BACKGROUND: Low molecular weight heparins (LMWHs) have been shown to be effective and safe in preventing venous thromboembolism (VTE). They may also be effective for the initial treatment of VTE. This is the third update of the Cochrane Review first published in 1999.
OBJECTIVES: To evaluate the efficacy and safety of fixed dose subcutaneous low molecular weight heparin compared to adjusted dose unfractionated heparin (intravenous or subcutaneous) for the initial treatment of people with venous thromboembolism (acute deep venous thrombosis or pulmonary embolism).
SEARCH METHODS: For this update the Cochrane Vascular Information Specialist (CIS) searched the Cochrane Vascular Specialised Register (15 September 2016). In addition the CIS searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL; 2016, Issue 8) in the Cochrane Library (searched 15 September 2016) and trials' registries.
SELECTION CRITERIA: Randomised controlled trials comparing fixed dose subcutaneous LMWH with adjusted dose intravenous or subcutaneous unfractionated heparin (UFH) in people with VTE.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Two review authors independently selected trials for inclusion, assessed for quality and extracted data.
MAIN RESULTS: Six studies were added to this update resulting in a total of 29 included studies (n = 10,390). The quality of the studies was downgraded as there was a risk of bias in some individual studies relating to risk of attrition and reporting bias; in addition several studies did not adequately report on the randomisation methods used nor on how the treatment allocation was concealed.During the initial treatment period, the incidence of recurrent venous thromboembolic events was lower in participants treated with LMWH than in participants treated with UFH (Peto odds ratio (OR) 0.69, 95% confidence intervals (CI) 0.49 to 0.98; 6238 participants; 18 studies; P = 0.04; moderate-quality evidence). After a follow-up of three months, the period in most of the studies for which oral anticoagulant therapy was given, the incidence of recurrent VTE was lower in participants treated with LMWH than in participants with UFH (Peto OR 0.71, 95% CI 0.56 to 0.90; 6661 participants; 16 studies; P = 0.005; moderate-quality evidence). Furthermore, at the end of follow-up, LMWH was associated with a lower rate of recurrent VTE than UFH (Peto OR 0.72, 95% CI 0.59 to 0.88; 9489 participants; 22 studies; P = 0.001; moderate-quality evidence). LMWH was also associated with a reduction in thrombus size compared to UFH (Peto OR 0.71, 95% CI 0.61 to 0.82; 2909 participants; 16 studies; P < 0.00001; low-quality evidence), but there was moderate heterogeneity (I² = 56%). Major haemorrhages occurred less frequently in participants treated with LMWH than in those treated with UFH (Peto OR 0.69, 95% CI 0.50 to 0.95; 8780 participants; 25 studies; P = 0.02; moderate-quality evidence). There was no difference in overall mortality between participants treated with LMWH and those treated with UFH (Peto OR 0.84, 95% CI 0.70 to 1.01; 9663 participants; 24 studies; P = 0.07; moderate-quality evidence).
AUTHORS' CONCLUSIONS: This review presents moderate-quality evidence that fixed dose LMWH reduced the incidence of recurrent thrombotic complications and occurrence of major haemorrhage during initial treatment; and low-quality evidence that fixed dose LMWH reduced thrombus size when compared to UFH for the initial treatment of VTE. There was no difference in overall mortality between participants treated with LMWH and those treated with UFH (moderate-quality evidence). The quality of the evidence was assessed using GRADE criteria and downgraded due to concerns over risk of bias in individual trials together with a lack of reporting on the randomisation and concealment of treatment allocation methods used. The quality of the evidence for reduction of thrombus size was further downgraded because of heterogeneity between studies.
IMPORTANCE: De nombreuses stratégies anticoagulantes sont disponibles pour le traitement de la thromboembolie veineuse aiguë, mais peu d'indications existe au sujet de laquelle le médicament est le plus efficace et sécuritaire.
OBJECTIF: Pour résumer et de comparer les résultats d'efficacité et de sécurité associés aux options 8 anticoagulation (héparine non fractionnée [HNF], à faible poids moléculaire héparine [HBPM], ou fondaparinux en combinaison avec des antagonistes de la vitamine K); HBPM avec dabigatran ou edoxaban; rivaroxaban; apixaban; et HBPM seule) pour le traitement de la thromboembolie veineuse.
