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Revisión sistemática

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El uso de medicamentos para reducir el riesgo de cáncer de mama primario: una revisión sistemática de la Fuerza de Tarea de Servicios Preventivos de Estados Unidos.

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Autores Nelson HD , Smith ME , Griffin JC , Fu R
Revista Annals of internal medicine
Año 2013
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ANTECEDENTES: Los medicamentos para reducir el riesgo de cáncer primario de mama se recomienda para las mujeres con mayor riesgo; sin embargo, su uso es bajo. PROPÓSITO: Para actualizar la evidencia sobre la eficacia y los efectos adversos de los medicamentos para reducir el riesgo de cáncer de mama, uso de los pacientes de tales medicamentos, y los métodos para identificar a las mujeres en mayor riesgo de cáncer de mama. FUENTES DE INFORMACIÓN: MEDLINE y las bases de datos Cochrane (a través de 05 de diciembre 2012), Scopus, Web of Science, registros de ensayos clínicos, y las listas de referencias. ESTUDIO DE SELECCIÓN: en idioma Inglés ensayos aleatorios de la eficacia y los efectos adversos de medicamentos, estudios de observación de efectos adversos y uso de los pacientes, y los estudios de diagnóstico de la enfermedad de la evaluación de riesgos. EXTRACCIÓN DE DATOS: Investigadores de forma independiente extrajeron los datos sobre los participantes, el diseño del estudio, análisis, seguimiento y resultados, y un segundo investigador confirmaron los datos clave. Los investigadores de forma independiente de doble-clasificado la calidad del estudio y aplicabilidad utilizando criterios establecidos. SÍNTESIS: Siete ensayos bueno- y calidad justa indicó que el tamoxifeno y el raloxifeno reduce la incidencia de cáncer de mama invasivo en un 7 a 9 casos en 1000 las mujeres de más de 5 años en comparación con el placebo. Los nuevos resultados de STAR (Estudio del Tamoxifeno y Raloxifeno) mostraron que el tamoxifeno reduce la incidencia de cáncer de mama más de raloxifeno por 5 casos en 1000 las mujeres. Ni reducido las tasas de mortalidad por cáncer específica o todas las causas de mama. Tanto reduce la incidencia de fracturas, pero el tamoxifeno aumenta la incidencia de eventos tromboembólicos más de raloxifeno por 4 casos en 1000 las mujeres. El tamoxifeno aumentó la incidencia de cáncer de endometrio y las cataratas en comparación con el placebo y el raloxifeno. Ensayos proporcionaron datos limitados y heterogéneos en cumplimiento de la medicación y la persistencia. Muchas mujeres no toman tamoxifeno causa de daños asociados. Trece modelos de riesgo de estratificación fueron modestos predictores de cáncer de mama. LIMITACIONES: Los datos sobre la mortalidad y las medidas de cumplimiento y para las mujeres que son no blancos, son premenopáusicas o que tienen trastornos comórbidos eran escasas. CONCLUSIÓN: Los medicamentos reducen la incidencia de cáncer de mama invasivo y fracturas y el aumento de la incidencia de eventos tromboembólicos. El tamoxifeno fue más eficaz que el raloxifeno pero también aumentó la incidencia de cáncer de endometrio y las cataratas. El uso está limitado por los efectos adversos y los métodos incorrectos para identificar candidatos. PRIMARIA FUENTE DE FINANCIACIÓN: Agencia para la Investigación y Calidad de Salud.

Revisión sistemática

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Moduladores selectivos de los receptores de estrógenos en la prevención del cáncer de mama: un meta-análisis actualizado de datos de los participantes individuales.

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Revista Lancet
Año 2013
Enlaces Pubmed DOI PubMed Central

