<b>OBJECTIVE: </b>To assess 2-year golimumab efficacy/safety in patients with active rheumatoid arthritis (RA) who had never taken methotrexate (MTX).<b>METHODS: </b>RA patients who had never taken MTX (n = 637) were randomized (1:1:1:1) to placebo + MTX (group 1), golimumab 100 mg + placebo (group 2), golimumab 50 mg + MTX (group 3), or golimumab 100 mg + MTX (group 4) every 4 weeks. Nonresponders based on week 28 swollen/tender joint counts changed treatment as follows: group 1 added golimumab 50 mg, group 2 added MTX, group 3 increased golimumab to 100 mg, and group 4 had no change. Most group 1 patients (85%) initiated golimumab 50 mg + MTX at week 28 or subsequently at week 52. After the last patient completed week 52 and blinding was broken, the investigator could escalate golimumab to 100 mg and/or adjust MTX. The co–primary end points (week 24 American College of Rheumatology criteria for 50% improvement [ACR50] response and week 52 change in Sharp/van der Heijde score [SHS]) have been published previously. We now detail week 52 major secondary end points (Health Assessment Questionnaire [HAQ] disability index [DI] scores and SHS among patients with a baseline C-reactive protein [CRP] level >1.0 mg/dl) and week 104 findings.<b>RESULTS: </b>At week 52 for combined groups 3 and 4 versus group 1, the respective proportions of patients achieving ACR20 and ACR50 responses were 63.2% versus 51.9% (P = 0.017) and 45.3% versus 35.6% (P = 0.044). Respective week 52 mean HAQ DI improvements were 0.70 versus 0.58 (P = 0.053); mean SHS changes were 0.41 versus 1.37 (P = 0.006) among all patients and 0.74 versus 2.16 (P = 0.003) in patients with a CRP level >1.0 mg/dl. Improvements were maintained through week 104. Golimumab + MTX for 2 years yielded statistically less radiographic progression than initial MTX or golimumab 100 mg monotherapy. Golimumab safety profiles through weeks 24, 52, and 104 were generally consistent with those observed in other golimumab studies.<b>CONCLUSION: </b>In RA patients who had never taken MTX, up to 2 years of golimumab + MTX yielded sustained improvements in clinical signs/symptoms, physical function, and radiographic progression.
ANTECEDENTES: En el IMAGEstudy, rituximab más metotrexato (MTX) inhibió el daño articular y mejora de los resultados clínicos a 1 año en pacientes con MTX-naïve con artritis reumatoide activa precoz.
OBJETIVO: El objetivo de este estudio fue evaluar la progresión del daño articular y los resultados clínicos más de 2 años.
MÉTODOS: Pacientes (n = 755) fueron asignados al azar para recibir rituximab 2 × 500 mg + MTX, 2 × 1 000 mg + MTX o placebo + MTX. El período controlado con placebo continuó semana 104. Puntos finales de dos años se definieron como secundaria o exploratoria e incluyeron el cambio en la puntuación total de Sharp modificado por Genant (MTSS), la puntuación total de la erosión y estrechamiento del espacio articular puntuación desde el inicio hasta la semana 104. También se evaluaron la eficacia clínica y criterios de valoración de la función física.
RESULTADOS: A los 2 años, rituximab 2 × 1 000 mg + MTX mantiene la inhibición del daño articular progresivo frente a MTX solo (MTSS cambiar 0,41 vs 1,95; p <0,0001 (79% de inhibición)), y una mayor proporción de pacientes que recibieron rituximab 2 × 1000 mg + MTX no tuvo progresión radiográfica más de 2 años en comparación con los que recibieron MTX solo (57% vs 37%, p <0,0001). Contrariamente a los resultados a 1 año, análisis exploratorio de rituximab 2 × 500 mg + MTX a los 2 años demostraron que el daño articular progresivo se vio frenado por ~61% frente a placebo + MTX (MTSS, p = 0,0041 exploratoria). Las mejoras en los signos y síntomas clínicos y la función física visto después de 1 año en los pacientes tratados con rituximab frente a los que recibieron placebo se mantuvieron en el año 2. Los perfiles de seguridad fueron similares entre los grupos.