SOURCES DE DONNÉES: Une recherche systématique de la littérature a été réalisée en utilisant MEDLINE, EMBASE, et les examens de médecine fondée sur des données probantes de création au 28 Février 2014.
SÉLECTION DES ÉTUDES: Les études admissibles ont été randomisés essais faisant état de taux de thromboembolie veineuse récurrente et saignements majeurs chez les patients atteints de thromboembolie veineuse aiguë. Parmi les 1197 études identifiées, 45 essais dont 44,989 patients ont été inclus dans les analyses.
EXTRACTION DE DONNÉES ET SYNTHÈSE: Deux auteurs ont extrait indépendamment les données au niveau du procès, y compris nombre de patients, la durée du suivi, et les résultats. Les données ont été rassemblées en utilisant le réseau méta-analyse.
LES RÉSULTATS ET MESURES PRINCIPALES: Les résultats cliniques et de sécurité primaires étaient la thromboembolie veineuse récurrente et saignement majeur, respectivement.
RÉSULTATS: Par rapport à la combinaison K antagoniste HBPM-vitamine, une stratégie de traitement utilisant la combinaison K antagoniste HNF-vitamine a été associée à un risque accru de thromboembolie veineuse récurrente (risque relatif [RR], 1,42; 95% intervalle de crédibilité [ICr], 1,15 à 1,79). La proportion de patients ayant présenté une thromboembolie veineuse récurrente pendant 3 mois de traitement était de 1,84% (95% ICr, 1,33% -2,51%) pour la K combinaison antagoniste UFH-vitamine et 1,30% (95% ICr, 1,02% -1,62%) pour la combinaison K antagoniste HBPM-vitamine. Rivaroxaban (HR, 0,55; 95% ICr, de 0,35 à 0,89) et apixaban (HR, 0,31; 95% ICr, de 0,15 à 0,62) ont été associés à un risque moindre de saignements que était la combinaison K antagoniste HBPM-vitaminique, avec une plus faible proportion de patients ayant présenté un événement de saignement majeur pendant 3 mois de anticoagulation: 0,49% (95% ICr, 0,29% -0,85%) pour rivaroxaban, 0,28% (95% ICr, 0,14% -0,50%) pour apixaban, et 0,89% ( 95% ICr, 0,66% -1,16%) pour la K combinaison antagoniste HBPM-vitamine.
CONCLUSIONS ET PERTINENCE: Utilisation de la mise en commun méta-analyse, il n'y avait pas de différence statistiquement significative pour l'efficacité et la sécurité associée à la plupart des stratégies de traitement utilisés pour traiter la maladie thromboembolique veineuse aiguë par rapport à la K combinaison antagoniste HBPM-vitamine. Toutefois, les résultats suggèrent que la combinaison K antagoniste UFH-vitamine est associée à la stratégie moins efficace et que le rivaroxaban et l'apixaban peut être associé au risque le plus faible pour le saignement.
CONTEXTE: Dans le traitement initial de la thromboembolie veineuse (TEV), l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) est administrée une ou deux fois par jour. Un schéma posologique basé sur une seule injection est plus pratique pour le patient et peut optimiser le traitement à domicile. Toutefois, on ne sait pas si un schéma posologique basé sur une seule injection quotidienne est aussi sûr et efficace qu'un schéma posologique basé sur deux injections par jour.
OBJECTIFS: Comparer l'efficacité et l'innocuité d'une seule administration quotidienne d'HBPM par rapport à deux administrations quotidiennes d'HBPM.
STRATÉGIE DE RECHERCHE DOCUMENTAIRE: Le groupe Cochrane sur les maladies vasculaires périphériques a effectué des recherches dans son registre spécialisé (dernière recherche effectuée en avril 2005) et dans CENTRAL (dernière recherche en 2005, numéro 2). Nous avons effectué des recherches dans MEDLINE (des origines à avril 2005) et EMBASE (des origines à avril 2005). De plus, nous avons identifié des essais en effectuant des recherches manuelles dans les journaux concernés, en contrôlant les références croisées et via des communications personnelles avec les experts.
