A six ans essai randomisé a été mené auprès 5139 apparemment en bonne santé hommes médecins pour voir si 500 mg d'aspirine par jour permettrait de réduire l'incidence et la mortalité par accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, ou d'autres troubles vasculaires. Bien que la mortalité totale a été inférieure de 10% dans le groupe traité que le contrôle, cette différence n'était pas statistiquement significative et surtout impliqués maladies autres que l'infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral. De même, il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence d'infarctus du myocarde non fatal ou AVC - en fait, coups de désactivation sont un peu plus fréquents chez les personnes affectées d'aspirine. La limite inférieure de confiance pour l'effet de l'aspirine sur les AVC non fatal ou infarctus du myocarde, cependant, a été une réduction substantielle de 25%. Migraine et certains types de douleurs musculo-squelettiques ont été rapportées significativement moins souvent dans les traités que ceux du groupe contrôle, mais comme le groupe de contrôle n'a pas été reçu un placebo sur la pertinence de ces résultats est difficile à évaluer. Il n'y avait pas de réduction apparente de l'incidence de la cataracte dans le groupe traité. L'absence de toute réduction apparente de la désactivation de la mort accident vasculaire cérébral ou vasculaire contraste avec la valeur établie du traitement antiplaquettaire après la maladie vasculaire occlusive.
CONTEXTE: Les essais randomisés ont montré que l'aspirine réduit le risque à court terme d'adénomes colorectaux récurrents chez les patients ayant des antécédents d'adénomes ou de cancer, mais de grandes études n'ont montré aucun effet sur la prévention primaire du cancer colorectal au cours de 10 années 'suivi. Toutefois, le retard du développement précoce de l'adénome de la présentation d'un cancer est d'au moins 10 ans. Nous avons cherché à évaluer l'effet à long terme de l'aspirine sur l'incidence des cancers.
Méthodes: Nous avons étudié l'effet de l'aspirine dans deux grands essais randomisés avec fiable après le procès suivi depuis plus de 20 ans: la Colombie Médecins Aspirin Trial (N = 5139, les deux tiers alloué 500 mg d'aspirine pendant 5 ans, un tiers pour ouvrir le contrôle) et au Royaume-Uni TIA Aspirin Trial (N = 2449 les deux tiers alloué 300 mg ou 1200 mg d'aspirine pendant 1-7 ans, un tiers placebo). Nous avons également fait un examen systématique de toutes les études observationnelles pertinentes pour établir si les associations sont compatibles avec les résultats des essais randomisés et, dans l'affirmative, ce qui pourrait être conclu sur les effets probables de la dose et de la régularité de l'utilisation d'aspirine, d'autres anti-non-stéroïdiens médicaments-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), et l'effet des caractéristiques des patients.
RÉSULTATS: Dans les essais randomisés, l'allocation à l'aspirine réduit l'incidence du cancer colorectal (mise en commun des ressources humaines 0,74, IC 0,56 à 0,97 95%, p = 0,02 générale, 0,63, 0,47 à 0,85, p = 0,002 si alloué aspirine pendant 5 ans ou plus ). Cependant, cet effet n'a été observé après un temps de latence de 10 années (0-9: 0,92, 0,56 à 1,49, p = 0,73; 10-19 ans: 0,60, 0,42 à 0,87, p = 0,007), était tributaire de la durée de prévue traitement d'essai et de conformité, et était plus grand 10-14 ans après la randomisation chez les patients qui avaient eu prévues traitement d'essai de 5 ans ou plus (0,37, de 0,20 à 0,70, p = 0,002; 0,26, 0,12 à 0,56, p = 0,0002, si compliant). Aucun effet significatif sur l'incidence des cancers non colorectaux a été enregistré (1,01, 0,88 à 1,16, p = 0,87). Dans 19 études cas-témoins (20 815 cas) et 11 études de cohorte (1 136 110 personnes), l'utilisation régulière d'aspirine ou AINS a été constamment associé à un risque réduit de cancer colorectal, en particulier après une utilisation pendant 10 ans ou plus, sans différence entre l'aspirine et autres AINS, ou en fonction de l'âge, le sexe, la race, ou l'histoire de la famille, du site ou de l'agressivité du cancer ou de toute réduction de l'effet apparent avec l'utilisation de 20 ans ou plus. Toutefois, une association cohérente n'a été observée avec l'utilisation de 300 mg ou plus de l'aspirine par jour, avec des résultats diminués et incompatible pour des doses plus faibles ou moins fréquentes.