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ANTECEDENTES: El tamoxifeno y el raloxifeno reduce el riesgo de cáncer de mama en mujeres con riesgo elevado de enfermedad, pero la duración del efecto es desconocido. Se evaluó la eficacia de los moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM) en la incidencia de cáncer de mama. Métodos: Se realizó un meta-análisis con datos de los participantes individuales de nueve ensayos de prevención comparando cuatro moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM, el tamoxifeno, raloxifeno, arzoxifeno y lasofoxifeno) con placebo, o en un estudio con el tamoxifeno. Nuestro objetivo primario fue la incidencia de todos los cánceres de seno (incluyendo el carcinoma ductal in situ) durante un período de seguimiento de 10 años. El análisis fue por intención de tratar. Resultados: Se analizaron los datos de 83.399 mujeres con 306.617 mujeres-año de seguimiento. La mediana de seguimiento fue de 65 meses (IQR 54-93). En general, se observó una reducción del 38% (hazard ratio [HR] 0 · 62, 95% IC 0 · 56-0 · 69) en la incidencia de cáncer de mama y 42 mujeres necesitarían ser tratados para prevenir el cáncer de evento uno de los senos en el primeros 10 años de seguimiento. La reducción fue mayor en los primeros 5 años de seguimiento que en los años 05/10 (42%, HR 0 · 58, 0 · 51-0 · 66; p <0 · 0001 vs 25%, 0 · 75, 0 · 61-0 · 93; p = 0 · 007), pero hemos observado heterogeneidad entre los períodos de tiempo. Eventos tromboembólicos se incrementaron significativamente con todos los SERM (odds ratio 1 · CI 73, 95% 1 · 47-2 · 05; p <0 · 0001). Se registró una reducción significativa del 34% en las fracturas vertebrales (0 · 66, 0 · 59-0 · 73), pero sólo un pequeño efecto en las fracturas no vertebrales (0 · 93, 0 · 87-0 · 99). INTERPRETACIÓN: Para todos los SERM, incidencia de estrógeno (ER) del cáncer de mama positivo invasivo se redujo tanto durante el tratamiento y durante al menos 5 años después de su finalización. Al igual que otras intervenciones preventivas, se necesita una cuidadosa consideración de los riesgos y beneficios para identificar a las mujeres que tienen más probabilidades de beneficiarse de estos medicamentos. FINANCIACIÓN: Cancer Research UK.

Revisión sistemática

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Evaluación de riesgos genéticos y pruebas de mutación BRCA para la susceptibilidad al cáncer de mama y ovario

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Libro U.S. Preventive Services Task Force Evidence Syntheses, formerly Systematic Evidence Reviews
Año 2005
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CONTEXTO: El cáncer de mama es el segundo cáncer más común en las mujeres en los Estados Unidos y es la segunda causa principal de muerte por cáncer. Aunque menos común, el cáncer de ovario se asocia con alta morbilidad y mortalidad. Tanto el cáncer de mama como el cáncer de ovario están asociados con antecedentes familiares de estas afecciones y, en algunas familias, el patrón de cáncer sugiere la presencia de un gen de susceptibilidad de cáncer heredado predominantemente. Dos genes, BRCA1 y BRCA2, han sido identificados como genes de susceptibilidad al cáncer de mama, y ​​las mutaciones clínicamente significativas se estima que se producen en alrededor de 1 en 300 a 500 de la población general. OBJETIVO: La detección de la susceptibilidad heredada del cáncer de mama y ovario es un proceso de dos etapas que incluye una evaluación del riesgo de mutaciones BRCA clínicamente significativas, seguida de pruebas genéticas de individuos de alto riesgo. La síntesis de la evidencia describe las fortalezas y los límites de la evidencia acerca de la efectividad de la selección, la prueba y la gestión de los pacientes en el curso de la detección en el entorno de atención primaria. Su objetivo es determinar el balance de los beneficios y los efectos adversos de la detección basada en la evidencia disponible. Se identificaron estudios relevantes a partir de múltiples búsquedas en MEDLINE® (1966 a 1 de octubre de 2004), bases de datos de la Biblioteca Cochrane, listas de referencias de los estudios pertinentes , Revisiones, editoriales y sitios web, y consultando a expertos. SELECCIÓN DEL ESTUDIO: Los investigadores revisaron todos los resúmenes identificados por las búsquedas y determinaron la elegibilidad aplicando criterios de inclusión y exclusión específicos a preguntas clave sobre evaluación de riesgo, pruebas de mutación, intervenciones de prevención y posibles efectos adversos incluyendo implicaciones éticas, jurídicas y sociales. Los estudios elegibles tenían resúmenes en inglés, eran aplicables a la práctica clínica de los Estados Unidos y proporcionaban datos primarios relevantes para preguntas clave. EXTRACCIÓN DE LOS DATOS: Se revisaron todos los estudios elegibles y se extrajeron los datos de cada estudio, se introdujeron tablas de evidencia y se resumieron por métodos descriptivos y estadísticos según corresponda. Dos revisores evaluaron independientemente la calidad de los estudios usando los criterios de USPSTF. SINTESIS DE DATOS: No se ha probado un enfoque de atención primaria para la detección de la susceptibilidad genética de BRCA para cáncer de mama y ovario. Ningún estudio evaluó directamente si el cribado mediante la evaluación del riesgo y las pruebas de mutación BRCA conducen a una reducción de la incidencia de cáncer de mama y ovario y de mortalidad por causa específica y / o por todas las causas. Las herramientas de evaluación que estiman el riesgo de mutaciones BRCA clínicamente significativas están disponibles para los clínicos, pero no se han evaluado ampliamente en los entornos de atención primaria. Se han desarrollado varias pautas de referencia para la atención primaria, pero no hay consenso ni patrón oro para su uso. Los ensayos informaron que el asesoramiento genético puede aumentar la precisión de la percepción del riesgo y disminuir la preocupación y la ansiedad del cáncer de mama. Las estimaciones de la ocurrencia de cáncer de mama y ovario, basadas en estudios de prevalencia de mutación BRCA y penetrancia, pueden ser estratificadas por grupos de riesgo de historia familiar que son aplicables al cribado. Sin embargo, los estudios son heterogéneos y las estimaciones basadas en ellos pueden no ser confiables. Los estudios sobre los efectos adversos potenciales de la evaluación del riesgo, el asesoramiento genético y las pruebas reportadas disminuyeron en lugar de aumentar el malestar. Un metaanálisis de los ensayos de quimioprevención en mujeres con estado de mutación desconocido indicó efectos estadísticamente significativos de los moduladores selectivos de los receptores de estrógenos en la prevención del cáncer de mama y de los receptores de estrógenos positivos y aumentó significativamente el riesgo de eventos tromboembólicos y cáncer de endometrio. Los estudios observacionales de mastectomía profiláctica y ooforectomía indicaron un menor riesgo de cáncer de mama y ovario en los portadores de mutación BRCA. Los estudios de la satisfacción del paciente con la cirugía tuvieron resultados mixtos; La angustia del cáncer mejoró, pero la autoestima, la imagen corporal y otros resultados se vieron afectados negativamente en algunas mujeres. La aplicación de esta evidencia en una tabla de resultados indicó que las cifras necesarias para detectar un caso de cáncer de mama (4.000-13.000) o de cáncer de ovario (7.000) son altas entre las mujeres con un riesgo promedio de tener una mutación BRCA clínicamente significativa y disminuir El riesgo aumenta. Los efectos adversos también aumentan a medida que más mujeres son sometidas a terapias de prevención. La base de evidencia para la evaluación del riesgo genético y las pruebas de mutación BRCA para la susceptibilidad al cáncer de mama y ovario como estrategia de cribado está limitada por la falta de estudios que demuestren efectividad, sesgos inherentes a estudios realizados en poblaciones altamente seleccionadas e información incompleta sobre efectos adversos. PALABRAS CLAVE: Evaluación del riesgo genético, pruebas genéticas, mutaciones BRCA1 y BRCA2, cáncer de mama, cáncer de ovario.