CRITÈRES DE SÉLECTION: Des essais cliniques randomisés dans lesquels l'HBPM prescrite une fois par jour est comparée à l'HBPM prescrite deux fois par jour pour le traitement initial d'une thromboembolie veineuse.
RECUEIL ET ANALYSE DES DONNÉES: Deux auteurs ont évalué les essais pour l'inclusion et extrait les données indépendamment.
RÉSULTATS PRINCIPAUX: Nous avons inclus cinq études totalisant 1 508 participants. Les données regroupées montraient une différence statistiquement non significative dans la thromboembolie veineuse récurrente entre les deux traitements (OR 0,82, 0,49 à 1,39). Une comparaison des évènements hémorragiques majeurs (OR 0,77, 0,40 à 1,45) et de la mortalité (OR 1,14, 0,62 à 2,08) a également montré une différence statistiquement non significative entre les deux traitements.
CONCLUSIONS DES AUTEURS: Une seule injection quotidienne d'HBPM est tout aussi efficace et sûre que deux injections quotidiennes. Pour autant, l'intervalle de confiance à 95 % implique qu'il existe une possibilité que le risque de TEV récurrente soit plus élevé lorsque les personnes sont traitées une fois par jour. De fait, la décision de traiter une personne avec un schéma posologique d'une injection quotidienne dépendra de l'équilibre évalué entre une praticité accrue et une efficacité moindre potentielle.
INTRODUCTION: Les études suggèrent une diminution du risque thrombo-embolie veineuse récidivante (rVTE) par rapport au temps écoulé depuis l'événement de l'indice. Nous avons cherché à réaliser une méta-analyse examinant l'évolution temporelle de rVTE au cours des 3 premiers mois de l'anticoagulation.
MATÉRIEL ET MÉTHODES: Une recherche de la littérature sur Medline, Embase et du Centre (à 4/2013) a été menée pour identifier des essais cliniques randomisés sur le traitement pharmacologique aiguë et la prévention des rVTE, s'inscrivant ≥ 200 sujets / bras de traitement, nécessitant une anticoagulation pendant ≥ 3 mois et rapports time-to-objectivement confirmé rVTE. Essais évaluant un traitement prolongé la durée, la randomisation seuls patients cancéreux ou non en anglais ont été exclus. bras de traitement ont été divisés en périodes hebdomadaires et mensuelles pour la comparaison (1-3 mois et 1-12 semaines après l'événement de l'indice). taux de rVTE de bras de traitement (par année-personne) ont été regroupées en utilisant une approche à effets aléatoires.
Résultats: Quinze essais (31 bras de traitement, n = 27 237) ont été inclus. Taux de rVTE élevés ont été observés au cours du premier mois après l'événement de l'indice (0,19, IC = 0,16 à 0,23 95%) par rapport au second (0,05, IC 0,04-0,06 95%, p <0,001 par rapport au premier mois) et troisième mois ( 0,02, IC = 0,02-0,03 95%, p <0,001 par rapport au premier mois). Alors que le taux le plus élevé de rVTE était dans la semaine 1 (0,29, IC à 95% = 0,21 à 0,37, p <0,01 vs semaine 2), le taux est resté élevé au cours du quatrième semaine (entre 0,15 et 0,10 événements / année-personne) avant de diminuer et la stabilisation à la semaine 5 (≤ 0,05 événements / année-personne, p <0,01 vs semaine 4).
CONCLUSIONS: Nos résultats démontrent une interaction significative entre le taux et le temps après l'événement de l'indice rVTE. Les taux élevés de rVTE pendant les 3-quatre semaines qui suivent l'événement de l'indice souligner l'importance de la surveillance fréquente pendant cette période et l'optimisation précoce de la thérapie pharmacologique.
