BACKGROUND: trattamenti nuovo farmaco, prove cliniche, e gli standard di qualità per la valutazione delle prove giustificano un aggiornamento delle raccomandazioni basate sull'evidenza per il trattamento farmacologico del dolore neuropatico. Utilizzando la classificazione delle raccomandazioni Assessment, Development, e valutazione (GRADE), abbiamo rivisto lo Special Interest Group on dolore neuropatico (NeuPSIG) raccomandazioni per la terapia farmacologica del dolore neuropatico sulla base dei risultati di una revisione sistematica ed una meta-analisi.
METODI: Tra aprile 2013 e gennaio 2014, NeuPSIG dell'Associazione Internazionale per lo Studio del Dolore ha fatto una revisione sistematica ed una meta-analisi di studi randomizzati, in doppio cieco di farmacoterapia orale e di attualità per il dolore neuropatico, compresi gli studi pubblicati in riviste dal gennaio 1966, e le prove inediti recuperati da ClinicalTrials.gov e siti web delle aziende farmaceutiche. Abbiamo usato il numero di soggetti da trattare (NNT) per alleviare il dolore del 50% come misura primaria e valutato bias di pubblicazione; NNT è stato calcolato con gli effetti fissi metodo di Mantel-Haenszel.
RISULTATI: 229 studi sono stati inclusi nella meta-analisi. Analisi di bias di pubblicazione suggerito una sopravvalutazione del 10% degli effetti del trattamento. Studi pubblicati in riviste peer-reviewed riportati effetti maggiori di fatto studi non pubblicati (r (2) 9 · 3%, p = 0 · 009). I risultati di prova sono stati generalmente modesti: in particolare, NNT combinato sono stati 6 · 4 (95% CI 5 · 2-8 · 4) per gli inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina, tra cui principalmente la duloxetina (nove dei 14 studi); 7 · 7 (6 · 5-9 · 4) per pregabalin; 7 · 2 (5 · 9-9 · 21) per gabapentin, compreso gabapentin rilascio prolungato e enacarbil; e 10 · 6 (7 · 4-19 · 0) per le patch ad alta concentrazione di capsaicina. NNT erano inferiori per gli antidepressivi triciclici, gli oppioidi forti, tramadolo, e la tossina botulinica A, e indeterminato per patch lidocaina. Sulla base di GRADE, qualità finale delle prove è stato moderato o alto per tutti i trattamenti a parte patch lidocaina; tollerabilità e sicurezza, ei valori e le preferenze erano più alti per i farmaci topici; e il costo è inferiore per gli antidepressivi triciclici e tramadolo. Questi risultati hanno consentito un forte raccomandazione per l'uso e la proposta come trattamento di prima linea nel dolore neuropatico di antidepressivi triciclici, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina, pregabalin e gabapentin; una raccomandazione debole, per l'uso e la proposta come seconda linea per le patch lidocaina, le patch ad alta concentrazione di capsaicina, e tramadolo; e una raccomandazione debole, per l'uso e la proposta come terza linea per gli oppioidi forti e tossina botulinica A. agenti topici e tossina botulinica A è consigliato solo per il dolore neuropatico periferico.
INTERPRETAZIONE: I nostri risultati supportano una revisione delle raccomandazioni NeuPSIG per la terapia farmacologica del dolore neuropatico. Risposta inadeguata alle terapie farmacologiche rappresenta un bisogno insoddisfatto sostanziale nei pazienti con dolore neuropatico. Efficacia Modest, grandi risposte placebo, criteri diagnostici eterogenei, e poveri profiling fenotipica probabilmente rappresentano i risultati di prova moderati e devono essere presi in considerazione in studi futuri.
FINANZIAMENTO: NeuPSIG dell'Associazione Internazionale per lo Studio del Dolore.
Analgesici orali sono comunemente prescritti per il trattamento del dolore acuto e cronico, ma questi agenti spesso producono effetti sistemici negativi, che a volte sono gravi. Analgesici topici offrono il potenziale di fornire lo stesso sollievo analgesico fornito da analgesici per via orale, ma con minimi effetti sistemici negativi. Questo articolo descrive i risultati di una revisione sistematica dell'efficacia degli analgesici topici nella gestione delle condizioni di dolore acuto e cronico. Una ricerca della letteratura di MEDLINE / PubMed è stata condotta utilizzando le parole chiave di attualità dolore analgesico e cronico o dolore acuto o dolore neuropatico e concentrata solo su singoli studi clinici pubblicati su riviste in lingua inglese. La ricerca ha identificato 92 articoli, di cui 65 erano idonei per essere inclusi nella revisione. Gli analgesici topici più comunemente studiati sono stati i farmaci anti-infiammatori non steroidei (n = 27), seguiti da lidocaina (n = 9), la capsaicina (n = 6), amitriptilina (n = 5), nitroglicerina (n = 3), gli oppioidi (n = 2), mentolo (n = 2), pimecrolimus (n = 2), fenitoina (n = 2). Le indicazioni più comuni sono lesioni dei tessuti molli acuta (n = 18), seguita da dolore neuropatico (n = 17), dolore sperimentale (n = 6), l'artrosi e le altre condizioni di joint-correlati cronica (n = 5), della pelle o della gamba ulcere (n = 5), e il dolore cronico al ginocchio (n = 2). Forte evidenza è stata identificata per l'uso topico di diclofenac e ibuprofene topica nel trattamento delle lesioni dei tessuti molli acute o condizioni croniche alle articolazioni, come osteoartrite. Evidenza supporta anche l'uso di lidocaina topica nel trattamento della nevralgia posterpetica e neuropatia diabetica. Attualmente, limitata evidenza è disponibile per sostenere l'uso di altri analgesici topici nel dolore acuto e cronico.