Revisión sistemática

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Meta-análisis de los eventos vasculares y neoplásicos asociados con el tamoxifeno.

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Revista Journal of general internal medicine
Año 2003
Enlaces Pubmed DOI PubMed Central

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OBJETIVO: El tamoxifeno reduce el riesgo de desarrollar cáncer de mama, pero también afecta a los riesgos de ciertos eventos vasculares y neoplásicas. Nuestro objetivo fue estimar los efectos del tamoxifeno en potencialmente mortales los resultados vasculares y neoplásicas. DISEÑO: Los efectos aleatorios meta-análisis de ensayos controlados aleatorios publicados. Pacientes: Los participantes en todos los ensayos en los que se comparó un grupo de tratamiento con tamoxifeno, que incluyó a un grupo de control similar. El cáncer de mama la reducción del riesgo y el tratamiento se incluyeron ensayos. INTERVENCIONES: tamoxifeno en dosis y duración variables. Mediciones y resultados principales: Treinta y dos ensayos (52,929 pacientes) uno o varios resultados de interés. El tamoxifeno se asoció con riesgos significativamente mayores de cáncer de endometrio (riesgo relativo [RR] 2,70, IC 95%, 1,94 a 3,75), los cánceres gastrointestinales (RR 1,31, IC 95%: 1,01 a 1,69), accidentes cerebrovasculares (RR 1,49, IC 95% , 1,16 a 1,90), y la embolia pulmonar (RR 1,88, IC 95%, 1,77 a 3,01). El tamoxifeno no tenía efecto sobre tumores malignos secundarios distintos de cáncer de endometrio y gastrointestinales (RR 0,96, IC 95%: 0,81 a 1,13). En cambio, el tamoxifeno redujo significativamente las muertes de infarto de miocardio (RR 0,62, IC 95%: 0,41 a 0,93) y se asoció con una disminución estadísticamente significativa en la incidencia de infarto de miocardio (RR 0,90, IC 95%: 0,66 a 1,23). Las mujeres posmenopáusicas que tuvieron incrementos mayores riesgos para los resultados neoplásicas. CONCLUSIONES: Este meta-análisis de ensayos aleatorios encontró el uso de tamoxifeno se asoció significativamente con varios resultados neoplásicas y vasculares. Consideración del uso de tamoxifeno requiere equilibrio entre los beneficios y riesgos potenciales.