OBJECTIF: Déterminer l'incidence de l'héparine associée à une thrombopénie chez les patients recevant la prophylaxie ou le traitement de la maladie thromboembolique veineuse. MÉTHODES: Nous évalué la base de données de la National Hospital Discharge Survey à partir de 1979 jusqu'en 2005 et complété cela avec une méta-analyse de la littérature publiée. RÉSULTAT: Parmi 10,554,000 patients sortis de court séjour les hôpitaux à travers les États-Unis avec la maladie thromboembolique veineuse au cours des 27 années d'études, thrombocytopénie secondaire a été codé en 38.000 patients (0,36%). De 1979 à 1992, thrombocytopénie secondaire a été codé en seulement 0,15% des patients hospitalisés souffrant de thromboembolie veineuse. La fréquence a fortement augmenté à 0,54% de 1993 à 2005. Thrombocytopénie secondaire a été rarement diagnostiquée chez les 1,446,000 patients âgés de moins de 40 ans et parmi les 77.000 femmes qui ont eu la maladie thromboembolique veineuse avec des livraisons. La méta-analyse de la littérature publiée a montré une incidence plus élevée chez les patients qui ont reçu l'héparine non fractionnée (HNF) pour la prophylaxie que ceux qui ont reçu de faibles poids moléculaire d'héparine (HBPM) pour la prophylaxie. Traitement entraîné dans les petites différences de l'incidence entre HNF et HBPM. CONCLUSION: l'héparine associée à une thrombopénie est rare chez les patients âgés de moins de 40 ans et les femmes après l'accouchement. Le risque de thrombocytopénie associée à l'héparine est plus liée à la durée-dose-dépendante, et plus à l'HNF lorsqu'il est utilisé pendant une période prolongée. Nos résultats et ceux de la littérature suggèrent que, bien que l'héparine associée à une thrombopénie est rare, l'incidence peut être minimisé par l'utilisation des HBPM, en particulier si une prophylaxie prolongée ou un traitement prolongé est nécessaire.
OBJECTIF: Pour élaborer des recommandations pratiques pour l'utilisation de faible poids moléculaire héparines (HBPM) en tant que prophylaxie et le traitement de la thromboembolie veineuse et les syndromes coronariens aigus chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou d'obésité. SOURCES DES DONNÉES: Plusieurs recherches ont été effectuées dans MEDLINE (Novembre 2008) pour identifier les études pour l'inclusion, à l'aide d'une liste exhaustive de termes de recherche, y compris, mais sans s'y limiter, les HBPM, l'énoxaparine, daltéparine, tinzaparine, obésité, poids, rénale, les reins, les personnes âgées, le suivi et l'anti-Xa. SÉLECTION DES ÉTUDES ET EXTRACTION DES DONNÉES: Seuls les articles publiés en anglais qui étaient pertinents pour cette étude ont été inclus. SYNTHÈSE DES DONNÉES: Dans la majorité des patients, des doses standardisées prophylaxie ou le traitement de HBPM peuvent être utilisées sans la nécessité de contrôler et d'ajuster les régimes. Pour les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine [CrCl] <30 mL / min), les doses de certains HBPM doivent être ajustés ou héparine non fractionnée doit être utilisé à la place. Clairance de la créatinine doit être estimée en utilisant la méthode de Cockcroft-Gault. Les différences sont notées dans le degré d'accumulation des HBPM chez les patients atteints de diverses modérée à une insuffisance rénale sévère, et donc, le degré de ajustement de la dose peut varier entre les différentes HBPM. L'augmentation des doses prophylactiques d'HBPM peut être appropriée chez les patients souffrant d'obésité morbide (indice de masse corporelle> ou = 40 kg / m (2)). L'utilisation du poids corporel total est approprié pour des doses thérapeutiques d'HBPM chez les patients obèses. Surveillance en laboratoire de l'effet anticoagulant des HBPM n'est généralement pas nécessaire, mais doit être envisagée chez les patients présentant une obésité morbide (poids> 190 kg), ceux présentant une insuffisance rénale sévère, et ceux présentant une insuffisance rénale modérée avec prolongée (> 10 jours) d'une HFPM . Lorsque activité anti-Xa est surveillé, il doit être déterminé en utilisant une méthode chromogénique et une courbe d'étalonnage sur la base de l'HBPM utilisée. CONCLUSIONS: Les données supplémentaires sont nécessaires pour guider dose spécifique chez les patients obèses et insuffisant rénal, qui sont souvent exclus des essais cliniques plus larges. Recommandations pratiques sont fondées sur les preuves disponibles et les opinions des auteurs cliniques.
