les médicaments de l'étude ont été administrés pendant 12 mois.
Résultats: Un total de 2486 patients ont subi la randomisation, dont 2482 ont été inclus dans l'analyse en intention de traiter. Thromboembolie veineuse symptomatique récurrente ou la mort de thromboembolie veineuse ont eu lieu dans 73 des 829 patients (8,8%) qui recevaient un placebo, par rapport à 14 des 840 patients (1,7%) qui recevaient 2,5 mg d'apixaban (une différence de 7,2 pourcentage points, intervalle de confiance à 95% [IC]: 5,0 à 9,3) et 14 des 813 patients (1,7%) qui recevaient 5 mg d'apixaban (une différence de 7,0 points de pourcentage; CI, 04.09 à 09.01 95%) (P < 0,001 pour les deux comparaisons). Les taux de saignements majeurs étaient de 0,5% dans le groupe placebo, 0,2% dans le groupe apixaban 2,5 mg et de 0,1% dans le groupe apixaban 5 mg. Les taux de saignements de nonmajor cliniquement pertinente de 2,3% dans le groupe placebo, 3,0% dans le groupe apixaban 2,5 mg et de 4,2% dans le groupe apixaban 5 mg. Le taux de décès toutes causes confondues était de 1,7% dans le groupe placebo, contre 0,8% dans la 2.5 mg groupe apixaban et de 0,5% dans le groupe apixaban 5 mg.
CONCLUSIONS: anticoagulation prolongée avec l'apixaban à une dose de traitement (5 mg) ou une dose thromboprophylactique (2,5 mg) réduit le risque de thromboembolie veineuse récurrente, sans augmenter le taux de saignements majeurs. (Financé par Bristol-Myers Squibb et Pfizer; AMPLIFY-EXT nombre ClinicalTrials.gov, NCT00633893.).
CONTEXTE: Le dabigatran, qui est administré à une dose fixe et ne nécessite pas de surveillance en laboratoire, peut convenir pour un traitement prolongé de la maladie thromboembolique veineuse.
MÉTHODES: Lors de deux essais randomisés en double aveugle, nous avons comparé le dabigatran à la dose de 150 mg deux fois par jour avec de la warfarine (étude du contrôle actif) ou placebo (placebo contrôle) chez les patients atteints thromboembolie veineuse qui avaient terminé au moins 3 premiers mois du traitement.
RÉSULTATS: Dans l'étude du contrôle actif, la thromboembolie veineuse récurrente s'est produite dans 26 de 1430 patients dans le groupe dabigatran (1,8%) et 18 de 1426 patients dans le groupe warfarine (1,3%) (rapport de risque avec le dabigatran, 1,44; 95% intervalle [IC], 0,78 à 2,64, p = 0,01 pour la non infériorité). Le saignement majeur est survenu chez 13 patients dans le groupe dabigatran (0,9%) et 25 patients dans le groupe warfarine (1,8%) (Hazard ratio 0,52, IC, 0,27 95% à 1,02). Saignements majeurs ou cliniquement pertinents était moins fréquente avec le dabigatran (hazard ratio 0,54, IC 95%, 0,41 à 0,71). Les syndromes coronariens aigus sont survenus chez 13 patients dans le groupe dabigatran (0,9%) et 3 patients dans le groupe warfarine (0,2%) (P = 0,02). Dans l'étude placebo-contrôle, la thromboembolie veineuse récurrente s'est produite dans 3 681 patients dans le groupe dabigatran (0,4%) et 37 des 662 patients dans le groupe placebo (5,6%) (hazard ratio 0,08, IC 95%, 0,02 à 0,25 P <0,001). Les saignements majeurs sont survenues chez 2 patients dans le groupe dabigatran (0,3%) et 0 patients dans le groupe placebo. Saignements majeurs ou cliniquement pertinente est survenu chez 36 patients dans le groupe dabigatran (5,3%) et 12 patients dans le groupe placebo (1,8%) (hazard ratio 2,92, IC 95%, 1,52 à 5,60). Les syndromes coronariens aigus sont survenus chez 1 patient chacun dans le dabigatran et le groupe placebo.