BACKGROUND: farmacologica rimane una modalità importante per il trattamento del dolore neuropatico. Tuttavia, come monoterapia attuali farmaci sono associati con efficacia limitata e dose-effetti collaterali. La combinazione di due o più diversi farmaci può migliorare l'efficacia analgesica e, in alcune situazioni, ridurre gli effetti collaterali generali (ad esempio, se le interazioni sinergiche consentire riduzioni delle dosi di farmaci combinati).
OBIETTIVI: Questa recensione valutato l'efficacia, tollerabilità e sicurezza di varie combinazioni di farmaci per il trattamento del dolore neuropatico.
Metodi di ricerca: Sono stati identificati studi randomizzati e controllati (RCT) di varie combinazioni di farmaci per il dolore neuropatico da CENTRAL, MEDLINE, EMBASE e handsearches di altre recensioni e registri di prova. La ricerca più recente è stata effettuata il 9 aprile 2012.
CRITERI DI SELEZIONE: doppio cieco, randomizzati di confronto tra combinazioni di due o più farmaci (sistemica o topica) a placebo e / o almeno un comparatore altro per il trattamento del dolore neuropatico.
RACCOLTA E ANALISI DEI DATI: i dati estratti da ogni studio ha incluso: quota di partecipanti a) segnalazione ≥ riduzione del dolore del 30% rispetto al basale o sollievo del dolore moderato o ≥ ≥ moderato miglioramento globale; b) l'abbandono del il processo a causa degli effetti avversi emergenti dal trattamento, c) riferire ogni effetto negativo specifico (ad esempio sedazione, vertigini) ≥ di gravità moderata. Il confronto di interesse primario era tra il farmaco in studio (s) e uno o entrambi agente singolo comparatori. Abbiamo combinato studi se hanno valutato la stessa combinazione di classe di farmaci a dosi grosso modo simili e durate di trattamento. Abbiamo usato RevMan 5 per analizzare i dati per i risultati binari.
PRINCIPALI RISULTATI: Sono stati identificati 21 studi eleggibili: quattro (578 partecipanti) ha valutato la combinazione di un oppiaceo con gabapentin o pregabalin; due (77 partecipanti) ha valutato un oppioide con un antidepressivo triciclico, uno (56 partecipanti) di gabapentin e nortriptilina, uno ( 120 i partecipanti) di gabapentin e di acido alfa-lipoico, tre (90 partecipanti) di flufenazina con un antidepressivo triciclico, tre (90 partecipanti) di un N-metil-D-aspartato (NMDA) bloccante con un agente di una classe di farmaci diversi; cinque (604 partecipanti) di vari farmaci topici, una (313 partecipanti) di tramadolo con acetaminofene, e un altro (44 partecipanti) di un bloccante colecistochinina (L-365, 260) con la morfina. La maggior parte delle combinazioni valutati fino ad oggi coinvolgere i farmaci, ognuno dei quali parti qualche elemento del sistema nervoso centrale (SNC), depressione (sedazione per esempio, disfunzione cognitiva). Questo aspetto della sovrapposizione degli effetti collaterali tra gli agenti combinati è stata spesso riflette i tassi di abbandono simili o superiori per la combinazione e può così limitare sostanzialmente la utilità di combinazioni di farmaci del genere. Meta-analisi è stata possibile solo per un confronto di una sola combinazione, cioè gabapentin + oppioidi contro il gabapentin da solo. Questa meta-analisi che coinvolge 386 partecipanti provenienti da due studi ha dimostrato modesto, ma statisticamente significativo, superiorità di una gabapentin + combinazione di oppiacei nel gabapentin da solo. Tuttavia, questa combinazione ha anche prodotto lato significativamente più frequenti effetti legati forcellini di prova rispetto al gabapentin da solo.