CONTEXTE: Les auteurs ont comparé l'efficacité relative et de la sécurité de faible poids moléculaire d'héparine (HBPM) et l'héparine non fractionnée (HNF) pour le traitement initial de la thromboembolie veineuse (TEV) entre les patients avec et sans le cancer. MÉTHODES: En utilisant la méthodologie Cochrane des revues systématiques, les méta-analyses séparées ont été menées pour les sous-groupes de patients avec et sans le cancer, et les risques relatifs (RR) ont été comparées pour la signification statistique. La qualité méthodologique pour chaque résultat a été évaluée en utilisant le classement de l'évaluation des recommandations, le développement, et l'approche de l'évaluation. Résultats: réduction de la mortalité HBPM de façon significative par rapport à l'HNF chez les patients atteints de cancer (RR de 0,71; intervalle de confiance 95% [IC 95%], de 0.52 à 0.98 [de qualité moyenne des preuves]) mais pas chez les patients sans cancer (RR de 0,97 à 95 % CI, 0,65 à 1,46 [de faible qualité des preuves]). Cependant, la différence dans le RR pour les 2 sous-groupes n'a pas atteint une signification statistique (p = 0,113). La différence entre HBPM et l'HNF dans l'effet sur la récidive de MTEV n'était pas statistiquement significative dans le sous-groupe avec le cancer (RR de 0,78, IC 95%, de 0,29 à 2,08 [de faible qualité des preuves]), dans le sous-groupe sans cancer (RR de 0,94 IC à 95%, de 0,60 à 1,46 [de faible qualité des preuves]), ou entre les 2 sous-groupes (P = 0,367). Aucune donnée n'était disponible pour les résultats hémorragiques, de thrombocytopénie, ou le syndrome post-phlébitique. CONCLUSIONS: Les résultats actuels indiquent que les HBPM la plus probable est supérieure à l'héparine non fractionnée dans la réduction de la mortalité dans le traitement initial de TEV chez les patients atteints de cancer. Il ya un besoin pour des essais plus nombreux et mieux conçus pour confirmer ces résultats.
CONTEXTE: faible poids moléculaire d'héparine (HBPM) est une alternative populaire à l'héparine non fractionnée (HNF) pour le traitement de l'embolie pulmonaire (PE) et de thrombose veineuse profonde (TVP), en partie fondée sur la perception d'un risque plus faible pour thrombocytopénie à l'héparine (TIH). Pour étudier la preuve à l'appui de cette perception, nous avons effectué une méta-analyse pour comparer l'incidence de la thrombocytopénie et UH entre les HBPM au cours PE et / ou TVP traitement. MÉTHODES: Les essais randomisés comparant HBPM avec UH pour le PE et / ou TVP traitement ont été recherchées dans la base de données MEDLINE, bibliographies, et par correspondance avec les enquêteurs publiés. Deux examinateurs choisis indépendamment études de grande qualité et extrait les données relatives à l'héparine associée à une thrombopénie (THA), HIT confirmé par des tests de laboratoire, et thrombocytopénie à l'héparine avec thrombose (HITT). Taux de résultats entre les HBPM et UH ont été comparées à l'aide d'un binôme, modèle linéaire généralisé mixte avec un lien logit et des effets aléatoires gaussiennes pour étude. RÉSULTATS: Treize études impliquant 5,275 patients répondaient aux critères d'inclusion. Il n'y avait pas de différences statistiquement significatives dans les taux de chapeau entre les deux traitements (HBPM, 1,2%; UH, 1,5%, p = 0,246). L'incidence de TIH documentée et HITT était trop faible pour faire une comparaison adéquate entre les groupes. CONCLUSIONS: Notre examen a révélé aucune différence statistiquement significative entre les HBPM dans la THA et UH de preuves suffisantes pour conclure que les taux de HIT et HITT étaient différents entre eux. Il y avait pas de preuve provenant d'essais comparatifs pour appuyer l'affirmation que les patients recevant un traitement pour PE ou TVP avec UH sont plus enclins à ces complications que ceux recevant une HBPM.