CONCLUSIONS: Le dabigatran a été efficace dans le traitement prolongé de la maladie thromboembolique veineuse et portait un faible risque de saignement majeur ou cliniquement pertinente que la warfarine mais un risque plus élevé que le placebo. (Financé par Boehringer Ingelheim;. RE-MEDY et numéros ClinicalTrials.gov RE-SONATE, NCT00329238 et NCT00558259, respectivement).
CONTEXTE: Les patients qui ont eu un premier épisode de thrombose veineuse non provoquée ont un risque élevé de récidive après anticoagulants sont abandonnées. L'aspirine peut être efficace pour prévenir une récidive de la maladie thromboembolique veineuse.
MÉTHODES: Nous avons assigné au hasard 822 patients ayant terminé le traitement initial de l'anticoagulant après un premier épisode de thrombose veineuse non provoquée de recevoir l'aspirine, à une dose de 100 mg par jour, ou un placebo pendant 4 ans. Le critère principal était la récurrence de la maladie thromboembolique veineuse.
RÉSULTATS: Au cours d'une période de suivi médiane de 37,2 mois thromboembolie veineuse sont réapparus chez 73 des 411 patients du groupe placebo et chez 57 des 411 attribué à l'aspirine (un taux de 6,5% par an contre 4,8% par an; hazard ratio avec aspirine, 0,74, intervalle de confiance à 95% [IC], 0,52 à 1,05, p = 0,09). L'aspirine réduit le taux des deux résultats composites secondaires pré-spécifiés: le taux de thrombo-embolie veineuse, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou cardiovasculaire décès était réduit de 34% (soit un taux de 8,0% par an avec placebo contre 5,2% par an avec de l'aspirine; rapport de risque avec de l'aspirine, 0,66, IC 95%, 0,48 à 0,92, p = 0,01) et le taux de thrombo-embolie veineuse, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, hémorragie majeure ou décès toutes causes confondues a été réduite de 33% (hazard ratio: 0,67 , IC 0,49 à ,91 95%, p = 0,01). Il n'y avait aucune différence entre les groupes significative dans les taux de majeurs ou cliniquement pertinente épisodes de saignement nonmajor (taux de 0,6% par an avec placebo contre 1,1% par an avec de l'aspirine, P = 0,22) ou d'événements indésirables graves.
CONCLUSIONS: Dans cette étude, l'aspirine, par rapport au placebo, n'a pas réduit significativement le taux de récidive de la maladie thromboembolique veineuse, mais a entraîné une réduction significative du taux d'accidents vasculaires majeurs, avec l'amélioration de bénéfice clinique net. Ces résultats corroborent preuve antérieure d'un bénéfice thérapeutique de l'aspirine quand il est administré à des patients après le traitement initial de l'anticoagulant pour un premier épisode de thrombose veineuse provocation. (Financé par Santé nationale et du Conseil de recherches médicales [Australie] et d'autres; Australian New Zealand essais cliniques numéro d'enregistrement, ACTRN12605000004662.).
CONTEXTE: Environ 20% des patients atteints de la maladie thromboembolique veineuse non provoquée ont une récidive dans les 2 ans après l'arrêt du traitement anticoagulant oral. Extension anticoagulation empêche les récidives, mais est associée à une augmentation des saignements. Le bénéfice de l'aspirine pour la prévention de la thromboembolie veineuse récurrente est inconnue.
Méthodes: Dans cette étude multicentrique, initiée par l'enquêteur, étude en double aveugle, les patients avec maladie thromboembolique veineuse première provocation qui avait terminé 6 à 18 mois de traitement par anticoagulants oraux ont été assignés au hasard à l'aspirine, 100 mg par jour, ou un placebo pendant 2 ans, avec la possibilité d'étendre le traitement à l'étude. Le critère principal d'efficacité était récurrence de la maladie thromboembolique veineuse et saignements majeurs était le critère principal de tolérance.
RÉSULTATS: thromboembolie veineuse récidivé dans 28 des 205 patients qui ont reçu de l'aspirine et dans 43 des 197 patients ayant reçu le placebo (6,6% vs 11,2% par an; hazard ratio 0,58, intervalle de confiance à 95% [IC], 0,36 au 0,93 ) (période d'étude médiane de 24,6 mois). Pendant une période médiane de traitement de 23,9 mois, 23 patients prenant de l'aspirine et 39 sous placebo avaient une récidive (5,9% contre 11,0% l'an; hazard ratio 0,55, IC 95%, 0,33 à 0,92). Un patient dans chaque groupe de traitement a eu un épisode hémorragique majeur. Les événements indésirables étaient similaires dans les deux groupes.