Interprétation: utilisation de 300 mg ou plus de l'aspirine par jour pendant environ 5 ans est efficace dans la prévention primaire du cancer colorectal dans les essais contrôlés randomisés, avec un temps de latence d'environ 10 ans, ce qui est cohérent avec les résultats d'études d'observation. À long terme de suivi est nécessaire à partir d'autres essais randomisés afin d'établir les effets de doses plus faibles ou moins fréquentes de l'aspirine.
CONTEXTE: l'aspirine à forte dose (≥ 500 mg par jour) réduit l'incidence à long terme de cancer colorectal, mais les effets indésirables pourrait limiter son potentiel de prévention à long terme. L'efficacité à long terme de faibles doses (75-300 mg par jour) n'est pas connue. Nous avons évalué les effets de l'aspirine sur l'incidence et de la mortalité due au cancer colorectal en relation avec la dose, la durée du traitement, et le site de la tumeur.
MÉTHODES: Nous avons suivi quatre essais randomisés de l'aspirine par rapport au contrôle dans l'enseignement primaire (essai de prévention de thrombose, médecins britanniques aspirine première instance) et secondaire (suédois aspirine à faible dose de première instance, Royaume-Uni-TIA Aspirin Trial) la prévention des événements vasculaires et un essai de différentes doses de aspirine (Néerlandais TIA Aspirin Trial) et a établi l'effet de l'aspirine sur le risque de cancer colorectal plus de 20 ans pendant et après les essais par l'analyse des données individuelles des patients communs.
RÉSULTATS: Dans les quatre essais de l'aspirine par rapport au contrôle (durée de traitement prévue 6,0 ans moyenne), 391 (2,8%) des 14 033 patients avaient un cancer colorectal au cours d'un suivi médian de 18,3 années. Affectation à l'aspirine réduit le risque de 20 ans d'un cancer du côlon (hazard ratio d'incidence [HR] 0,76, 0,60 -0 · 96, p = 0,02; mortalité HR 0,65, 0,48 -0 · 88 , p = 0,005), mais pas le cancer du rectum (0,90, 0,63 · 30 -1, p = 0,58; 0,80, 0,50 · 28 -1, p = 0,35). Lorsque des données de sous-sites sont disponibles, l'aspirine risque de cancer du côlon proximal (0,45, 0,28 -0 · 74, p = 0,001 réduite; 0,34, 0,18 -0 · 66, p = 0 · 001), mais pas le côlon distal (1,10, 0,73 · 64 -1, p = 0,66; 1,21, 0,66 · 24 -2, p = 0,54; différence de fréquence pour p = 0,04, pour la différence de mortalité p = 0,01). Toutefois, le bénéfice a augmenté avec la durée prévue du traitement, telles que l'attribution à l'aspirine de 5 ans ou plus réduit le risque de cancer du côlon proximal d'environ 70% (0,35, 0,20 -0 · 63; 0,24, 0,11 -0 · 52, les deux p <0,0001) et également une réduction du risque de cancer du rectum (0,58, 0,36 -0 · 92, p = 0,02; 0,47, 0,26 -0 · 87, p = 0,01). Il n'y avait pas d'augmentation de prestations à des doses de l'aspirine supérieure à 75 mg par jour, avec une réduction absolue de 1,76% (0,61 -2 · 91, p = 0,001) du risque 20 ans de tout cancer colorectal mortel après 5 ans prévue traitement avec 75-300 mg par jour. Cependant, le risque de cancer colorectal fatal était plus élevée de 30 mg contre 283 mg par jour à long terme de suivi de l'essai néerlandais TIA (odds ratio 2,02, 0,70 -6 · 05, p = 0,15).
Interprétation: L'aspirine prise depuis plusieurs années à des doses d'au moins 75 mg par jour réduit l'incidence à long terme et de la mortalité due au cancer colorectal. Avantage était plus grand pour les cancers du côlon proximal, qui ne sont pas autrement empêché efficacement par criblage avec une sigmoïdoscopie ou une coloscopie.
FINANCEMENT: Aucun.