Conclusioni degli autori: Più di buona qualità studi dimostrano l'efficacia superiore di combinazioni di due farmaci. Tuttavia, il numero di studi disponibili per ogni combinazione di una specifica, così come i fattori altro studio (ad esempio dimensioni di prova e di durata limitata), preclude la raccomandazione di qualsiasi combinazione di uno specifico farmaco per il dolore neuropatico. Dimostrazione dei benefici di combinazione da numerosi studi unitamente alle relazioni di diffusa politerapia clinica per il dolore neuropatico sicuramente fornire una spiegazione per ulteriori future valutazioni rigorose. Al fine di identificare correttamente combinazioni di farmaci specifici che forniscono una maggiore efficacia e / o di sicurezza, si consiglia di futuri studi sul dolore neuropatico di combinazioni di due farmaci sono confronti con il placebo ed entrambi single-agente componenti. Dato l'impatto negativo evidente di combinare agenti con profili simili effetti negativi (ad esempio depressione del SNC), lo sviluppo previsto e la disponibilità di agenti non-sedativi del dolore neuropatico potrebbero portare all'identificazione di più combinazioni favorevoli farmaco analgesico in cui gli effetti collaterali non sono composte.
trattamenti nuovo farmaco, prove cliniche, e gli standard di qualità per la valutazione delle prove giustificano un aggiornamento delle raccomandazioni basate sull'evidenza per il trattamento farmacologico del dolore neuropatico. Utilizzando la classificazione delle raccomandazioni Assessment, Development, e valutazione (GRADE), abbiamo rivisto lo Special Interest Group on dolore neuropatico (NeuPSIG) raccomandazioni per la terapia farmacologica del dolore neuropatico sulla base dei risultati di una revisione sistematica ed una meta-analisi.
METODI:
Tra aprile 2013 e gennaio 2014, NeuPSIG dell'Associazione Internazionale per lo Studio del Dolore ha fatto una revisione sistematica ed una meta-analisi di studi randomizzati, in doppio cieco di farmacoterapia orale e di attualità per il dolore neuropatico, compresi gli studi pubblicati in riviste dal gennaio 1966, e le prove inediti recuperati da ClinicalTrials.gov e siti web delle aziende farmaceutiche. Abbiamo usato il numero di soggetti da trattare (NNT) per alleviare il dolore del 50% come misura primaria e valutato bias di pubblicazione; NNT è stato calcolato con gli effetti fissi metodo di Mantel-Haenszel.
RISULTATI:
229 studi sono stati inclusi nella meta-analisi. Analisi di bias di pubblicazione suggerito una sopravvalutazione del 10% degli effetti del trattamento. Studi pubblicati in riviste peer-reviewed riportati effetti maggiori di fatto studi non pubblicati (r (2) 9 · 3%, p = 0 · 009). I risultati di prova sono stati generalmente modesti: in particolare, NNT combinato sono stati 6 · 4 (95% CI 5 · 2-8 · 4) per gli inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina, tra cui principalmente la duloxetina (nove dei 14 studi); 7 · 7 (6 · 5-9 · 4) per pregabalin; 7 · 2 (5 · 9-9 · 21) per gabapentin, compreso gabapentin rilascio prolungato e enacarbil; e 10 · 6 (7 · 4-19 · 0) per le patch ad alta concentrazione di capsaicina. NNT erano inferiori per gli antidepressivi triciclici, gli oppioidi forti, tramadolo, e la tossina botulinica A, e indeterminato per patch lidocaina. Sulla base di GRADE, qualità finale delle prove è stato moderato o alto per tutti i trattamenti a parte patch lidocaina; tollerabilità e sicurezza, ei valori e le preferenze erano più alti per i farmaci topici; e il costo è inferiore per gli antidepressivi triciclici e tramadolo. Questi risultati hanno consentito un forte raccomandazione per l'uso e la proposta come trattamento di prima linea nel dolore neuropatico di antidepressivi triciclici, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina, pregabalin e gabapentin; una raccomandazione debole, per l'uso e la proposta come seconda linea per le patch lidocaina, le patch ad alta concentrazione di capsaicina, e tramadolo; e una raccomandazione debole, per l'uso e la proposta come terza linea per gli oppioidi forti e tossina botulinica A. agenti topici e tossina botulinica A è consigliato solo per il dolore neuropatico periferico.
INTERPRETAZIONE:
I nostri risultati supportano una revisione delle raccomandazioni NeuPSIG per la terapia farmacologica del dolore neuropatico. Risposta inadeguata alle terapie farmacologiche rappresenta un bisogno insoddisfatto sostanziale nei pazienti con dolore neuropatico. Efficacia Modest, grandi risposte placebo, criteri diagnostici eterogenei, e poveri profiling fenotipica probabilmente rappresentano i risultati di prova moderati e devono essere presi in considerazione in studi futuri.
FINANZIAMENTO:
NeuPSIG dell'Associazione Internazionale per lo Studio del Dolore.