CONCLUSIONS: L'aspirine réduit le risque de récidive lorsqu'il est administré à des patients ayant la maladie thromboembolique veineuse non provoquée qui avaient abandonné le traitement anticoagulant, sans augmentation apparente du risque de saignement majeur. (Financé par l'Université de Pérouse et d'autres;. WARFASA nombre ClinicalTrials.gov, NCT00222677).
CONTEXTE: Le rivaroxaban, un inhibiteur oral du facteur Xa, peut fournir un moyen simple, à dose fixe pour le traitement aigu régime de la thrombose veineuse profonde (TVP) et d'un traitement continu, sans la nécessité d'une surveillance en laboratoire.
MÉTHODES: Nous avons mené une étude ouverte, randomisée, event-driven étude de non-infériorité, que par rapport rivaroxaban par voie orale seule (15 mg deux fois par jour pendant 3 semaines, puis 20 mg une fois par jour) avec énoxaparine sous-cutanée suivie d'un antagoniste de la vitamine K (soit la warfarine ou acénocoumarol) pendant 3, 6 ou 12 mois chez les patients en phase aiguë, thrombose veineuse profonde symptomatique. En parallèle, nous avons mené une double-aveugle, randomisée, étude de supériorité event-driven qui a comparé le rivaroxaban seul (20 mg une fois par jour) à un placebo pendant 6 ou 12 mois supplémentaires chez les patients ayant terminé 6 à 12 mois de traitement pour veineux thrombo-embolie. Le critère principal d'efficacité pour les deux études était la thromboembolie veineuse récurrente. Le résultat principal de sécurité était saignements majeurs ou des saignements cliniquement pertinente nonmajor dans l'étude initiale de traitement et les saignements majeurs dans l'étude de la poursuite du traitement-.
RÉSULTATS: L'étude du rivaroxaban pour la TVP aiguë inclus 3449 patients: 1731 rivaroxaban donnée et 1718 énoxaparine donné plus un antagoniste de la vitamine K. Le rivaroxaban a une efficacité non inférieure par rapport à l'issue primaire (36 événements [2,1%], contre 51 événements avec l'énoxaparine, anti-vitamine K [3,0%]; hazard ratio: 0,68; intervalle de confiance 95% [IC]: 0,44 à 1,04; P <0,001). Le résultat principal de sécurité s'est produite chez 8,1% des patients dans chaque groupe. Dans l'étude de la poursuite du traitement, qui comprenait 602 patients dans le groupe rivaroxaban et 594 dans le groupe placebo, le rivaroxaban a eu une efficacité supérieure (8 événements [1,3%], contre 42 avec le placebo [7,1%]; hazard ratio: 0,18; 95 % IC, 0,09 à 0,39, P <0,001). Quatre patients dans le groupe rivaroxaban eu des saignements majeurs non fatals (0,7%), contre aucun dans le groupe placebo (P = 0,11).
CONCLUSIONS: Le rivaroxaban offre une solution simple, un seul médicament approche pour le traitement à court terme et la poursuite de la thrombose veineuse qui peut améliorer le profil bénéfice-risque du traitement anticoagulant. (Financé par Bayer Schering Pharma et Ortho-McNeil;. Numéros ClinicalTrials.gov, NCT00440193 NCT00439725 et).