CONTEXTE: Le traitement par aspirine par jour pendant 5 ans ou plus réduit le risque ultérieur de cancer colorectal. Plusieurs éléments de preuve suggèrent que l'aspirine pourrait également réduire le risque d'autres cancers, en particulier du tractus gastro-intestinal, mais la preuve chez l'homme est dépourvu. Nous avons étudié les décès dus au cancer pendant et après les essais randomisés de l'aspirine tous les jours contre le contrôle fait à l'origine pour la prévention des événements vasculaires.
MÉTHODES: Nous avons utilisé les données individuelles des patients de tous les essais randomisés de l'aspirine tous les jours contre pas l'aspirine avec une durée moyenne de traitement des procès prévu de 4 ans ou plus afin de déterminer l'effet de l'allocation de l'aspirine sur le risque de décès par cancer par rapport à la durée prévue du traitement d'essai pour les cancers gastro-intestinaux et de non-gastro-intestinales. Dans trois grandes études au Royaume-Uni, à long terme après le procès suivi des patients a été obtenue à partir des certificats de décès et les registres du cancer.
RÉSULTATS: Dans huit essais admissibles (25 570 patients, 674 décès par cancer), l'allocation à l'aspirine réduit les décès dus au cancer (odds ratio communs [OR] 0,79, IC à 95% 0,68 -0 · 92, p = 0 · 003). Sur l'analyse des données individuelles des patients, qui étaient disponibles à partir de sept essais (23 535 patients, 657 décès par cancer), avantage était évident qu'après un suivi de 5 années (tous les cancers, risque relatif [RR] 0,66, 0,50 -0 · 87; cancers gastro-intestinaux, 0.46, 0.27 -0 · 77; la fois p = 0,003). Le risque 20 ans de la mort de cancer (1634 décès dans 12 des 659 patients dans trois essais) est restée faible dans les groupes d'aspirine que dans les groupes de contrôle (tous les cancers solides, HR 0,80, 0,72 -0 · 88, p < 0,0001; cancers gastro-intestinaux, 0,65, 0,54 -0 · 78, p <0,0001), et bénéficier augmenté (interaction p = 0,01) avec la durée prévue du traitement d'essai (≥ 7,5 ans: tous les cancers solides, 0,69, 0,54 -0 · 88, p = 0,003; cancers gastro-intestinaux, 0.41, 0.26 -0 · 66, p = 0,0001). La période de latence avant un effet sur la mortalité était d'environ 5 ans de l'oesophage, du pancréas, du cerveau, et le cancer du poumon, mais était plus retardée pour l'estomac, le cancer colorectal et le cancer de la prostate. Pour poumon et le cancer de l'œsophage, de l'avantage a été limitée à des adénocarcinomes, et l'effet global sur le risque 20 ans de la mort de cancer était plus grand pour les adénocarcinomes (HR 0,66, 0,56 -0 · 77, p <0,0001). Prestation n'était pas liée à la dose d'aspirine (75 mg vers le haut), le sexe, ou de fumer, mais augmente avec l'âge, la réduction absolue du risque 20 ans de la mort de cancer atteignant 7,08% (2,42 -11 · 74) à 65 ans ans et plus.
Interprétation: l'aspirine quotidienne réduit les décès dus à plusieurs cancers communs pendant et après les essais. Avantage augmente avec la durée du traitement et était homogène dans les différentes populations étudiées. Ces résultats ont des implications pour les directives sur l'utilisation de l'aspirine et de la compréhension de la carcinogenèse et sa sensibilité à l'intervention de la drogue.
FINANCEMENT: Aucun.
CONTEXTE: l'aspirine quotidienne réduit l'incidence à long terme de certains adénocarcinomes, mais les effets sur la mortalité due à certains cancers apparaissent après seulement quelques années, ce qui suggère qu'il pourrait également réduire la croissance ou la métastase. Nous avons établi la fréquence des métastases à distance chez les patients ayant développé un cancer au cours des essais de l'aspirine tous les jours par rapport au témoin.
Méthodes: Notre analyse a porté sur les cinq grands essais randomisés de l'aspirine tous les jours (≥ 75 mg par jour) par rapport au contrôle de la prévention des événements vasculaires au Royaume-Uni. Les documents électroniques et papier ont été examinés pour tous les patients atteints de cancer de l'incident. L'effet de l'aspirine sur le risque de métastases à la présentation ou sur le suivi ultérieur (y compris après le procès suivi des cancers dans le procès) a été stratifiée par type histologique (adénocarcinome vs autres) et cliniques caractéristiques.
