GOAL: To evaluate the efficacy of low-dose (3.5 mg/kg) infliximab for induction and maintenance treatment in Chinese patients with ulcerative colitis.
BACKGROUND: Treatment with 4 to 5 mg/kg of infliximab also proved to be effective in treating moderate to severe ulcerative colitis. At present there is no relevant study on the effectiveness of infliximab doses lower than 4 mg/kg in patients with ulcerative colitis.
STUDY: A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled, and single-centered study was designed. A total of 123 patients (from 17 provinces of China) with moderate to severe active ulcerative colitis despite treatment with concurrent drugs received placebo or low-dose (3.5 mg/kg) or standard-dose (5 mg/kg) infliximab intravenously at weeks 0, 2, and 6 and then every 8 weeks through week 22. Patients were followed up for 30 weeks.
RESULTS: Overall, 73% and 78% of patients who received low-dose (3.5 mg/kg) and standard-dose (5 mg/kg) infliximab, respectively, had clinical responses at week 8, as compared with 37% of patients who received placebo (P<0.01 for both comparisons with placebo). The number of patients who received low-dose (3.5 mg/kg) or standard-dose (5 mg/kg) infliximab with a clinical response at week 30 (63% and 66%, respectively) was more than the patients who received placebo (27%, P<0.01 for both comparisons).
CONCLUSIONS: Chinese patients with moderate to severe active ulcerative colitis treated with low-dose (3.5 mg/kg) or standard-dose (5 mg/kg) infliximab at weeks 0, 2, and 6 and every 8 weeks thereafter were more likely to have a clinical response at weeks 8 and 30 than those who received placebo.
BACKGROUND e OBIETTIVI: Poco si sa circa l'efficacia di golimumab, un anticorpo monoclonale interamente umano per il fattore di necrosi tumorale (TNF) -α, per il trattamento della colite ulcerosa (UC). Abbiamo valutato la terapia di induzione golimumab per via sottocutanea nei pazienti naïve antagonisti TNF-α con moderata-grave UC nonostante il trattamento convenzionale.
METODI: Abbiamo integrato fase 2 dose inchiesta e di fase 3 dose conferma studi in doppio cieco in uno studio di 1.064 adulti con UC (punteggio Mayo: 6-12; subscore endoscopico ≥ 2; 774 pazienti in fase 3). I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a gruppi somministrate dosi di golimumab 100 mg e poi 50 mg (solo fase 2), 200 mg e poi 100 mg, o 400 mg e poi 200 mg, 2 settimane l'una dall'altra. L'end point primario era la settimana di fase 3-6 risposta clinica. Gli endpoint secondari comprendevano la settimana-6 remissione clinica, la guarigione della mucosa, e Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) variazione del punteggio.
RISULTATI: Nella fase 2, i cambiamenti mediani rispetto al basale del punteggio Mayo were -1.0, -3.0, -2.0, e -3.0, nei gruppi trattati con placebo, 100 mg / 50 mg, 200/100 mg, e 400/200 mg golimumab, rispettivamente. Nella fase 3, i tassi di risposta clinica alla settimana 6 erano 51,0% e il 54,9% tra i pazienti trattati con 200 mg / 100 mg e 400 mg / 200 mg golimumab, rispettivamente, contro il 30,3% tra quelli trattati con placebo (entrambi, P ≤ 0001) . Tassi di remissione clinica e la guarigione della mucosa e significare cambiamenti nei punteggi IBDQ erano significativamente maggiore in entrambi i gruppi golimumab contro il gruppo placebo (P ≤ 0,0014, tutti i confronti). I tassi di eventi avversi gravi sono 6,1% e il 3,0%, e tassi di infezione grave è stata dell'1,8% e dello 0,5%, nel gruppo placebo e golimumab, rispettivamente. Un paziente in 400 mg / 200 mg gruppo morto a causa di complicanze chirurgiche di un ascesso ischiorettale.
In conclusione, il trattamento con golimumab per via sottocutanea induce risposta clinica, remissione e guarigione della mucosa, e aumenta la qualità della vita in una maggiore percentuale di pazienti con UC attivo rispetto al placebo. Numero ClinicalTrials.gov: NCT00487539.
BACKGROUND: Adalimumab è un anticorpo monoclonale interamente umano contro il fattore di necrosi tumorale che è approvato nei paesi occidentali per il trattamento di moderata a grave colite ulcerosa attiva (UC).
