OBJECTIVE: To test the hypothesis that danazol increases the impedance to uterine circulation and hence reduces the effective uterine blood flow after a predetermined period of therapy.
DESIGN: Prospective, longitudinal study.
SETTING: Reproductive medicine unit of a university teaching hospital.
PATIENT(S): Eight premenopausal women with dysfunctional uterine bleeding.
INTERVENTION(S): Six weeks of danazol therapy.
MAIN OUTCOME MEASURE(S): The uterine artery blood flow impedance as indicated by the pulsatility and resistance indices; the hormonal profile (E2, FSH, and LH levels); the uterine dimensions (length, width, anteroposterior diameter, and area); and the endometrial thickness.
RESULT(S): The indices of uterine artery impedance were significantly increased after danazol therapy, indicating a possible reduction in the effective uterine artery blood flow. There was no statistically significant change in the hormonal profile, uterine dimensions, or endometrial thickness.
CONCLUSION(S): Danazol therapy for 6 weeks results in a significant increase in the uterine artery impedance and hence a possible reduction in the effective uterine artery blood flow. This may explain in part its efficacy in the management of dysfunctional uterine bleeding and in the preoperative preparation of women undergoing endoscopic endometrial ablation. The exact mechanism for its action in this regard remains to be determined but appears to be independent of E2 levels. This preliminary finding may help in monitoring the treatment of dysfunctional uterine bleeding, preoperative and postoperative investigation of women undergoing endoscopic endometrial ablation, and the development of alternative treatment strategies for dysfunctional uterine bleeding in the future.
OBIETTIVO: Per confrontare l'efficacia e l'accettabilità del sistema di levonorgestrel intrauterino e noretisterone per il trattamento della menorragia idiopatica.
DESIGN: Uno studio randomizzato di confronto a gruppi paralleli.
SETTING: Ambulatorio Ginecologia in un ospedale universitario.
PARTECIPANTI: Quarantaquattro donne con pesanti periodi regolari e misurata una perdita di sangue mestruale superiore a 80 ml.
METODI: Ventidue donne avevano un sistema intrauterino di levonorgestrel inserito entro i primi sette giorni di mestruazioni, e 22 donne hanno ricevuto noretisterone (5 mg tre volte al giorno) dal giorno 5 al giorno 26 del ciclo per tre cicli.
Principali misure di esito: La principale misura di esito era la variazione oggettivamente valutato la perdita di sangue mestruale, dopo tre mesi di trattamento.
RISULTATI: Quando perdita di sangue mestruale in tre mesi è stata espressa come percentuale del controllo, il sistema di levonorgestrel intrauterino riduzione delle perdite di sangue del 94% (103 ml riduzione mediana; intervallo 70-733 ml), e noretisterone orale di 87% (mediana riduzione del 95 ml, range 56-212 ml). Dopo tre cicli di trattamento, il 76% delle donne nel gruppo del sistema intrauterino di levonorgestrel ha voluto continuare il trattamento, rispetto a solo il 22% del gruppo noretisterone.
CONCLUSIONI: Sia il sistema di levonorgestrel intrauterino e orali noretisterone in questo regime previsto un trattamento efficace per menorragia in termini di riduzione delle perdite di sangue entro limiti normali. Il sistema di levonorgestrel intrauterino è stato associato a tassi più elevati di soddisfazione e di continuità con il trattamento, e offre quindi una valida alternativa ai trattamenti medici e chirurgici attualmente disponibili per la menorragia.
OBIETTIVO: Per confrontare l'efficacia e la sicurezza di acido tranexamico e noretisterone nel trattamento della menorragia ovulatoria.
DESIGN: A randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.
SETTING: Università Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia, Ospedale Addenbrooke, Cambridge.
SOGGETTI: Cento e tre donne che si lamentano dei periodi pesanti con un ciclo regolare reclutati direttamente da medici di medicina generale all'interno del bacino dell'ospedale e dalle cliniche di ginecologia consulenti.
INTERVENTI: C'erano 40-sei donne del gruppo placebo con diagnosi confermata di ovulatoria menorrhagia, definito come la perdita di sangue mestruale superiore a 80 ml / ciclo e medie luteal progesterone sierico superiore a 9 nmol / l). Ventuno noretisterone ricevuto (5 mg due volte al giorno nei giorni 19 e 26) e 25 ricevuto acido tranexamico (1 g quattro volte al giorno nei giorni da 1 a 4) per due cicli.
Le principali misure di esito erano: perdita di sangue mestruale è stata misurata con il metodo ematina alcalina. Valutazioni ematologiche sono state effettuate sia all'inizio e alla fine dello studio, i questionari sono stati dati per valutare gli endpoint soggettivi, ei pazienti sono stati invitati a segnalare eventuali eventi avversi durante tutti i cicli.