RÉSULTATS: Sur 17 285 participants à l'essai, 987 ont eu un nouveau cas de cancer diagnostiqués au cours moyen solide dans le procès suivi de 6,5 ans (SD 2.0). Affectation à l'aspirine réduit le risque de cancer avec métastases à distance (tous les cancers, hazard ratio [HR] 0,64, IC à 95% 0,48 -0 · 84, p = 0,001; adénocarcinome, HR 0,54, IC à 95% 0.38 -0 · 77, p = 0,0007; d'autres tumeurs solides, HR 0,82, IC à 95% 0,53 -1 · 28, p = 0,39), en raison essentiellement de la diminution de la proportion des adénocarcinomes qui avait métastatique par rapport à la maladie locale (odds ratio 0,52, IC à 95% 0,35 -0 · 75, p = 0,0006). L'aspirine réduit le risque d'adénocarcinome avec métastases au moment du diagnostic initial (HR 0,69, IC à 95% 0,50 -0 · 95, p = 0,02) et le risque de métastases sur le suivi ultérieur des patients sans métastase d'abord (HR 0 · 45, 95% CI 0.28 -0 · 72, p = 0,0009), en particulier chez les patients atteints de cancer colorectal (HR 0,26, IC à 95% 0,11 -0 · 57, p = 0,0008) et chez les patients qui ont poursuivi le traitement à l'étude à ou après le diagnostic (HR 0,31, IC à 95% 0,15 -0 · 62, p = 0,0009). Affectation à l'aspirine réduit les décès dus au cancer chez les patients qui ont développé un adénocarcinome, en particulier chez ceux sans métastases au moment du diagnostic (HR 0,50, IC à 95% 0,34 -0 · 74, p = 0,0006). Par conséquent, l'aspirine réduit le risque global de l'adénocarcinome fatale dans les populations d'essai (RH 0,65, IC à 95% 0,53 -0 · 82 p = 0,0002), mais pas le risque d'autres cancers mortels (RH 1 · 06, 95% CI 0.84 -1 · 32, p = 0,64; différence, p = 0,003). Les effets étaient indépendants de l'âge et le sexe, mais bénéfice absolu est plus grand chez les fumeurs. A faible dose, la formulation à libération lente de l'aspirine conçu pour inhiber les plaquettes, mais avoir peu de biodisponibilité systémique était aussi efficace que des doses plus élevées.
Interprétation: C'est l'aspirine prévient les métastases à distance pourrait expliquer la réduction rapide des décès par cancer dans les essais de l'aspirine tous les jours par rapport au témoin. Cette découverte suggère que l'aspirine pourrait aider dans le traitement de certains cancers et fournit la preuve de principe pour une intervention pharmacologique spécifiquement pour empêcher les métastases à distance.
FINANCEMENT: Aucun.
A six ans essai randomisé a été mené auprès 5139 apparemment en bonne santé hommes médecins pour voir si 500 mg d'aspirine par jour permettrait de réduire l'incidence et la mortalité par accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, ou d'autres troubles vasculaires. Bien que la mortalité totale a été inférieure de 10% dans le groupe traité que le contrôle, cette différence n'était pas statistiquement significative et surtout impliqués maladies autres que l'infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral. De même, il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence d'infarctus du myocarde non fatal ou AVC - en fait, coups de désactivation sont un peu plus fréquents chez les personnes affectées d'aspirine. La limite inférieure de confiance pour l'effet de l'aspirine sur les AVC non fatal ou infarctus du myocarde, cependant, a été une réduction substantielle de 25%. Migraine et certains types de douleurs musculo-squelettiques ont été rapportées significativement moins souvent dans les traités que ceux du groupe contrôle, mais comme le groupe de contrôle n'a pas été reçu un placebo sur la pertinence de ces résultats est difficile à évaluer. Il n'y avait pas de réduction apparente de l'incidence de la cataracte dans le groupe traité. L'absence de toute réduction apparente de la désactivation de la mort accident vasculaire cérébral ou vasculaire contraste avec la valeur établie du traitement antiplaquettaire après la maladie vasculaire occlusive.