METODI: Questa di 52 settimane, di fase 2/3, randomizzato, in doppio-cieco, valutato adalimumab per l'induzione e il trattamento di mantenimento di 273 pazienti giapponesi anti-TNF-naive con UC che erano refrattari a corticosteroidi, immunomodulatori, o entrambi. I pazienti hanno ricevuto il placebo, adalimumab 80/40 (80 mg alla settimana 0, poi a 40 mg a settimana), o adalimumab 160/80 (160/80 mg alle settimane 0/2, poi a 40 mg a settimana) oltre a sfondo therapy UC.
RISULTATI: Alla settimana 8, tassi di remissione sono risultate simili tra i bracci di trattamento, ma più pazienti trattati con adalimumab 160/80 ottenuto risposta (placebo, il 35%, 80/40, 43%; 160/80, il 50%; p = 0,044 per 160 / 80 vs placebo) e guarigione della mucosa (placebo, il 30%, 80/40, 39%; 160/80, 44%; p = 0.045 per 160/80 vs placebo) rispetto al placebo. Alla settimana 52, più pazienti trattati con Adalimumab 40 mg a settimane raggiunti risposta (18 vs 31%; p = 0,021), la remissione (7 vs 23%; p = 0.001), e la guarigione della mucosa (16 vs 29%; P = 0.015 ) rispetto al placebo. Settimana 8 risposta adalimumab è stata associata con maggiori tassi di risposta (61%), la remissione (46%), e la guarigione della mucosa (57%) alla settimana 52 rispetto alla popolazione generale. I tassi di eventi avversi gravi sono risultati simili tra i bracci di trattamento.
CONCLUSIONI: induzione con adalimumab 160/80 mg portato a risposta precoce e la guarigione della mucosa. Manutenzione adalimumab avuto maggiori tassi di risposta a lungo termine, la remissione, e guarigione della mucosa rispetto al placebo. Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza.
BACKGROUND & AIMS: There is an increasing need for new treatments for patients with Crohn's disease (CD) in whom previous therapy with tumor necrosis factor (TNF) antagonists has failed. We performed a placebo-controlled, phase 3, double-blind trial to evaluate the efficacy and safety of vedolizumab, an antibody against the integrin α4β7, as induction therapy.
METHODS: Patients with moderately to severely active CD (CD activity index [CDAI] score, 220-400 points) were assigned randomly to groups given vedolizumab (300 mg) or placebo intravenously at weeks 0, 2, and 6. The primary analysis involved 315 patients with previous TNF antagonist failure (ie, an inadequate response to, loss of response to, or intolerance of ≥1 TNF antagonists); we determined the proportion of patients in clinical remission (CDAI, ≤150 points) at week 6. Secondary analyses evaluated outcomes at weeks 6 and 10 in this population and in the overall population (N = 416), which included patients naive to TNF antagonist therapy (n = 101).
RESULTS: Among patients who had experienced previous TNF antagonist failure, 15.2% of those given vedolizumab and 12.1% of those given placebo were in remission at week 6 (P = .433). At week 10, a higher proportion of this population given vedolizumab was in remission (26.6%) than those given placebo (12.1%) (nominal P = .001; relative risk, 2.2; 95% confidence interval, 1.3-3.6). A higher proportion of patients with previous TNF antagonist failure given vedolizumab also had a CDAI-100 response (≥100-point decrease in CDAI score from baseline) at week 6 than those given placebo (39.2% vs 22.3%; nominal P = .001; relative risk, 1.8; 95% confidence interval, 1.2-2.5). Adverse event results were similar among all groups.
CONCLUSIONS: Vedolizumab was not more effective than placebo in inducing clinical remission at week 6 among patients with CD in whom previous treatment with TNF antagonists had failed. The therapeutic benefits of vedolizumab in these patients were detectable at week 10. ClinicalTrials.gov number: NCT01224171.
BACKGROUND: Gut-selettivo blocco del traffico dei linfociti da Vedolizumab può rappresentare un trattamento efficace per la colite ulcerosa.