Conclusiones: El tratamiento con rituximab 2 × 1 000 mg + MTX se asoció con una mejora sostenida de los resultados radiográficos, clínicos y funcionales más de 2 años. Identificador trials.gov Clínica NCT00299104.
OBJETIVOS: Evaluar la eficacia y seguridad de abatacept en pacientes no tratados previamente con metotrexato con artritis reumatoide (AR) y factores de mal pronóstico. MÉTODOS: En este estudio doble ciego, de fase IIIb estudio, los pacientes con AR de 2 años o menos fueron asignados al azar 1: 1 para recibir abatacept (aproximadamente 10 mg / kg) más metotrexato o placebo más metotrexato. Los pacientes fueron metotrexato ingenuo y seropositivos para el factor reumatoide (FR), anti-cíclica de proteínas citrulinado (PCC) tipo 2, o ambos, y tenían evidencia radiográfica de erosiones articulares. Los objetivos co-primarios fueron la proporción de pacientes que alcanzaron puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones (DAS28)-definido remisión (proteína C reactiva) y la progresión del daño articular (Genant modificado índice total de Sharp; TS) en el año 1. La seguridad se supervisan a lo largo. RESULTADOS: Al inicio del estudio, los pacientes tenían una media de 6,3 DAS28, un TS media de 7,1 y la media de duración de la enfermedad de 6,5 meses, 96,5% y 89,0% de los pacientes eran de RF o anti-CCP2 seropositivos, respectivamente. En el año 1, una proporción significativamente mayor de abatacept más metotrexato pacientes tratados alcanzaron la remisión (41,4% vs 23,3%, p <0,001) y hubo progresión radiográfica significativamente menor (cambio medio en el TS 0,63 frente a 1,06, p = 0,040) en comparación con metotrexato sola. Más de 1 año, la frecuencia de eventos adversos (84,8% vs 83,4%), eventos adversos graves (7,8% vs 7,9%), infecciones graves (2,0% vs 2,0%), trastornos autoinmunes (2,3% vs 2,0%) y neoplasias ( 0,4% frente al 0%) fue comparable a abatacept más metotrexato en comparación con metotrexato solo. CONCLUSIONES: En una población con metotrexato ingenuo con AR temprana y factores de mal pronóstico, la combinación de abatacept y metotrexato proporciona una eficacia significativamente mayor clínico y radiográfico, en comparación con metotrexato solo y tenía un perfil similar, de seguridad favorable.
ANTECEDENTES: La remisión y la no progresión radiológica son los objetivos en el tratamiento de la artritis reumatoide temprana. El objetivo de la combinación de metotrexato y etanercept en la artritis reumatoide activa precoz (COMET) ensayo es comparar la progresión radiográfica de remisión y no en los pacientes tratados con la monoterapia con metotrexato o con metotrexato más etanercept. Métodos: 542 pacientes ambulatorios que estaban con metotrexato ingenuo y había tenido a principios de moderada a severa la artritis reumatoide por 3-24 meses fueron asignados aleatoriamente para recibir metotrexato solo valora a partir de 7,5 mg a la semana a un máximo de 20 mg a la semana por semana 8 o metotrexato (misma titulación) más 50 mg de etanercept una semana. Criterios de valoración coprimarios a las 52 semanas se midió con la remisión de la puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones (DAS28) y la progresión radiológica no mide con índice de Sharp modificado total. El tratamiento se asignó al azar con un sistema informatizado de inscripción, el cual enmascara los participantes y los cuidadores. El análisis se realizó por intención de tratar modificada con la última observación llevada adelante por los datos que faltan. Este estudio se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00195494). RESULTADOS: 274 participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir tratamiento combinado y 268 metotrexato solo. 132 de 265 (50%, IC 95% 44-56%) de los pacientes que tomaron el tratamiento combinado y estaban disponibles para la evaluación lograron la remisión clínica en comparación con 73 de 263 (28%, 23-33%) que tomaban metotrexato solo (diferencia de efecto de 22,05% IC 95% 13.96-30.15%, p <0,0001). 487 pacientes evaluables tuvieron enfermedad grave (DAS28> 5,1). 196 de 246 (80%, 75-85%) y 135 de 230 (59%, 53-65%), respectivamente, alcanzaron no progresión radiológica (20.98%, 12.97 a 29.09%, p <0,0001). Los acontecimientos adversos graves fueron similares entre los grupos. INTERPRETACIÓN: Tanto la remisión clínica y la no progresión radiológica son objetivos alcanzables en los pacientes con artritis reumatoide temprana dentro de 1 año de tratamiento combinado con etanercept más metotrexato. FINANCIACIÓN: Wyeth Research.