RISULTATI: L'acido tranexamico riduce perdita media di sangue mestruale del 45%, passando da 175 ml a 97 ml (95% CI per la differenza in perdita di sangue mestruale 52-108, P <0,0001), noretisterone aumentata perdita media di sangue del 20% da 173 ml a 208 ml (95% CI per la differenza in perdita di sangue mestruale -64 a 2, P = 0,26). Quattordici (56%) donne che hanno ricevuto l'acido tranexamico raggiunto una perdita mestruale media inferiore a 80 ml per ciclo durante il trattamento, ma solo due (9,5%) che hanno ricevuto noretisterone raggiunto questa perdita media mestruale. Non ci sono stati gravi eventi avversi riportati per entrambi i farmaci.
CONCLUSIONI: L'acido tranexamico è una forma sicura ed efficace della terapia medica nelle donne con menorragia ed è altamente probabile per normalizzare la perdita di sangue in women losing 80-200 ml prima del trattamento. Noretisterone a questa dose non è una terapia efficace per la menorragia ovulatoria.
OBIETTIVO: Il nostro scopo è stato quello di confrontare l'efficacia della dose raccomandata di danazolo, un regime danazolo a dosaggio ridotto, e noretindrone nel trattamento della menorragia oggettivamente provata. È stata valutata anche recidiva dopo l'interruzione del trattamento.
STUDIO: Lo studio è stato un singolo cieco, randomizzato, studio comparativo parallelo. Dopo un placebo periodo di rodaggio più di due cicli mestruali, 57 pazienti con un valore basale medio di perdita di sangue mestruale di almeno 80 ml per ciclo sono stati assegnati in modo casuale a ricevere uno dei tre terapie: danazol, 200 mg / die (n = 19) per tre cicli mestruali; danazol, 200 mg / die per un ciclo, 100 mg / die per un ciclo, e 50 mg / giorno per un ciclo (n = 19); e noretindrone, 5 mg tre volte al giorno nei giorni 19 a 26 del ciclo per tre cicli consecutivi (n = 19). I pazienti in cui il trattamento ha avuto successo (coloro che subiscono la perdita di sangue <80 ml) sono stati iscritti in fase di follow-up dello studio, hanno ricevuto il placebo per un massimo di quattro cicli mestruali.
RISULTATI: La finale perdita di sangue mestruale sul trattamento era significativamente meno per quei pazienti che hanno ricevuto entrambi i regimi danazolo rispetto a quelli che avevano ricevuto noretindrone (p = 0.017 per la riduzione della dose danazolo vs noretindrone e p = 0.043 per 200 mg di danazolo vs noretindrone). Entrambi i regimi di trattamento danazolo erano significativamente più efficace nel ridurre la perdita di sangue mestruale, per entro il normale range di quanto fosse noretindrone. Il regime danazolo riduzione dose ha avuto successo in otto dei 17 pazienti (p = 0.027), e 200 mg di danazolo ha avuto successo in nove dei 19 pazienti (p = 0,029), rispetto ai due successi di 18 pazienti trattati con noretindrone. Significativamente più destinatari di 200 mg di danazolo rispetto del noretindrone soggettivamente valutato il loro trattamento per essere moderatamente o altamente efficace (p = 0,033). Entrambi i regimi di trattamento danazolo sono stati associati ad una maggiore incidenza di eventi avversi è stata la terapia di norethindrone, anche se il numero di prelievi erano simili e poco frequenti nei tre gruppi.
CONCLUSIONI: Entrambi i regimi danazolo erano significativamente più efficace del noretindrone nel ridurre l'eccessiva perdita di sangue mestruale delle donne con menorragia inspiegabile. Una valutazione soggettiva da parte dei pazienti ha trovato che solo i 200 mg di danazolo è stato giudicato essere significativamente più efficace del noretindrone nel controllare la pesantezza di sanguinamento mestruale. Il regime danazolo a dosaggio ridotto non sembra diminuire notevolmente l'incidenza di eventi avversi rispetto ai 200 mg di regime danazolo.
Questo studio randomizzato aperto ha confrontato l'efficacia e la sicurezza di noretisterone, 5 mg tre volte al giorno a partire dal giorno 19 a 26, e danazolo, 200 mg al giorno, per il trattamento di sanguinamento uterino disfunzionale presenta come menorragia. Criteri clinici sono stati impiegati per confermare la diagnosi e valutazione soggettiva della condizione è stata eseguita durante una pre-trattamento e tre cicli di trattamento. Quattordici pazienti avviati noretisterone e 10 danazolo. Bleeding punteggi di intensità erano significativamente più bassi con danazolo che con noretisterone, ei pazienti hanno valutato la loro perdita di sangue ad essere significativamente inferiore con danazolo che con noretisterone. I sintomi associati di mal di schiena e dolore addominale sono state migliorate in misura simile da entrambi i trattamenti. Le reazioni avverse sono state riportate con una frequenza simile ed erano di natura simile in entrambi i gruppi di trattamento.