METODI: Abbiamo condotto due studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo integrati di vedolizumab nei pazienti con malattia attiva. Nello studio della terapia di induzione, 374 pazienti (coorte 1) ricevuti Vedolizumab (alla dose di 300 mg) o placebo per via endovenosa alle settimane 0 e 2, e 521 pazienti (coorte 2) hanno ricevuto in aperto Vedolizumab alle settimane 0 e 2, con la valutazione della malattia alla settimana 6. Nello studio di terapia di mantenimento, i pazienti in entrambi coorte che ha avuto una risposta a Vedolizumab alla settimana 6 sono stati assegnati in modo casuale a continuare a ricevere Vedolizumab ogni 8 o 4 settimane per passare al placebo per un massimo di 52 settimane. Una risposta è stata definita come una riduzione del punteggio Mayo Clinic (range da 0 a 12, con punteggi più alti indicano malattia più attiva) di almeno 3 punti e una diminuzione di almeno il 30% rispetto al basale, con una diminuzione di accompagnamento nel retto sanguinamento subscore di almeno 1 punto o un sanguinamento rettale subscore assoluto di 0 o 1.
RISULTATI: I tassi di risposta alla settimana 6 erano 47,1% e il 25,5% tra i pazienti nel gruppo vedolizumab e placebo, rispettivamente (differenza con aggiustamento per fattori di stratificazione, 21,7 punti percentuali, 95% intervallo di confidenza [IC], 11,6-31,7; P < 0,001). Alla settimana 52, il 41,8% dei pazienti che hanno continuato a ricevere Vedolizumab ogni 8 settimane, e il 44,8% dei pazienti che hanno continuato a ricevere Vedolizumab ogni 4 settimane erano in remissione clinica (punteggio Mayo Clinic ≤2 e non subscore> 1), rispetto a 15,9 % dei pazienti che sono passati a placebo (differenza adjusted, 26,1 punti percentuali per vedolizumab ogni 8 settimane rispetto al placebo [95% CI, 14,9-37,2; P <0.001] e 29,1 punti percentuali per vedolizumab ogni 4 settimane rispetto al placebo [95% CI, 17,9-40,4; P <0.001]). La frequenza di eventi avversi è stata simile nei gruppi Vedolizumab e placebo.
CONCLUSIONI: Vedolizumab è stato più efficace del placebo, come terapia di induzione e di mantenimento per la colite ulcerosa. (Finanziato dal Millennium Pharmaceuticals;. GEMINI 1 numero ClinicalTrials.gov, NCT00783718).
BACKGROUND: The efficacy of vedolizumab, an α4β7 integrin antibody, in Crohn's disease is unknown.
METHODS: In an integrated study with separate induction and maintenance trials, we assessed intravenous vedolizumab therapy (300 mg) in adults with active Crohn's disease. In the induction trial, 368 patients were randomly assigned to receive vedolizumab or placebo at weeks 0 and 2 (cohort 1), and 747 patients received open-label vedolizumab at weeks 0 and 2 (cohort 2); disease status was assessed at week 6. In the maintenance trial, 461 patients who had had a response to vedolizumab were randomly assigned to receive placebo or vedolizumab every 8 or 4 weeks until week 52.
RESULTS: At week 6, a total of 14.5% of the patients in cohort 1 who received vedolizumab and 6.8% who received placebo were in clinical remission (i.e., had a score on the Crohn's Disease Activity Index [CDAI] of ≤150, with scores ranging from 0 to approximately 600 and higher scores indicating greater disease activity) (P=0.02); a total of 31.4% and 25.7% of the patients, respectively, had a CDAI-100 response (≥100-point decrease in the CDAI score) (P=0.23). Among patients in cohorts 1 and 2 who had a response to induction therapy, 39.0% and 36.4% of those assigned to vedolizumab every 8 weeks and every 4 weeks, respectively, were in clinical remission at week 52, as compared with 21.6% assigned to placebo (P<0.001 and P=0.004 for the two vedolizumab groups, respectively, vs. placebo). Antibodies against vedolizumab developed in 4.0% of the patients. Nasopharyngitis occurred more frequently, and headache and abdominal pain less frequently, in patients receiving vedolizumab than in patients receiving placebo. Vedolizumab, as compared with placebo, was associated with a higher rate of serious adverse events (24.4% vs. 15.3%), infections (44.1% vs. 40.2%), and serious infections (5.5% vs. 3.0%).