OBJETIVO: Comparar la eficacia y seguridad de adalimumab más metotrexato (MTX) frente a la monoterapia con metotrexato o en monoterapia con adalimumab en pacientes con artritis temprana y agresiva reumatoide (AR) que no habían recibido previamente tratamiento con MTX. MÉTODOS: Se trata de 2 años, multicéntrico, doble ciego, controlado con comparador activo de estudio de 799 pacientes con AR con enfermedad activa de la duración de menos de 3 años que nunca habían sido tratados con MTX. Los tratamientos incluyeron adalimumab 40 mg por vía subcutánea cada dos semanas más metotrexato oral, adalimumab 40 mg por vía subcutánea cada dos semanas, o semanal MTX oral. Co-Variables principales en un año fueron del Colegio Americano de Reumatología mejora de 50% (ACR50) y el cambio medio desde la basal en el índice de Sharp modificado total. RESULTADOS: El tratamiento combinado fue superior tanto al MTX en monoterapia con adalimumab en todos los resultados medidos. En el año 1, más los pacientes que recibieron terapia de combinación mostraron una respuesta ACR50 (62%) que los pacientes que recibieron MTX hizo o monoterapia con adalimumab (46% y 41%, respectivamente, ambos p <0,001). Similar superioridad del tratamiento combinado fue visto en ACR20, ACR70, ACR90 y las tasas de respuesta de 1 y 2 años. No fue la progresión radiográfica significativamente menor (P <0,002) entre los pacientes en el grupo de tratamiento combinado, tanto en los años 1 y 2 (1,3 y 1,9 unidades de agudos, respectivamente) que en los pacientes en el grupo de MTX (5,7 y 10,4 unidades de agudos) o el brazo de adalimumab (3,0 y 5,5 unidades de agudos). Después de 2 años de tratamiento, el 49% de los pacientes que recibieron terapia de combinación mostraron remisión de la enfermedad (Disease Activity Score 28-conjunto de <2,6), y el 49% mostró una respuesta clínica importante (ACR70 de respuesta durante al menos 6 meses continuos), las tasas de aproximadamente el doble de los entre los pacientes que recibieron monoterapia. Los perfiles de eventos adversos fueron comparables en los 3 grupos. CONCLUSIÓN: En esta población de pacientes con temprano y agresivo con AR, la terapia de combinación con adalimumab más metotrexato fue significativamente superior a MTX solo o adalimumab solo en la mejora de los signos y síntomas de la enfermedad, la inhibición de progresión radiográfica, y efectuar la remisión clínica.