Although there are numerous medical treatments for menorrhagia, in many instances neither the precise diagnosis nor the response to therapy have been assessed objectively. Menorrhagia (menstrual blood loss more than 80 mL per cycle) was diagnosed objectively in 32 (44%) of 72 women with a subjective complaint of heavy menses. All of the 32 women had ovulatory cycles. After random allocation to treatment with either mefenamic acid (500 mg three times daily during menses, N = 17) or norethisterone (5 mg twice daily on days 19-26 of the cycle, N = 15) for two additional cycles, the median menstrual blood loss was reduced from 123 mL (range 86-237) to 81 mL (22-193) (P less than .001) and from 109 mL (81-236) to 92 mL (43-189) (P less than .002) with mefenamic acid and norethisterone, respectively. Apart from a decrease in the median number of days of bleeding, from 7 (5-8) to 5 (3-8) in those women treated with mefenamic acid, no other differences were seen between the groups. We conclude that mefenamic acid and norethisterone were similarly effective in reducing the degree of menstrual blood loss in women with proved menorrhagia, but that 52 and 67% of the women, respectively, remained menorrhagic after 2 months of treatment.
Twelve women undergoing laser ablation of the uterus for menorrhagia were studied by haemodynamic, biochemical and haematological indices including radioisotope dilution studies of plasma volume to assess the degree of fluid absorption into the circulation during laser surgery. There was a significant rise in central venous pressure and serum chloride and a significant decrease in plasma protein, albumin and haematocrit. Absorption of the irrigating fluid used was demonstrated and in one woman whose case history is illustrated this was excessive.
Gli effetti dei quattro trattamenti medici sono stati valutati sulla perdita di sangue mestruale (MBL) e prostaglandina endometriale (PG) concentrazioni in 30 donne con menorragia oggettivamente confermato. I pazienti sono stati trattati in modo casuale con danazol, 200 mg al giorno (n = 6), acido mefenamico, 500 mg tre volte al giorno durante le mestruazioni (n = 8), noretisterone, 5 mg due volte al giorno a partire dal giorno 15-25 del ciclo (n = 8 ) o una bobina progesterone-impregnato rilasciando 65 microgrammi progesterone giorno (n = 8). Biopsie endometriali sono state ottenute nella fase medio-luteale prima e dopo il trattamento in 23 casi, e analizzati per il contenuto PG utilizzando radioimmunologico. Il trattamento con noretisterone avuto alcun effetto su entrambi MBL o la concentrazione di PG dell'endometrio. MBL era significativamente ridotta dopo trattamento con acido mefenamico (P = 0,05, n = 6) e la bobina progesterone (P inferiore a 0,05, n = 6), ed è stato ridotto in ciascuno dei 4 casi trattati con danazolo in cui biopsie endometriali erano disponibili . Anche se non vi è stato alcun cambiamento consistente delle concentrazioni endometriali PG in entrambi i gruppi acidi o danazolo Mefenamic, la MBL più basso dopo l'inserimento della batteria progesterone è stato associato ad un ridotto contenuto di dell'endometrio di PGE, PGF2 alfa e "totale" PG (6oxo PGF1 alpha + PGE + PGF2 alfa) -P = 0,05. Considerando che l'inibitore della cicloossigenasi acido mefenamico possa esercitare il suo effetto su PG endometriali al momento delle mestruazioni sé, la somministrazione continua di progesterone durante il ciclo mestruale può provocare sia una perdita di generazione recettore degli estrogeni che porta a ridotta attività cicloossigenasi estrogeno-mediata, e un aumento del metabolismo endometriale PG.
To test the hypothesis that danazol increases the impedance to uterine circulation and hence reduces the effective uterine blood flow after a predetermined period of therapy.
DESIGN:
Prospective, longitudinal study.
SETTING:
Reproductive medicine unit of a university teaching hospital. PATIENT(S): Eight premenopausal women with dysfunctional uterine bleeding. INTERVENTION(S): Six weeks of danazol therapy. MAIN OUTCOME MEASURE(S): The uterine artery blood flow impedance as indicated by the pulsatility and resistance indices; the hormonal profile (E2, FSH, and LH levels); the uterine dimensions (length, width, anteroposterior diameter, and area); and the endometrial thickness. RESULT(S): The indices of uterine artery impedance were significantly increased after danazol therapy, indicating a possible reduction in the effective uterine artery blood flow. There was no statistically significant change in the hormonal profile, uterine dimensions, or endometrial thickness. CONCLUSION(S): Danazol therapy for 6 weeks results in a significant increase in the uterine artery impedance and hence a possible reduction in the effective uterine artery blood flow. This may explain in part its efficacy in the management of dysfunctional uterine bleeding and in the preoperative preparation of women undergoing endoscopic endometrial ablation. The exact mechanism for its action in this regard remains to be determined but appears to be independent of E2 levels. This preliminary finding may help in monitoring the treatment of dysfunctional uterine bleeding, preoperative and postoperative investigation of women undergoing endoscopic endometrial ablation, and the development of alternative treatment strategies for dysfunctional uterine bleeding in the future.