CONTEXTE: L'utilisation prolongée des antagonistes de la vitamine K pour la prophylaxie contre la maladie thromboembolique veineuse est souvent limitée par rapport risques-avantages et des inconvénients des limitations. Nous avons évalué l'efficacité et l'innocuité d'une prolongation de 6 mois de la prophylaxie contre la maladie thromboembolique veineuse récidivante avec l'idraparinux chez les patients qui avaient initialement reçu 6 mois de la prophylaxie par un anticoagulant. MÉTHODES: Nous avons assigné au hasard les patients qui avaient complété 6 mois de la prophylaxie par l'idraparinux ou un antagoniste de la vitamine K et en qui l'anticoagulation prolongée a été justifiée pour recevoir une fois par semaine des injections de 2,5 mg de l'idraparinux ou un placebo pendant 6 mois sans surveillance. Le critère principal d'efficacité et les résultats de sécurité étaient la maladie thromboembolique veineuse récidivante et les saignements majeurs. RÉSULTATS: Sur 1215 patients, dont 6 594 (1,0%) dans le groupe idraparinux et 23 de 621 (3,7%) dans le groupe placebo ont eu la maladie thromboembolique veineuse récidivante (P = 0,002). Saignements majeurs se sont produits chez 11 patients (1,9%) dans le groupe idraparinux et aucun dans le groupe placebo (p <0,001). Parmi ces 11 épisodes, 3 étaient mortels hémorragies intracrâniennes. En comparaison avec les patients dont le traitement était un premier antagoniste de la vitamine K, les patients dont le niveau initial du traitement était l'idraparinux qui ont été assignés à 6 mois dans le groupe placebo ont eu une incidence plus faible de récidive thromboembolique (0,7% vs 5,9%), les patients qui ont reçu supplémentaire de 6 mois de l'idraparinux thérapie eu une incidence plus élevée de saignement majeur (3,1% vs 0,9%). CONCLUSIONS: Au cours d'une prolongation de 6 mois de la thromboprophylaxie, l'idraparinux était efficace dans la prévention de la thromboembolie récurrente, mais a été associée à un risque accru d'hémorragie majeure. (Nombre ClinicalTrials.gov, NCT00071279 [ClinicalTrials.gov].).
CONTEXTE: La durée optimale du traitement anticoagulant oral après un premier épisode d'embolie pulmonaire reste incertain. OBJECTIF: Pour évaluer le bénéfice clinique à long terme de la prolongation d'un stage de 3 mois de traitement anticoagulant par voie orale à 6 mois (embolie pulmonaire associée à des facteurs de risque temporaire) ou à 1 an (embolie pulmonaire idiopathique) chez les patients présentant un premier épisode de tuberculose pulmonaire embolie. DESIGN: étude multicentrique randomisée avec évaluation indépendante et aveugle des événements résultats. CONTEXTE: 19 hôpitaux italiens. PATIENTS: 326 patients qui avaient eu 3 mois de traitement anticoagulant oral sans éprouver de récurrence ou de saignements. MESURES: Le résultat principal de l'étude a été la réapparition du symptôme, objectivement confirmé thromboembolie veineuse. RÉSULTATS: Parmi 165 patients assignés à un traitement anticoagulant prolongé, 15 patients (9,1%) ont eu une récidive de la maladie thromboembolique veineuse (3,1% par année-patient, de suivi moyenne, 34,9 mois), contre 18 des 161 patients (11,2% ) attribué à arrêter le traitement (4,1% par année-patient, de suivi moyenne, 32,7 mois); le rapport de taux était de 0,81 (IC à 95%, de 0,42 à 1,56). Tous, sauf un, les récidives ont eu lieu après le traitement anticoagulant a été interrompu. Dix-neuf récidives (57,6%) sont des épisodes d'embolie pulmonaire, dont deux ont été mortels. Trois épisodes de saignements majeurs ont été observés au cours de l'anticoagulation prolongée (1,8%). Parmi les patients avec maladie thromboembolique veineuse idiopathique, 11 des 90 patients affectés par un traitement anticoagulant prolongé et 11 des 91 patients affectés d'interrompre le traitement subi une récidive (risque relatif, 0,99 [IC, 0,45 à 2,16]). CONCLUSION: Les patients présentant une embolie pulmonaire ont un risque important de récidive après l'arrêt du traitement anticoagulant oral, quelle que soit la durée du traitement. Les médecins doivent tenter d'identifier les patients qui sont à haut risque de thromboembolie veineuse récurrente et sont donc des candidats potentiels pour un traitement anticoagulant par voie orale une durée indéterminée.