CONCLUSIONS: Vedolizumab-treated patients with active Crohn's disease were more likely than patients receiving placebo to have a remission, but not a CDAI-100 response, at week 6; patients with a response to induction therapy who continued to receive vedolizumab (rather than switching to placebo) were more likely to be in remission at week 52. Adverse events were more common with vedolizumab. (Funded by Millennium Pharmaceuticals; GEMINI 2 ClinicalTrials.gov number, NCT00783692.).
The purpose of this study is to evaluate the effectiveness and safety of infliximab in Chinese patients with active ulcerative colitis (swelling and ulceration of large intestine and rectum).
BACKGROUND & AIMS: Adalimumab is a fully human monoclonal antibody that binds tumor necrosis factor (TNF)-α. Its efficacy as maintenance therapy for patients with ulcerative colitis has not been studied in a controlled, double-blind trial.
METHODS: Ulcerative colitis long-term remission and maintenance with adalimumab 2 (ULTRA 2) was a randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate the efficacy of adalimumab in induction and maintenance of clinical remission in 494 patients with moderate-to-severe ulcerative colitis who received concurrent treatment with oral corticosteroids or immunosuppressants. Patients were stratified based on prior exposure to TNF-α antagonists (either had or had not been previously treated with anti-TNF-α) and randomly assigned to groups given adalimumab 160 mg at week 0, 80 mg at week 2, and then 40 mg every other week or placebo. Primary end points were remission at weeks 8 and 52.
RESULTS: Overall rates of clinical remission at week 8 were 16.5% on adalimumab and 9.3% on placebo (P = .019); corresponding values for week 52 were 17.3% and 8.5% (P = .004). Among anti-TNF-α naïve patients, rates of remission at week 8 were 21.3% on adalimumab and 11% on placebo (P = .017); corresponding values for week 52 were 22% and 12.4% (P = .029). Among patients who had previously received anti-TNF agents, rates of remission at week 8 were 9.2% on adalimumab and 6.9% on placebo (P = .559); corresponding values for week 52 were 10.2% and 3% (P = .039). Serious adverse events occurred in 12% of patients given adalimumab or placebo. Serious infections developed in 1.6% of patients given adalimumab and 1.9% given placebo. In the group given adalimumab, 1 patient developed squamous cell carcinoma and 1 developed gastric cancer.
CONCLUSIONS: Adalimumab was safe and more effective than placebo in inducing and maintaining clinical remission in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis who did not have an adequate response to conventional therapy with steroids or immunosuppressants.
BACKGROUND e OBIETTIVI: Abbiamo studiato l'efficacia di adalimumab per indurre e mantenere la guarigione della mucosa in pazienti con malattia di Crohn (CD).
METODI: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (di estendere la sicurezza e l'efficacia di adalimumab attraverso la guarigione endoscopica [EXTEND]) adalimumab valutati per l'induzione e il mantenimento di guarigione mucosale in 135 adulti con moderata a grave CD ileocolonic. Il grado di base di ulcerazione della mucosa è stata documentata da ileocolonoscopy. Tutti i pazienti hanno ricevuto la terapia di induzione (Adalimumab per via sottocutanea 160/80 mg alle settimane 0/2). Alla settimana 4, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a gruppi date 40 mg di adalimumab o placebo ogni due settimane fino alla settimana 52. Open-label adalimumab è stato somministrato a pazienti con razzi o nessuna risposta, a partire da settimana 8. La guarigione della mucosa è stata riesaminata da ileocolonoscopy alle settimane 12 e 52.
RISULTATI: Ventisette per cento dei pazienti trattati con adalimumab avevano guarigione della mucosa alla settimana 12 (endpoint primario) contro il 13% trattati con placebo (p = 0,056). Alla settimana 52, i tassi di guarigione mucosale erano 24% e 0, rispettivamente (P <.001). Tassi di remissione, sulla base delle malattie endoscopica Indice di Crohn di gravità, erano 52% per adalimumab e il 28% per il placebo alla settimana 12 (p = .006) e il 28% e 3%, rispettivamente, alla settimana 52 (p <.001) . I tassi di remissione clinica sulla base Disease Activity Index di Crohn sono stati maggiori tra i pazienti alla terapia di Adalimumab continuo rispetto al placebo alle settimane 12 (47% vs 28%, P = 0,021) e 52 (33% vs 9%, P = .001) . Cinque sono stati segnalati gravi (uno durante l'induzione e 4 durante la terapia in aperto) e 3 infezioni opportunistiche (uno in ciascun gruppo durante la terapia in doppio cieco e uno durante la terapia in aperto) (n = 135).