OBJECTIF: recommander des stratégies pour la thérapie pont à faible poids moléculaire d'héparine (HBPM) chez les patients obèses et chez les patients atteints d'insuffisance rénale. MÉTHODES: Une recherche MEDLINE a été exécutée de la littérature à partir de Janvier 1966-Novembre 2005. Le matériel publié traitant de pontage de l'anticoagulothérapie ou à court terme l'utilisation des HBPM chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou de l'obésité a été examiné. Les fabricants de l'énoxaparine, daltéparine, tinzaparine et ont été contactés pour les références utilisées pour déterminer les recommandations de dosage. RÉSULTATS: Bien que HBPM a été couramment utilisé pour le traitement du pont, notre recherche n'a pas révélé les essais spécifiquement examinés HBPM pont thérapie chez les patients obèses ou chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Cependant, neuf essais en utilisant une HBPM chez les patients obèses et 14 essais en utilisant une HBPM chez les patients atteints d'insuffisance rénale ont été identifiés. En comparaison avec personnes de poids normal, les patients obèses recevant de l'enoxaparine et la daltéparine en fonction du poids total du corps n'a pas démontré des taux plus élevés d'hémorragie ou antifacteur Xa. Sous-thérapeutiques antifacteur Xa étaient plus fréquents avec une dose uniquotidienne de l'énoxaparine qu'avec dosage toutes les 12 heures. L'énoxaparine s'accumule chez les patients avec une clairance de la créatinine de 30 ml / minute ou moins, dans cette population, des ajustements de dosage énoxaparine ont été tentées. La tinzaparine ne s'accumule pas dans les patients avec une clairance de la créatinine de 20 ml / minute ou plus après au moins 10 jours de traitement. CONCLUSION: Les patients obèses, pesant 90-150 kg, recevant une HBPM pour le pont traitement doit recevoir des doses en fonction du poids corporel total. L'héparine non fractionnée est recommandée chez les patients pesant plus de 150 kg, mais si HBPM est utilisée, antifacteur Xa doit être surveillée. Combler l'énoxaparine doit être limitée aux patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml / minute. L'utilisation de l'énoxaparine 1 mg / kg une fois / jour pour les patients avec une clairance de la créatinine de 30 ml / minute ou moins n'est pas recommandée pour l'anticoagulation pont thérapie. La tinzaparine peut être considéré comme un contre-la couverture des patients à haut risque souffrant de thromboembolie veineuse récente ou récidivante qui ont une clairance de la créatinine d'au moins 20 ml / minute.
Background: Compared with people without cancer, people with cancer who receive anticoagulant treatment for venous thromboembolism (VTE) are more likely to develop recurrent VTE. Objectives: To compare the efficacy and safety of three types of parenteral anticoagulants (i.e. fixed-dose low molecular weight heparin (LMWH), adjusted-dose unfractionated heparin (UFH), and fondaparinux) for the initial treatment of VTE in people with cancer. Search methods: We performed a comprehensive search in the following major databases: Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE (via Ovid) and Embase (via Ovid). We also handsearched conference proceedings, checked references of included studies, and searched for ongoing studies. This update of the systematic review is based on the findings of a literature search conducted on 14 August 2021. Selection criteria: Randomised controlled trials (RCTs) assessing the benefits and harms of LMWH, UFH, and fondaparinux in people with cancer and objectively confirmed VTE. Data collection and analysis: Using a standardised form, we extracted data – in duplicate – on study design, participants, interventions, outcomes of interest, and risk of bias. Outcomes of interest included all-cause mortality, symptomatic VTE, major bleeding, minor bleeding, postphlebitic syndrome, quality of life, and thrombocytopenia. We assessed the certainty of evidence for each outcome using the GRADE approach. Main results: Of 11,484 identified citations, 3073 were unique citations and 15 RCTs fulfilled the eligibility criteria, none of which were identified in the latest search. These trials enrolled 1615 participants with cancer and