CONTEXTE: Pour de nombreux patients souffrant de thromboembolie veineuse, la prévention secondaire avec antagonistes de la vitamine K n'est pas prolongé au-delà de six mois, car le risque de récidive peut être compensé par le risque de saignement majeur. MÉTHODES: Dans un essai en double aveugle multicentrique, nous assignés au hasard 1233 patients atteints de la maladie thromboembolique veineuse qui avait subi six mois de traitement anticoagulant pour la prévention secondaire étendu avec le ximélagatran oral direct inhibiteur de la thrombine (24 mg) ou un placebo, deux fois par jour, pour 18 mois sans surveillance de la coagulation. À la ligne de base, l'échographie bilatérale des jambes et de la numérisation du poumon perfusion ont été réalisées. RÉSULTATS: Les données de 612 patients dans le groupe ximélagatran et 611 dans le groupe placebo ont été analysés. L'apparition du point final primaire, symptomatique thromboembolie veineuse récurrente, a été confirmé chez 12 patients assignés à ximélagatran et 71 patients assignés au placebo (hazard ratio, 0,16; intervalle de confiance 95 pour cent, de 0,09 à 0,30, P <0,001). Décès de toute cause survenue chez 6 patients dans le groupe ximélagatran et 7 patients du groupe placebo, et des saignements a eu lieu dans les 134 patients et 111 patients, respectivement (hazard ratio, 1,19; intervalle de confiance 95 pour cent, de 0,93 à 1,53, P = 0,17) . L'incidence d'hémorragie majeure a été faible (six événements dans le groupe ximélagatran et cinq dans le groupe placebo), et aucun de ces hémorragies ont été mortels. Le risque cumulé d'une élévation transitoire du niveau d'alanine aminotransférase à plus de trois fois la limite supérieure de la normale était de 6,4 pour cent dans le groupe ximélagatran, par rapport à 1,2 pour cent dans le groupe placebo (P <0,001). CONCLUSIONS: ximélagatran oral était supérieur au placebo pour la prévention de la thromboembolie veineuse prolongée. Il y avait pas d'augmentation significative de la fréquence des complications hémorragiques, mais il y avait une augmentation du nombre de patients présentant une élévation transitoire du niveau d'alanine aminotransférase.
L'apixaban, un inhibiteur oral du facteur Xa qui peuvent être administrés selon un schéma simple, à dose fixe, peut être une option pour le traitement prolongé de la thromboembolie veineuse. Méthodes: Dans cette étude randomisée, en double aveugle, nous avons comparé deux doses de apixaban (2,5 mg et 5 mg, deux fois par jour) à un placebo chez des patients présentant la maladie thromboembolique veineuse qui avaient terminé 6 à 12 mois de traitement anticoagulant et pour lesquels il était clinique équilibre quant à la poursuite ou l'arrêt du traitement anticoagulant. Les médicaments de l'étude ont été administrés pendant 12 mois. Résultats: Un total de 2486 patients ont subi la randomisation, dont 2482 ont été inclus dans l'analyse en intention de traiter. Thromboembolie veineuse symptomatique récurrente ou la mort de thromboembolie veineuse ont eu lieu dans 73 des 829 patients (8,8%) qui recevaient un placebo, par rapport à 14 des 840 patients (1,7%) qui recevaient 2,5 mg d'apixaban (une différence de 7,2 pourcentage points, intervalle de confiance à 95% [IC]: 5,0 à 9,3) et 14 des 813 patients (1,7%) qui recevaient 5 mg d'apixaban (une différence de 7,0 points de pourcentage; CI, 04.09 à 09.01 95%) (P < 0,001 pour les deux comparaisons). Les taux de saignements majeurs étaient de 0,5% dans le groupe placebo, 0,2% dans le groupe apixaban 2,5 mg et de 0,1% dans le groupe apixaban 5 mg. Les taux de saignements de nonmajor cliniquement pertinente de 2,3% dans le groupe placebo, 3,0% dans le groupe apixaban 2,5 mg et de 4,2% dans le groupe apixaban 5 mg. Le taux de décès toutes causes confondues était de 1,7% dans le groupe placebo, contre 0,8% dans la 2.5 mg groupe apixaban et de 0,5% dans le groupe apixaban 5 mg.
CONCLUSIONS:
anticoagulation prolongée avec l'apixaban à une dose de traitement (5 mg) ou une dose thromboprophylactique (2,5 mg) réduit le risque de thromboembolie veineuse récurrente, sans augmenter le taux de saignements majeurs. (Financé par Bristol-Myers Squibb et Pfizer; AMPLIFY-EXT nombre ClinicalTrials.gov, NCT00633893.).