OBJETIVO: comparar los beneficios de iniciar el tratamiento con metotrexato (MTX) y el infliximab (anti-factor de necrosis tumoral alfa [anti-FNT alfa] anticuerpo monoclonal) con los del tratamiento con MTX solo, en pacientes con artritis reumatoide (AR) de <o = duración de 3 años de prisión. MÉTODOS: Los pacientes con AR fueron elegibles si tenían la enfermedad activa y sin tratamiento previo con MTX o un inhibidor de TNF. Mil cuarenta y nueve pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 04:05:05 a 3 grupos de tratamiento: placebo, MTX MTX-3 infliximab mg / kg, y MTX-infliximab 6 mg / kg. Dosis de MTX se intensificó rápidamente hasta 20 mg / semana, y las infusiones de infliximab o placebo a las semanas 0, 2 y 6 y cada 8 semanas hasta la semana 46. RESULTADOS: En la semana 54, la mediana del porcentaje de American College of Rheumatology mejoría (ACR-N) fue mayor para el MTX-3 mg / kg de infliximab y metotrexato-6 mg / kg de los grupos de infliximab que en el grupo de MTX con placebo (38,9% y el 46,7% frente a 26,4%, respectivamente, p <0,001 para ambas comparaciones). Los pacientes en el MTX-3 mg / kg de infliximab y metotrexato-6 mg / kg de los grupos de infliximab también mostró la progresión radiográfica menos que los que recibieron MTX solo (media + / - cambios en la SD van der Heijde la modificación de la puntuación total de Sharp en la semana 54: 0,4 + / - 5,8 y 0,5 + / - 5,6 frente a 3,7 + / - 9,6, respectivamente, p <0,001 para cada comparación). Además, la función física mejoró significativamente más en el MTX-3 mg / kg de infliximab y metotrexato-6 mg / kg de los grupos de infliximab que en el grupo de MTX con placebo. El tratamiento con infliximab se asoció con una incidencia significativamente mayor de infecciones graves, especialmente la neumonía. CONCLUSIÓN: En pacientes con artritis reumatoide activa en sus primeras etapas, el tratamiento combinado con metotrexato e infliximab ofrece mayores beneficios clínicos, radiográficos y funcionales que el tratamiento con MTX solo.
To assess 2-year golimumab efficacy/safety in patients with active rheumatoid arthritis (RA) who had never taken methotrexate (MTX).
METHODS:
RA patients who had never taken MTX (n = 637) were randomized (1:1:1:1) to placebo + MTX (group 1), golimumab 100 mg + placebo (group 2), golimumab 50 mg + MTX (group 3), or golimumab 100 mg + MTX (group 4) every 4 weeks. Nonresponders based on week 28 swollen/tender joint counts changed treatment as follows: group 1 added golimumab 50 mg, group 2 added MTX, group 3 increased golimumab to 100 mg, and group 4 had no change. Most group 1 patients (85%) initiated golimumab 50 mg + MTX at week 28 or subsequently at week 52. After the last patient completed week 52 and blinding was broken, the investigator could escalate golimumab to 100 mg and/or adjust MTX. The co–primary end points (week 24 American College of Rheumatology criteria for 50% improvement [ACR50] response and week 52 change in Sharp/van der Heijde score [SHS]) have been published previously. We now detail week 52 major secondary end points (Health Assessment Questionnaire [HAQ] disability index [DI] scores and SHS among patients with a baseline C-reactive protein [CRP] level >1.0 mg/dl) and week 104 findings.
RESULTS:
At week 52 for combined groups 3 and 4 versus group 1, the respective proportions of patients achieving ACR20 and ACR50 responses were 63.2% versus 51.9% (P = 0.017) and 45.3% versus 35.6% (P = 0.044). Respective week 52 mean HAQ DI improvements were 0.70 versus 0.58 (P = 0.053); mean SHS changes were 0.41 versus 1.37 (P = 0.006) among all patients and 0.74 versus 2.16 (P = 0.003) in patients with a CRP level >1.0 mg/dl. Improvements were maintained through week 104. Golimumab + MTX for 2 years yielded statistically less radiographic progression than initial MTX or golimumab 100 mg monotherapy. Golimumab safety profiles through weeks 24, 52, and 104 were generally consistent with those observed in other golimumab studies.
CONCLUSION:
In RA patients who had never taken MTX, up to 2 years of golimumab + MTX yielded sustained improvements in clinical signs/symptoms, physical function, and radiographic progression.