CONCLUSIONI: Dopo terapia di induzione con Adalimumab, i pazienti con moderatamente a gravemente attivo CD che continuano a ricevere Adalimumab hanno più probabilità di ottenere la guarigione della mucosa rispetto a quelli trattati con placebo.
CONTESTO E OBIETTIVI: Adalimumab ha dimostrato di essere efficace e ben tollerato nei pazienti occidentali con malattia di Crohn. Questi 2 studi clinici randomizzati, in doppio cieco, hanno valutato l'efficacia e la sicurezza di adalimumab in pazienti giapponesi affetti da moderata a grave malattia di Crohn.
METODI: 90 pazienti arruolati nello studio di induzione e sono stati randomizzati a ricevere Adalimumab 160/80 mg, adalimumab 80/40 mg o placebo alle settimane 0/2. Alla Settimana 4, i pazienti che hanno raggiunto una diminuzione del CDAI ≥ 70 punti rispetto al basale sono entrati nel processo di manutenzione e sono stati randomizzati ad adalimumab 40 mg ogni settimana o placebo per 52 settimane. Tutti gli altri pazienti hanno ricevuto altre 4 settimane di adalimumab cieco prima di entrare nella parte open-label del processo di manutenzione. A / 4, dopo la Settimana del mantenimento dello studio, i pazienti ciechi che svasati / non è riuscito a rispondere entrato nella porzione open-label. Pazienti di manutenzione in aperto hanno ricevuto Adalimumab 40 mg ogni settimana, con la possibilità di 80 mg ogni due settimane per riacutizzazione / non-risposta.
RISULTATI: tassi di remissione clinica alla settimana 4 nella prova di induzione sono stati 33,3%, 17,6% e 13,0% nel adalimumab 160/80 mg, adalimumab 80/40 gruppi mg e placebo, rispettivamente. Tassi di remissione di manutenzione erano 38,1% per adalimumab e il 9,1% per il placebo alla settimana 52. Pazienti naïve Anti-TNF raggiunto una maggiore efficacia rispetto ai pazienti anti-TNF esposti. I pazienti randomizzati ad adalimumab ottenuto maggiore miglioramento della qualità della vita rispetto al placebo. Non ci sono state differenze clinicamente rilevanti nella sicurezza tra Adalimumab e placebo.
In conclusione, Adalimumab è efficace e ben tollerato per indurre e mantenere la remissione clinica in pazienti giapponesi affetti da moderata a grave malattia di Crohn.
To evaluate the efficacy of low-dose (3.5 mg/kg) infliximab for induction and maintenance treatment in Chinese patients with ulcerative colitis.
BACKGROUND:
Treatment with 4 to 5 mg/kg of infliximab also proved to be effective in treating moderate to severe ulcerative colitis. At present there is no relevant study on the effectiveness of infliximab doses lower than 4 mg/kg in patients with ulcerative colitis.
STUDY:
A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled, and single-centered study was designed. A total of 123 patients (from 17 provinces of China) with moderate to severe active ulcerative colitis despite treatment with concurrent drugs received placebo or low-dose (3.5 mg/kg) or standard-dose (5 mg/kg) infliximab intravenously at weeks 0, 2, and 6 and then every 8 weeks through week 22. Patients were followed up for 30 weeks.
RESULTS:
Overall, 73% and 78% of patients who received low-dose (3.5 mg/kg) and standard-dose (5 mg/kg) infliximab, respectively, had clinical responses at week 8, as compared with 37% of patients who received placebo (P<0.01 for both comparisons with placebo). The number of patients who received low-dose (3.5 mg/kg) or standard-dose (5 mg/kg) infliximab with a clinical response at week 30 (63% and 66%, respectively) was more than the patients who received placebo (27%, P<0.01 for both comparisons).
CONCLUSIONS:
Chinese patients with moderate to severe active ulcerative colitis treated with low-dose (3.5 mg/kg) or standard-dose (5 mg/kg) infliximab at weeks 0, 2, and 6 and every 8 weeks thereafter were more likely to have a clinical response at weeks 8 and 30 than those who received placebo.
